TRS005 在 R/R CD20 阳性 B-NHL 患者中的 1 期研究。
2023年10月24日 更新者：Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.
一项评估 TRS005 在复发或难治性 CD20 阳性 B-NHL 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、单组、剂量递增研究
该试验是一项多中心、开放、单臂、剂量增加和扩展的临床试验。
按照“3+3”规则增加剂量。
选择患有复发性或难治性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的患者，通过静脉滴注评价 TRS005 的安全性、耐受性（DLT、MTD）和药代动力学（PK）特性。
研究概览
详细说明
入组前按方案对受试者进行筛选和检查。入组受试者剂量按以下7个剂量组增加：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、1.8毫克/千克、2.0 毫克/千克和 2.3 毫克/千克。 （根据前期研究数据，当剂量攀升至1.5mg/kg时，中性粒细胞下降严重，应服从3+3原则。 若剂量组达到6例，DLT≤1例，继续递增（1.8mg/kg、2.0mg/kg、2.3mg/kg）。 是否继续加药由研究者与申办者协商决定）。 递增过程按3+3剂量递增原则分组。 受试者按时间顺序随机接受TRS005静脉滴注。 每个受试者首先进行单剂量研究，然后进行多次连续剂量研究。 第一剂在 D1 中给药一次。 观察21天后，根据情况决定是否继续多次连续给药。 C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1分别给予1次，共6个周期，6次。
根据前4个剂量组的药代动力学、安全性、耐受性和有效性数据，将进入1.0 mg/kg、1.5 mg/kg或1.8 mg/kg剂量组（当最大剂量超过1.8 mg/kg时）延长试验期，继续按原研究原则完成6个周期的治疗。 预计每组研究案例数累计到10个，共约30个案例；若1.5mg/kg剂量组6例出现2例DLT，则不再继续加药。 此时需要额外增加1.3 mg/kg剂量组进入研究，而扩展剂量组预计选择1.0 mg/kg 1.3 mg/kg，累计入组12名受试者，共计24名个案。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
152
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jian Zhang, MD
- 电话号码：(+86)13911127863
- 邮箱：jian.zhang@teruisipharm.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- 招聘中
- Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
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接触：
- Yuankai Shi, MD
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首席研究员：
- Yuankai Shi, MD
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副研究员：
- Peng Liu, MD
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副研究员：
- Lin Gui, MD
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副研究员：
- Sheng Yang, MD
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副研究员：
- Dawei Wu, MD
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副研究员：
- Shuhang Wang, MD
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副研究员：
- Xiuli Chen, MD
-
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
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接触：
- Zhiming Li, MD
-
首席研究员：
- Zhiming Li, MD
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副研究员：
- Peng Sun, MD
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副研究员：
- Hang Yang, MD
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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接触：
- Ling Li, MD
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首席研究员：
- Ling Li, MD
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副研究员：
- Mingzhi Zhang, MD
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副研究员：
- Lei Zhang, MD
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副研究员：
- Zhenchang Sun, MD
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副研究员：
- Xiaorui Fu, MD
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副研究员：
- Yu Chang, MD
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副研究员：
- Feifei Nan, MD
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副研究员：
- Hui Yu, MD
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副研究员：
- Jiaqin Yan, MD
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副研究员：
- Xiaolong Wu, MD
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副研究员：
- Xin Li, MD
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副研究员：
- Xinhua Wang, MD
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副研究员：
- Shuying Li, MD
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副研究员：
- Changju Zhu, MD
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副研究员：
- Guiwen Feng, MD
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副研究员：
- Xinli Xie, MD
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副研究员：
- Huifang Sun, MD
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副研究员：
- Ruifang Zhang, MD
-
Zhengzhou、Henan、中国、450000
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital (Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University)
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接触：
- Yufu Li, MD
-
首席研究员：
- Yufu Li, MD
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首席研究员：
- Keshu Zhou, MD
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副研究员：
- Xingchen Liu, MD
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副研究员：
- Yanyan Liu, MD
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副研究员：
- Qingcheng Meng, MD
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副研究员：
- Weiwei Zhao, MD
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副研究员：
- Qingsong Yi, MD
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副研究员：
- Hao Ai, MD
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副研究员：
- Xu Ji, MD
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副研究员：
- Haiying Yu, MD
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副研究员：
- Xue Gao, MD
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副研究员：
- Jianwei Du, MD
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副研究员：
- Quande Lin, MD
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 招聘中
- Second Affiliated Hospital of Soochow University
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接触：
- Bingzong Li, MD
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首席研究员：
- Bingzong Li, MD
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副研究员：
- Ping Chen, MD
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300000
- 招聘中
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital (TMUCIH)
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接触：
- Huilai Zhang, MD
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首席研究员：
- Huilai Zhang, MD
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副研究员：
- Jingwei Yu, MD
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副研究员：
- Yue Song, MD
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副研究员：
- Xiaohui Liu, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤；
- 接受至少2个标准治疗方案后复发或难治；（难治的定义：两个周期未达到PR或四个周期未达到CR的患者）
- 至少1个最长横径≥1.5cm的可测量肿瘤病灶；
- 在本研究首次给药前至少28天以前接受过抗肿瘤治疗（如放疗、化疗、激素治疗、生物治疗、免疫治疗）；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至≤NCI-CTCAE v5.0定义的1级（脱发除外）；
实验室检查结果必须符合以下要求：（实验室检查前7天内不得给予任何血液成分、短效细胞生长因子、白蛋白等药物；前14天内不允许给予长效细胞生长因子）：
- 血液学：白细胞计数（WBC）≥3×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）>90g/L；
- 肝功能：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤正常值上限的3倍，总胆红素（TBIL）≤正常值上限的1.5倍；
- 肾功能：血清肌酐（Cr）≤正常值上限的2倍；
- 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5正常值上限且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5正常值上限（入组前未接受抗凝治疗）；
- 肺活量（VC）测量值/预测值≥60%，或一氧化碳扩散功能（DLCO）预测值≥50%；
- ≥18岁，性别不限；
- ECOG 体能状态 0-1；
- 预期寿命大于3个月；
- 育龄女性和男性患者及其配偶愿意在整个研究期间进行充分的避孕，育龄女性患者必须在首次给药前7天内血清妊娠试验阴性；
- 患者自愿同意参加本研究并签署知情同意书。
排除标准：
符合以下任何一项标准的患者将被排除在外：
- 首次用药前 3 个月内接受过利妥昔单抗；
- 筛选时外周血利妥昔单抗 ADA 呈阳性；
- 筛选时外周血利妥昔单抗残留浓度＞24ug/ml；
- 有明确的药物过敏史，有异种蛋白质、生物制剂或受试药物成分过敏史；
- 活动性乙型或丙型肝炎（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA≥104拷贝数或≥4000IU/ml；HCV抗体阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
- 中枢神经系统肿瘤浸润性疾病；
- 伴有周围或中枢神经系统疾病；
- 研究者评估的糖尿病不受药物治疗控制；
- 过去5年内患有其他恶性肿瘤的患者；
- 患有活动性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等）；
伴有下列严重心血管疾病：
- 筛选期近6个月内发生心肌梗塞；
- 近3个月筛查期间出现不稳定型心绞痛；
- 心功能不全（心功能等级≥NYHA II级）；
- 严重心律失常（例如持续性室性心动过速、心室颤动）；
- QTc 间期延长（男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）；
- 二度或三度心脏传导阻滞；
- 药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）；
- 伴有其他严重疾病和严重活动性感染（如肺炎、活动性肺结核、间质性肺病等）；
- 首次给药前1周内接受过造血生长因子治疗，包括集落刺激因子、白细胞介素或输血；
- 首次给药前1个月内使用类固醇激素（泼尼松相当量）的剂量大于20mg/天连续14天以上或免疫抑制治疗；
- 首次接种前1个月内接种过各种疫苗；
- 首次给药前 1 个月内进行过大手术（诊断性活检除外）；
- 首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植的患者；
- 既往接受过同种异体干细胞移植的患者；
- 既往单克隆抗体治疗后出现Ⅲ级以上输液反应的患者；
- 首次给药前1个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验；
- 既往接受过CAR-T治疗的患者；
- 因其他原因被评估为不适合参加本研究的研究者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：注射用重组CD20单克隆抗体-MMAE偶联物(TRS005)
评估TRS005治疗1次或多次复发或难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和耐受性，并为II期临床试验（RP2D）推荐剂量。
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入组受试者剂量按以下7个剂量组递增：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg、2.1mg/kg。
（根据前期研究数据，当剂量攀升至1.5mg/kg时，中性粒细胞下降严重，应服从3+3原则。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中性粒细胞减少症
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
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血液学DLT，4级中性粒细胞减少，G-CSF治疗后7天内不能恢复到2级或基线水平，排除疾病本身受累/浸润
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第一周期结束时（每个周期为21天）
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血小板减少症
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
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血液学 DLT，4 级血小板减少症；
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第一周期结束时（每个周期为21天）
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神经毒性
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
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非血液学DLT、2级及以上神经毒性反应
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第一周期结束时（每个周期为21天）
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MTD，最大耐受剂量
大体时间：第一周期结束时（每个周期为21天）
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剂量递增完成后，汇总分析各剂量组DLT发生率。
最接近预设 DLT 发生率的 1 / 3 的最高剂量组是 MTD
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第一周期结束时（每个周期为21天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ADA/Nab，抗药抗体(ADA) /中和抗体(Nab)
大体时间：第2周期、第3周期、第5周期的第一天（每个周期21天）
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评价受试者产生的抗药抗体和中和抗体的变化。
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第2周期、第3周期、第5周期的第一天（每个周期21天）
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ORR，总缓解率
大体时间：第2周期、第4周期和第6周期结束时（每个周期为21天）
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总结客观缓解（完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)）的次数和百分比
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第2周期、第4周期和第6周期结束时（每个周期为21天）
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最高潮
大体时间：第一周期第3天/第5天/第8天/第15天；第2-6周期第一天（每个周期21天）
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峰值浓度。
直接从血液药物浓度-时间的测量数据中获得。
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第一周期第3天/第5天/第8天/第15天；第2-6周期第一天（每个周期21天）
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AUC0-t
大体时间：第一周期第3天/第5天/第8天/第15天；第2-6周期第一天（每个周期21天）
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从零到最低可检测血浆浓度的曲线下面积。 按线性梯形法则计算： AUC(i, i+1)=(Ti+1-Ti)(Ci+Ci+1)/2，AUC 0-t是所有AUC(I, I + 1)之和。 |
第一周期第3天/第5天/第8天/第15天；第2-6周期第一天（每个周期21天）
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AUC0-∞
大体时间：第一周期第3天/第5天/第8天/第15天；第2-6周期第一天（每个周期21天）
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从零到无穷大时间外推的曲线下面积。
AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λ z(Ct为最后可测血药浓度)
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第一周期第3天/第5天/第8天/第15天；第2-6周期第一天（每个周期21天）
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最高温度
大体时间：第一周期第3天/第5天/第8天/第15天；第2-6周期第一天（每个周期21天）
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高峰时段。
直接从血液药物浓度-时间的测量数据中获得。
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第一周期第3天/第5天/第8天/第15天；第2-6周期第一天（每个周期21天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yuankai Shi, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月8日
初级完成 (估计的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月24日
首次发布 (实际的)
2022年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月24日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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