En fas 1-studie av TRS005 hos patienter med R/R CD20-positiv B-NHL.

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat CD20-positivt B-cell non-Hodgkin lymfom;
2. Återfall eller refraktär efter att ha fått minst 2 standardbehandlingsregimer; (Definition av refraktär: Patienter som inte nådde PR i två cykler eller CR i fyra cykler)
3. Minst en mätbar tumörskada med den längsta tvärgående diametern ≥ 1,5 cm;
4. Tidigare fått antitumörbehandling (såsom strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, bioterapi, immunterapi) minst 28 dagar före den första administreringen av denna studie;
5. Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har återställts till ≤ grad 1 enligt definitionen i NCI-CTCAE v5.0 (förutom alopeci)；

6. Laboratorieinspektionens resultat måste uppfylla följande krav:（Det är inte tillåtet att ge några blodkomponenter, kortverkande celltillväxtfaktor, albumin och andra läkemedel inom 7 dagar före laboratorieundersökning; Långverkande celltillväxtfaktor får inte ges inom de första 14 dagarna）：

   • Hematologi: antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 × 109 / L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, trombocyter (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin (HGB) > 90 g / L;
   • Leverfunktion: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet, och totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
   • Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 2 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
   • Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 övre gräns för normalvärde och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 övre gräns för normalt värde (Patienterna behandlades inte med antikoagulering före inskrivningen);
   • Uppmätt värde / förutsagt värde för vitalkapacitet (VC) ≥ 60 %, eller förutsagt värde för kolmonoxiddiffusionsfunktion (DLCO) ≥ 50 %;
7. ≥ 18 år, kön är inte begränsat;
8. ECOG-prestandastatus 0-1;
9. förväntad livslängd på mer än 3 månader;
10. Kvinnliga och manliga patienter i fertil ålder och deras makar är villiga att utföra adekvat preventivmedel under hela studieperioden, och kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första administreringen;
11. Patienter går frivilligt med på att delta i studien och att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas:

1. Fick rituximab inom 3 månader före första medicineringen;
2. Rituximab ADA-positiv i perifert blod vid tidpunkten för screening;
3. Den kvarvarande koncentrationen av rituximab i perifert blod > 24 ug/ml vid screening;
4. En tydlig historia av läkemedelsallergi och en historia av ingrediensallergi mot heterogena proteiner, biologiska medel eller testläkemedel;
5. Aktiv hepatit B eller C (HBsAg-positiv och/eller HBcAb-positiv och HBV-DNA ≥ 104 kopior eller ≥ 4000 IE/ml; HCV-antikroppspositiv) eller antikroppspositiv mot humant immunbristvirus (HIV);
6. Tumörinfiltrerande sjukdomar i centrala nervsystemet;
7. Åtföljs av sjukdomar i perifera eller centrala nervsystemet;
8. Utredare bedömd diabetes okontrollerad av läkemedelsbehandling;
9. Patienter med andra maligniteter under de senaste 5 åren;
10. Med aktiva autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, etc.);

11. Åtföljs av följande allvarliga hjärt-kärlsjukdomar:

    1. Myokardinfarkt under nästan 6 månaders screeningperiod;
    2. Instabil angina pectoris under screeningsperioden på nästan 3 månader;
    3. Hjärtinsufficiens (hjärtfunktionsgrad ≥ NYHA klass II);
    4. Allvarlig arytmi (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer);
    5. Förlängt QTc-intervall (man > 450 ms, hona > 470 ms);
    6. Andra eller tredje gradens hjärtblock;
    7. Läkemedelsdåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
12. åtföljs av andra allvarliga sjukdomar och allvarliga aktiva infektioner (såsom lunginflammation, aktiv tuberkulos, interstitiell lungsjukdom, etc.);
13. Fick behandling med hematopoetisk tillväxtfaktor inom 1 vecka före första administrering, inklusive kolonistimulerande faktor, interleukin eller blodtransfusion;
14. Doseringen av steroidhormon (prednisonfasekvivalent) använd mer än 20 mg/dag inom 1 månad före första administrering i mer än 14 dagar i följd eller immunsuppressiv behandling;
15. Olika vacciner inokulerades inom 1 månad före första administrering;
16. Större operation (förutom diagnostisk biopsi) inom 1 månad före första administrering;
17. Patienter som fick autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före första administrering;
18. Patienter som har fått allogen stamcellstransplantation tidigare;
19. Patienter med infusionsreaktion över grad III efter tidigare behandling med monoklonal antikropp;
20. Delta i kliniska prövningar av andra läkemedel eller medicinsk utrustning inom 1 månad före första administrering;
21. Patienter som tidigare behandlats med CAR-T;
22. Utredare bedöms som olämpliga att delta i denna studie av andra skäl.