Un estudio de fase 1 de TRS005 en pacientes con B-NHL R/R CD20 positivo.

Criterios de inclusión:

1. Linfoma no Hodgkin de células B CD20 positivo confirmado histológicamente;
2. Recaída o refractario después de recibir al menos 2 regímenes de tratamiento estándar;（Definición de refractario: Pacientes que no alcanzaron PR en dos ciclos o RC en cuatro ciclos）
3. Al menos una lesión tumoral medible con el diámetro transversal más largo ≥ 1,5 cm;
4. Haber recibido previamente tratamiento antitumoral (como radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, bioterapia, inmunoterapia) al menos 28 días antes de la primera administración de este estudio;
5. La toxicidad del tratamiento antitumoral anterior se ha restaurado a ≤ grado 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0 (excepto para la alopecia);

6. Los resultados de la inspección de laboratorio deben cumplir con los siguientes requisitos: （No está permitido administrar ningún componente sanguíneo, factor de crecimiento celular de acción corta, albúmina y otras drogas dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio; No se permite administrar el factor de crecimiento celular de acción prolongada dentro de los primeros 14 días）:

   • Hematología: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 109 / L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobina (HGB) > 90 g / L;
   • Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior del valor normal y bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal;
   • Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 2 veces el límite superior del valor normal;
   • Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 límite superior del valor normal y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 límite superior del valor normal (los pacientes no fueron tratados con anticoagulación antes de la inscripción);
   • Valor medido/valor predicho de la capacidad vital (VC) ≥ 60 %, o valor predicho de la función de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50 %;
7. ≥ 18 años, el género no está limitado;
8. Estado funcional ECOG 0-1;
9. Esperanza de vida de más de 3 meses;
10. Los pacientes femeninos y masculinos en edad fértil y sus cónyuges están dispuestos a llevar a cabo una anticoncepción adecuada durante todo el período de estudio, y las pacientes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración;
11. Los pacientes aceptan voluntariamente participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Serán excluidos los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Recibió rituximab dentro de los 3 meses anteriores al primer medicamento;
2. Rituximab ADA positivo en sangre periférica en el momento de la selección;
3. La concentración residual de rituximab en sangre periférica > 24ug/ml en la selección;
4. Un historial claro de alergia a medicamentos y un historial de alergia a ingredientes a proteínas heterogéneas, agentes biológicos o fármacos de prueba;
5. Hepatitis B o C activa (HBsAg positivo y/o HBcAb positivo y ADN del VHB ≥ 104 número de copias o ≥ 4000 UI/ml; anticuerpos contra el VHC positivos) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos;
6. Enfermedades infiltrantes de tumores del sistema nervioso central;
7. Acompañado de enfermedades del sistema nervioso periférico o central;
8. diabetes evaluada por el investigador no controlada con tratamiento farmacológico;
9. Pacientes con otras neoplasias malignas en los últimos 5 años;
10. Con enfermedades autoinmunes activas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoinmune, etc.);

11. Acompañado de las siguientes enfermedades cardiovasculares graves:

    1. Infarto de miocardio en casi 6 meses del período de selección;
    2. Angina de pecho inestable en el período de selección de casi 3 meses;
    3. Insuficiencia cardíaca (grado de función cardíaca ≥ NYHA clase II);
    4. Arritmia grave (p. ej., taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular);
    5. Intervalo QTc prolongado (hombre > 450 ms, mujer > 470 ms);
    6. Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado;
    7. Hipertensión mal controlada con medicamentos (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
12. Acompañado de otras enfermedades graves e infecciones activas graves (como neumonía, tuberculosis activa, enfermedad pulmonar intersticial, etc.);
13. Recibió tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético dentro de la semana anterior a la primera administración, incluido factor estimulante de colonias, interleucina o transfusión de sangre;
14. La dosis de hormona esteroide (equivalente a la fase de prednisona) utilizada superior a 20 mg/día en el mes anterior a la primera administración durante más de 14 días consecutivos o tratamiento inmunosupresor;
15. Se inocularon varias vacunas en el plazo de 1 mes antes de la primera administración;
16. Cirugía mayor (excepto biopsia diagnóstica) dentro del mes anterior a la primera administración;
17. Pacientes que recibieron un trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
18. Pacientes que hayan recibido un alotrasplante de células madre en el pasado;
19. Pacientes con reacción a la infusión superior al grado III después de un tratamiento previo con anticuerpos monoclonales;
20. Participar en ensayos clínicos de otros medicamentos o dispositivos médicos dentro de 1 mes antes de la primera administración;
21. Pacientes previamente tratados con CAR-T;
22. Investigadores evaluados como no aptos para participar en este estudio por otras razones。