Uno studio di fase 1 su TRS005 in pazienti con B-NHL positivo per CD20 R/R.

Criterio di inclusione:

1. Linfoma non-Hodgkin a cellule B positivo per CD20 confermato istologicamente;
2. Recidiva o refrattarietà dopo aver ricevuto almeno 2 regimi di trattamento standard; (Definizione di refrattarietà: pazienti che non hanno raggiunto PR in due cicli o CR in quattro cicli)
3. Almeno una lesione tumorale misurabile con il diametro trasversale più lungo ≥ 1,5 cm;
4. Precedentemente ricevuto un trattamento antitumorale (come radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, bioterapia, immunoterapia) almeno 28 giorni prima della prima somministrazione di questo studio;
5. La tossicità del precedente trattamento antitumorale è stata ripristinata a ≤ grado 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione dell'alopecia)；

6. I risultati dell'ispezione di laboratorio devono soddisfare i seguenti requisiti: （Non è consentito somministrare componenti del sangue, fattore di crescita cellulare a breve durata d'azione, albumina e altri farmaci entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio; Il fattore di crescita cellulare a lunga durata d'azione non può essere somministrato entro i primi 14 giorni）：

   • Ematologia: conta leucocitaria (WBC) ≥ 3 × 109 / L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, piastrine (PLT) ≥ 100 × 109 / L, emoglobina (HGB) > 90 g / L;
   • Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale e bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale;
   • Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 2 volte il limite superiore del valore normale;
   • Funzione di coagulazione ： Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 limite superiore del valore normale e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 limite superiore del valore normale (i pazienti non sono stati trattati con anticoagulazione prima dell'arruolamento);
   • Valore misurato/valore previsto della capacità vitale (VC) ≥ 60% o valore previsto della funzione di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥ 50%;
7. ≥ 18 anni, il genere non è limitato;
8. stato delle prestazioni ECOG 0-1;
9. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
10. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile e i loro coniugi sono disposti a effettuare un'adeguata contraccezione per tutto il periodo dello studio e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione;
11. I pazienti accettano volontariamente di partecipare allo studio e di firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Rituximab ricevuto entro 3 mesi prima del primo trattamento;
2. Rituximab ADA positivo nel sangue periferico al momento dello screening;
3. La concentrazione residua di rituximab nel sangue periferico > 24ug/ml allo screening;
4. Una storia chiara di allergia ai farmaci e una storia di allergia a ingredienti a proteine ​​eterogenee, agenti biologici o farmaci sperimentali;
5. Epatite attiva B o C (HBsAg positivo e/o HBcAb positivo e HBV DNA ≥ 104 numero di copie o ≥ 4000IU/ml; HCV positivo per gli anticorpi) o positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
6. Malattie tumorali infiltranti del sistema nervoso centrale;
7. Accompagnato da malattie del sistema nervoso periferico o centrale;
8. Diabete valutato dallo sperimentatore non controllato dalla terapia farmacologica;
9. Pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni;
10. Con malattie autoimmuni attive (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren, trombocitopenia autoimmune, ecc.);

11. Accompagnato dalle seguenti gravi malattie cardiovascolari:

    1. Infarto del miocardio in quasi 6 mesi di periodo di screening;
    2. Angina pectoris instabile nel periodo di screening di quasi 3 mesi;
    3. Insufficienza cardiaca (grado di funzionalità cardiaca ≥ classe NYHA II);
    4. Aritmia grave (ad esempio, tachicardia ventricolare persistente, fibrillazione ventricolare);
    5. Intervallo QTc prolungato (maschio > 450 ms, femmina > 470 ms);
    6. Blocco cardiaco di secondo o terzo grado;
    7. Ipertensione scarsamente controllata da farmaci (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
12. Accompagnato da altre gravi malattie e gravi infezioni attive (come polmonite, tubercolosi attiva, malattia polmonare interstiziale, ecc.);
13. Ricevuto trattamento con fattore di crescita ematopoietico entro 1 settimana prima della prima somministrazione, incluso fattore stimolante le colonie, interleuchina o trasfusione di sangue;
14. Il dosaggio dell'ormone steroideo (equivalente di fase del prednisone) utilizzato superiore a 20 mg/giorno entro 1 mese prima della prima somministrazione per più di 14 giorni consecutivi o trattamento immunosoppressivo;
15. Vari vaccini sono stati inoculati entro 1 mese prima della prima somministrazione;
16. Chirurgia maggiore (tranne la biopsia diagnostica) entro 1 mese prima della prima somministrazione;
17. Pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
18. Pazienti che hanno ricevuto in passato trapianto di cellule staminali allogeniche;
19. Pazienti con reazione all'infusione superiore al grado III dopo un precedente trattamento con anticorpi monoclonali;
20. Partecipare a sperimentazioni cliniche di altri farmaci o dispositivi medici entro 1 mese prima della prima somministrazione;
21. Pazienti precedentemente trattati con CAR-T;
22. Investigatori giudicati non idonei a partecipare a questo studio per altri motivi.