Une étude de phase 1 de TRS005 chez des patients atteints de LNH-B R/R CD20 positif.

Critère d'intégration:

1. Lymphome non hodgkinien à cellules B CD20 positif confirmé histologiquement ;
2. Rechute ou réfractaire après avoir reçu au moins 2 schémas thérapeutiques standard ; (Définition de réfractaire : patients qui n'ont pas atteint la RP en deux cycles ou la RC en quatre cycles)
3. Au moins une lésion tumorale mesurable avec le diamètre transversal le plus long ≥ 1,5 cm ;
4. A déjà reçu un traitement anti-tumoral (tel que radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie, biothérapie, immunothérapie) au moins 28 jours avant la première administration de cette étude ;
5. La toxicité du traitement anti-tumoral précédent a été restaurée à ≤ grade 1 tel que défini par NCI-CTCAE v5.0 (sauf pour l'alopécie)；

6. Les résultats de l'inspection du laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes : （Il est interdit de donner des composants sanguins, un facteur de croissance cellulaire à courte durée d'action, de l'albumine et d'autres médicaments dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire ; Le facteur de croissance cellulaire à action prolongée ne doit pas être administré dans les 14 premiers jours）：

   • Hématologie : nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 × 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L, hémoglobine (HGB) > 90g/L ;
   • Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale et bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
   • Fonction rénale：Créatinine sérique (Cr) ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
   • Fonction de coagulation：Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 limite supérieure de la valeur normale et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 limite supérieure de la valeur normale (les patients n'ont pas été traités par anticoagulation avant l'inscription );
   • Valeur mesurée / valeur prédite de la capacité vitale (VC) ≥ 60 %, ou valeur prédite de la fonction de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 50 % ;
7. ≥ 18 ans, le sexe n'est pas limité ;
8. Statut de performance ECOG 0-1 ;
9. Espérance de vie supérieure à 3 mois ;
10. Les patients féminins et masculins en âge de procréer et leurs conjoints sont disposés à effectuer une contraception adéquate tout au long de la période d'étude, et les patients féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration ;
11. Les patients acceptent volontairement de participer à l'étude et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus :

1. A reçu du rituximab dans les 3 mois précédant le premier médicament ;
2. Rituximab ADA positif dans le sang périphérique au moment du dépistage ;
3. La concentration résiduelle de rituximab dans le sang périphérique > 24ug/ml au dépistage ;
4. Des antécédents clairs d'allergie aux médicaments et des antécédents d'allergie aux ingrédients à des protéines hétérogènes, des agents biologiques ou des médicaments testés ;
5. Hépatite active B ou C (HBsAg positif et/ou HBcAb positif et ADN du VHB ≥ 104 nombre de copies ou ≥ 4000UI/ml ; anticorps anti-VHC positif) ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
6. Maladies infiltrant les tumeurs du système nerveux central ;
7. Accompagné de maladies du système nerveux périphérique ou central;
8. Diabète évalué par l'investigateur non contrôlé par la pharmacothérapie ;
9. Patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ;
10. Avec des maladies auto-immunes actives (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjogren, la thrombocytopénie auto-immune, etc.);

11. Accompagné des maladies cardiovasculaires graves suivantes :

    1. Infarctus du myocarde en près de 6 mois de période de dépistage ;
    2. Angine de poitrine instable dans la période de dépistage de près de 3 mois ;
    3. Insuffisance cardiaque (grade de la fonction cardiaque ≥ NYHA classe II) ;
    4. Arythmie sévère (par exemple, tachycardie ventriculaire persistante, fibrillation ventriculaire) ;
    5. Intervalle QTc allongé (homme > 450 ms, femme > 470 ms) ;
    6. Bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ;
    7. Hypertension mal contrôlée par les médicaments (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
12. Accompagné d'autres maladies graves et d'infections actives graves (telles que pneumonie, tuberculose active, pneumopathie interstitielle, etc.);
13. A reçu un traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans la semaine précédant la première administration, y compris le facteur de stimulation des colonies, l'interleukine ou une transfusion sanguine ;
14. La dose d'hormone stéroïde (équivalent de phase prednisone) utilisée supérieure à 20 mg/jour dans le mois précédant la première administration pendant plus de 14 jours consécutifs ou un traitement immunosuppresseur ;
15. Divers vaccins ont été inoculés dans le mois précédant la première administration ;
16. Chirurgie majeure (sauf biopsie diagnostique) dans le mois précédant la première administration ;
17. Patients ayant reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 3 mois précédant la première administration ;
18. Patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches dans le passé ;
19. Patients présentant une réaction à la perfusion supérieure au grade III après un traitement antérieur par anticorps monoclonaux ;
20. Participer à des essais cliniques d'autres médicaments ou dispositifs médicaux dans le mois précédant la première administration ;
21. Patients précédemment traités par CAR-T ;
22. Les enquêteurs ont été jugés inaptes à participer à cette étude pour d'autres raisons。