Um estudo de fase 1 de TRS005 em pacientes com R/R CD20-positivo B-NHL.

Critério de inclusão:

1. Linfoma não-Hodgkin de células B CD20 positivo confirmado histologicamente;
2. Recaída ou refratário após receber pelo menos 2 regimes de tratamento padrão; (Definição de refratário: Pacientes que não atingiram PR em dois ciclos ou CR em quatro ciclos)
3. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável com o maior diâmetro transversal ≥ 1,5 cm;
4. Tratamento antitumoral recebido anteriormente (como radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, bioterapia, imunoterapia) pelo menos 28 dias antes da primeira administração deste estudo;
5. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior foi restaurada para ≤ grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0 (exceto para alopecia)；

6. Os resultados da inspeção laboratorial devem atender aos seguintes requisitos:（Não é permitido fornecer nenhum componente do sangue, fator de crescimento celular de ação curta, albumina e outras drogas dentro de 7 dias antes do exame laboratorial; O fator de crescimento celular de ação prolongada não pode ser administrado nos primeiros 14 dias）：

   • Hematologia: contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 × 109 / L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobina (HGB) > 90g / L;
   • Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do valor normal e bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal;
   • Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 2 vezes o limite superior do valor normal;
   • Função de coagulação：Relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 limite superior do valor normal e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 limite superior do valor normal (os pacientes não foram tratados com anticoagulação antes da inscrição);
   • Valor medido/valor previsto da capacidade vital (VC) ≥ 60%, ou valor previsto da função de difusão do monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50%;
7. ≥ 18 anos, gênero não limitado;
8. status de desempenho ECOG 0-1;
9. Esperança de vida superior a 3 meses;
10. Pacientes do sexo feminino e masculino em idade reprodutiva e seus cônjuges estão dispostos a realizar contracepção adequada durante todo o período do estudo, e pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter teste de gravidez sérico negativo até 7 dias antes da primeira administração;
11. Os pacientes concordam voluntariamente em participar do estudo e assinar o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

Serão excluídos os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Recebeu rituximabe até 3 meses antes da primeira medicação;
2. Rituximabe ADA positivo em sangue periférico no momento da triagem;
3. A concentração residual de rituximabe no sangue periférico > 24ug/ml na triagem;
4. Uma história clara de alergia a medicamentos e uma história de alergia a ingredientes de proteínas heterogêneas, agentes biológicos ou drogas de teste;
5. Hepatite B ou C ativa (HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo e HBV DNA ≥ 104 número de cópias ou ≥ 4000UI/ml; anticorpo VHC positivo) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
6. doenças infiltrativas de tumor do sistema nervoso central;
7. Acompanhado de doenças do sistema nervoso periférico ou central;
8. Diabetes avaliado pelo investigador não controlado por terapia medicamentosa;
9. Pacientes com outras doenças malignas nos últimos 5 anos;
10. Com doenças autoimunes ativas (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoimune, etc.);

11. Acompanhado pelas seguintes doenças cardiovasculares graves:

    1. Infarto do miocárdio em quase 6 meses de período de triagem;
    2. Angina pectoris instável no período de triagem de quase 3 meses;
    3. Insuficiência cardíaca (grau de função cardíaca ≥ NYHA classe II);
    4. Arritmia grave (por exemplo, taquicardia ventricular persistente, fibrilação ventricular);
    5. intervalo QTc prolongado (masculino > 450 ms, feminino > 470 ms);
    6. Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;
    7. Hipertensão mal controlada por medicamentos (pressão arterial sistólica > 160mmHg ou pressão arterial diastólica > 100mmHg);
12. Acompanhado de outras doenças graves e infecções ativas graves (como pneumonia, tuberculose ativa, doença pulmonar intersticial, etc.);
13. Recebeu tratamento com fator de crescimento hematopoiético dentro de 1 semana antes da primeira administração, incluindo fator estimulante de colônia, interleucina ou transfusão de sangue;
14. A dosagem de hormônio esteróide (fase equivalente à prednisona) usada maior que 20mg/dia dentro de 1 mês antes da primeira administração por mais de 14 dias consecutivos ou tratamento imunossupressor;
15. Várias vacinas foram inoculadas dentro de 1 mês antes da primeira administração;
16. Cirurgia de grande porte (exceto biópsia diagnóstica) dentro de 1 mês antes da primeira administração;
17. Pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira administração;
18. Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco no passado;
19. Pacientes com reação à infusão acima do grau III após tratamento prévio com anticorpo monoclonal;
20. Participar em ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos até 1 mês antes da primeira administração;
21. Pacientes previamente tratados com CAR-T;
22. Investigadores avaliados como inadequados para participar deste estudo por outros motivos。