Een fase 1-onderzoek van TRS005 bij patiënten met R/R CD20-positieve B-NHL.

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd CD20-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom;
2. Terugval of refractair na het ontvangen van ten minste 2 standaardbehandelingsregimes; (Definitie van refractair: patiënten die PR niet bereikten in twee cycli of CR in vier cycli)
3. Ten minste één meetbare tumorlaesie met de langste dwarsdoorsnede ≥ 1,5 cm;
4. Eerder een antitumorbehandeling (zoals radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, biotherapie, immunotherapie) gehad, ten minste 28 dagen vóór de eerste toediening van dit onderzoek;
5. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling is hersteld tot ≤ graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (behalve voor alopecia);

6. De resultaten van de laboratoriuminspectie moeten aan de volgende eisen voldoen: （Het is niet toegestaan ​​bloedproducten, kortwerkende celgroeifactor, albumine en andere geneesmiddelen toe te dienen binnen 7 dagen voor laboratoriumonderzoek; Langwerkende celgroeifactor mag niet worden gegeven binnen de eerste 14 dagen）：

   • Hematologie: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 × 109 / L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobine (HGB)> 90 g / L;
   • Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 maal de bovengrens van de normale waarde en totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde;
   • Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 2 keer de bovengrens van de normale waarde;
   • Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 bovengrens van de normale waarde en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 bovengrens van de normale waarde (de patiënten werden niet behandeld met antistolling vóór inschrijving);
   • Gemeten waarde / voorspelde waarde vitale capaciteit (VC) ≥ 60%, of voorspelde waarde koolmonoxidediffusiefunctie (DLCO) ≥ 50%;
7. ≥ 18 jaar, geslacht is niet beperkt;
8. ECOG-prestatiestatus 0-1;
9. Levensverwachting van meer dan 3 maanden;
10. Vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en hun echtgenoten zijn bereid om tijdens de onderzoeksperiode adequate anticonceptie toe te passen, en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
11. Patiënten stemmen er vrijwillig mee in om deel te nemen aan het onderzoek en om het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Rituximab ontvangen binnen 3 maanden voor de eerste medicatie;
2. Rituximab ADA positief in perifeer bloed op het moment van screening;
3. De restconcentratie van rituximab in perifeer bloed > 24ug/ml bij screening;
4. Een duidelijke voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie en een voorgeschiedenis van allergie voor ingrediënten voor heterogene eiwitten, biologische agentia of testgeneesmiddelen;
5. Actieve hepatitis B of C (HBsAg-positief en/of HBcAb-positief en HBV DNA ≥ 104 kopieaantal of ≥ 4000 IE/ml; HCV-antilichaam positief) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief;
6. Tumor-infiltrerende ziekten van het centrale zenuwstelsel;
7. Vergezeld van ziekten van het perifere of centrale zenuwstelsel;
8. Door een onderzoeker beoordeelde diabetes die niet onder controle is door medicamenteuze therapie;
9. Patiënten met andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar;
10. Bij actieve auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren, auto-immune trombocytopenie, enz.);

11. Begeleid door de volgende ernstige hart- en vaatziekten:

    1. Myocardinfarct in bijna 6 maanden screeningsperiode;
    2. Instabiele angina pectoris in de screeningsperiode van bijna 3 maanden;
    3. Hartinsufficiëntie (hartfunctiegraad ≥ NYHA klasse II);
    4. Ernstige aritmie (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie);
    5. Verlengd QTc-interval (man > 450 ms, vrouw > 470 ms);
    6. Tweede- of derdegraads hartblok;
    7. Geneesmiddel-slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
12. Vergezeld van andere ernstige ziekten en ernstige actieve infecties (zoals longontsteking, actieve tuberculose, interstitiële longziekte, enz.);
13. Kreeg hematopoietische groeifactorbehandeling binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening, inclusief koloniestimulerende factor, interleukine of bloedtransfusie;
14. De dosering van steroïde hormoon (prednison-fase-equivalent) groter dan 20 mg / dag binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen of immunosuppressieve behandeling;
15. Verschillende vaccins werden binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening geïnoculeerd;
16. Grote operatie (behalve diagnostische biopsie) binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening;
17. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan;
18. Patiënten die in het verleden een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan;
19. Patiënten met een infusiereactie boven graad III na eerdere behandeling met monoklonale antilichamen;
20. Deelnemen aan klinische proeven met andere geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening;
21. Patiënten die eerder zijn behandeld met CAR-T;
22. Onderzoekers beoordeeld als ongeschikt om deel te nemen aan dit onderzoek om andere redenen。