Исследование фазы 1 TRS005 у пациентов с R / R CD20-положительной B-NHL.

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная CD20-положительная В-клеточная неходжкинская лимфома;
2. Рецидив или рефрактерность после получения по крайней мере 2 стандартных схем лечения (определение рефрактерности: пациенты, не достигшие PR за два цикла или CR за четыре цикла)
3. По крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое образование с самым длинным поперечным диаметром ≥ 1,5 см;
4. Ранее получавшие противоопухолевое лечение (такое как лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия, биотерапия, иммунотерапия) по крайней мере за 28 дней до первого введения этого исследования;
5. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения была восстановлена ​​до ≤ степени 1, как определено NCI-CTCAE v5.0 (за исключением алопеции)；

6. Результаты лабораторного обследования должны соответствовать следующим требованиям:（Не допускается сдача каких-либо компонентов крови, фактора роста клеток короткого действия, альбумина и других препаратов в течение 7 дней до лабораторного исследования; Фактор роста клеток длительного действия не разрешается вводить в течение первых 14 дней）：

   • Гематология: количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3×109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов (PLT) ≥ 100×109/л, гемоглобина (HGB) >90г/л;
   • Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин (ОТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;
   • Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 2 раза выше верхней границы нормы;
   • Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 верхней границы нормы и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 верхней границы нормы (пациенты не получали антикоагулянтную терапию до включения в исследование);
   • Измеренное значение/прогнозируемое значение жизненной емкости легких (ЖЕЛ) ≥ 60 % или прогнозируемое значение функции диффузии моноксида углерода (DLCO) ≥ 50 %;
7. ≥ 18 лет, пол не ограничен;
8. статус производительности ECOG 0-1;
9. ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
10. Пациенты женского и мужского пола детородного возраста и их супруги готовы осуществлять адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования, а пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения;
11. Пациенты добровольно соглашаются на участие в исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены:

1. Получал ритуксимаб в течение 3 мес до первого приема препарата;
2. Ритуксимаб ADA положительный в периферической крови во время скрининга;
3. Остаточная концентрация ритуксимаба в периферической крови > 24 мкг/мл при скрининге;
4. Явная история аллергии на лекарства и история аллергии на ингредиенты к гетерогенным белкам, биологическим агентам или тестируемым лекарствам;
5. Активный гепатит B или C (HBsAg-положительный и/или HBcAb-положительный и ДНК HBV ≥ 104 копий или ≥ 4000 МЕ/мл; положительный результат на антитела к HCV) или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
6. Опухоле-инфильтрирующие заболевания центральной нервной системы;
7. Сопровождается заболеваниями периферической или центральной нервной системы;
8. Диабет, не контролируемый лекарственной терапией, по оценке исследователя;
9. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет;
10. При активных аутоиммунных заболеваниях (таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена, аутоиммунная тромбоцитопения и др.);

11. Сопровождается следующими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями:

    1. Инфаркт миокарда в течение почти 6 месяцев скринингового периода;
    2. Нестабильная стенокардия в период скрининга почти 3 месяца;
    3. Сердечная недостаточность (степень функции сердца ≥ II класса по NYHA);
    4. Тяжелая аритмия (например, стойкая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков);
    5. Удлиненный интервал QTc (у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс);
    6. Блокада сердца второй или третьей степени;
    7. Медикаментозно плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
12. Сопровождается другими тяжелыми заболеваниями и тяжелыми активными инфекциями (такими как пневмония, активный туберкулез, интерстициальное заболевание легких и др.);
13. Получал лечение гемопоэтическим фактором роста в течение 1 недели до первого введения, включая колониестимулирующий фактор, интерлейкин или переливание крови;
14. Доза стероидного гормона (эквивалент фазы преднизолона), используемая более 20 мг/сут в течение 1 месяца до первого введения в течение более 14 дней подряд или иммуносупрессивного лечения;
15. Различные вакцины инокулировали в течение 1 месяца до первого введения;
16. Обширное хирургическое вмешательство (кроме диагностической биопсии) в течение 1 месяца до первого введения;
17. Пациенты, перенесшие трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения;
18. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток в прошлом;
19. Пациенты с инфузионной реакцией выше III степени после предшествующего лечения моноклональными антителами;
20. Участвовать в клинических испытаниях других препаратов или медицинских изделий в течение 1 месяца до первого применения;
21. Пациенты, ранее получавшие CAR-T;
22. Исследователи признаны непригодными для участия в этом исследовании по другим причинам.