Vaiheen 1 tutkimus TRS005:stä potilailla, joilla on R/R CD20-positiivinen B-NHL.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu CD20-positiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma;
2. Relapsi tai refraktaarinen vähintään 2 standardihoito-ohjelman jälkeen; (resistentin määritelmä: Potilaat, jotka eivät saavuttaneet PR:tä kahdessa syklissä tai CR:ää neljässä syklissä)
3. Ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio, jonka pisin poikittaishalkaisija on ≥ 1,5 cm;
4. Aiemmin saanut kasvainten vastaista hoitoa (kuten sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa, bioterapiaa, immunoterapiaa) vähintään 28 päivää ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa;
5. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus on palautettu ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (paitsi hiustenlähtö)；

6. Laboratoriotarkastustulosten tulee täyttää seuraavat vaatimukset: (7 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimusta ei saa antaa veren komponentteja, lyhytvaikutteisia solukasvutekijöitä, albumiinia tai muita lääkkeitä; Pitkävaikutteista solukasvutekijää ei saa antaa ensimmäisten 14 päivän aikana:

   • Hematologia: valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3 × 109 / L, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobiini (HGB) > 90 g / L;
   • Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja ja kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja;
   • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 2 kertaa normaaliarvon yläraja;
   • Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 normaaliarvon yläraja ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 normaaliarvon yläraja (Potilaita ei hoidettu antikoagulaatiolla ennen ilmoittautumista);
   • Mitattu arvo / vitaalikapasiteetin (VC) ennustettu arvo ≥ 60 % tai hiilimonoksididiffuusiofunktion (DLCO) ennustettu arvo ≥ 50 %;
7. ≥ 18 vuotta, sukupuolta ei ole rajoitettu;
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
9. elinajanodote yli 3 kuukautta;
10. Hedelmällisessä iässä olevat nais- ja miespotilaat sekä heidän puolisonsa ovat valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan, ja hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
11. Potilaat sitoutuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

1. Sai rituksimabin 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
2. Rituksimabi ADA -positiivinen perifeerisessä veressä seulonnan aikana;
3. Rituksimabin jäännöspitoisuus perifeerisessä veressä > 24 ug/ml seulonnassa;
4. Selkeä lääkeaineallergia ja ainesosien allergia heterogeenisille proteiineille, biologisille aineille tai testilääkkeille;
5. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA:n kopioluku ≥ 104 tai ≥ 4000IU/ml; HCV-vasta-ainepositiivinen) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen;
6. Kasvaimeen tunkeutuvat keskushermoston sairaudet;
7. johon liittyy ääreis- tai keskushermoston sairaudet;
8. Tutkijan arvioima lääkehoidolla hallitsematon diabetes;
9. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana;
10. Aktiiviset autoimmuunisairaudet (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuni trombosytopenia jne.);

11. Mukana seuraavat vakavat sydän- ja verisuonitaudit:

    1. Sydäninfarkti lähes 6 kuukauden seulontajakson aikana;
    2. Epästabiili angina pectoris lähes 3 kuukauden seulontajaksolla;
    3. sydämen vajaatoiminta (sydämen toiminta-aste ≥ NYHA-luokka II);
    4. Vaikea rytmihäiriö (esim. jatkuva kammiotakykardia, kammiovärinä);
    5. Pidentynyt QTc-aika (mies > 450 ms, nainen > 470 ms);
    6. Toisen tai kolmannen asteen sydäntukos;
    7. Lääkkeillä huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
12. joihin liittyy muita vakavia sairauksia ja vakavia aktiivisia infektioita (kuten keuhkokuume, aktiivinen tuberkuloosi, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.);
13. Hematopoieettista kasvutekijähoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien pesäkkeitä stimuloiva tekijä, interleukiini tai verensiirto;
14. Steroidihormonin annos (prednisonifaasiekvivalentti), jota on käytetty enemmän kuin 20 mg/vrk 1 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa yli 14 peräkkäisenä päivänä tai immunosuppressiivista hoitoa;
15. Erilaisia ​​rokotteita rokotettiin 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
16. Suuri leikkaus (paitsi diagnostinen biopsia) kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
17. Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
18. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto;
19. Potilaat, joilla on yli asteen III infuusioreaktio aikaisemman monoklonaalisen vasta-ainehoidon jälkeen;
20. osallistua muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
21. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu CAR-T:llä;
22. Tutkijat arvioitiin sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen muista syistä.