Studie fáze 1 TRS005 u pacientů s R/R CD20-pozitivní B-NHL.

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený CD20-pozitivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom;
2. Relaps nebo refrakterní po podání alespoň 2 standardních léčebných režimů;（Definice refrakterního: Pacienti, kteří nedosáhli PR ve dvou cyklech nebo CR ve čtyřech cyklech）
3. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze s nejdelším příčným průměrem ≥ 1,5 cm;
4. dříve podstoupil protinádorovou léčbu (jako je radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie, bioterapie, imunoterapie) alespoň 28 dní před prvním podáním této studie;
5. Toxicita předchozí protinádorové léčby byla obnovena na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0 (kromě alopecie)；

6. Výsledky laboratorní kontroly musí splňovat následující požadavky:（Není dovoleno podávat žádné krevní složky, krátkodobě působící buněčný růstový faktor, albumin a další léky během 7 dnů před laboratorním vyšetřením; Dlouhodobě působící buněčný růstový faktor není povoleno podávat během prvních 14 dnů）:

   • Hematologie: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobin (HGB) > 90 g/l;
   • Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty a celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty;
   • Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 2násobek horní hranice normální hodnoty;
   • Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 horní hranice normální hodnoty a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 horní hranice normální hodnoty (Pacienti nebyli před zařazením léčeni antikoagulací);
   • Naměřená hodnota / predikovaná hodnota vitální kapacity (VC) ≥ 60 % nebo predikovaná hodnota funkce difúze oxidu uhelnatého (DLCO) ≥ 50 %;
7. ≥ 18 let, pohlaví není omezeno;
8. Stav výkonu ECOG 0-1;
9. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;
10. Pacientky a pacientky ve fertilním věku a jejich manželé jsou ochotni používat adekvátní antikoncepci po celou dobu studie a pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před prvním podáním;
11. Pacienti dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a s podpisem informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni:

1. Dostali rituximab během 3 měsíců před první medikací;
2. Rituximab ADA pozitivní v periferní krvi v době screeningu;
3. Zbytková koncentrace rituximabu v periferní krvi > 24 ug/ml při screeningu;
4. Jasná historie lékové alergie a historie alergie na složky na heterogenní proteiny, biologická činidla nebo testovaná léčiva;
5. Aktivní hepatitida B nebo C (HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA ≥ 104 kopií nebo ≥ 4000 IU/ml; HCV protilátky pozitivní) nebo pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
6. Nádorově infiltrující onemocnění centrálního nervového systému;
7. Doprovázeno onemocněními periferního nebo centrálního nervového systému;
8. Zkoušejícím hodnocený diabetes nekontrolovaný medikamentózní terapií;
9. Pacienti s jinými malignitami během posledních 5 let;
10. S aktivními autoimunitními onemocněními (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom, autoimunitní trombocytopenie atd.);

11. Doprovází je následující závažná kardiovaskulární onemocnění:

    1. Infarkt myokardu za téměř 6 měsíců screeningového období;
    2. Nestabilní angina pectoris ve screeningovém období téměř 3 měsíců;
    3. Srdeční insuficience (stupeň srdeční funkce ≥ NYHA třída II);
    4. Těžká arytmie (např. přetrvávající ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace);
    5. Prodloužený interval QTc (muži > 450 ms, ženy > 470 ms);
    6. Srdeční blok druhého nebo třetího stupně;
    7. Léky špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
12. Doprovázené dalšími závažnými onemocněními a závažnými aktivními infekcemi (jako je zápal plic, aktivní tuberkulóza, intersticiální plicní onemocnění atd.);
13. Léčbu hematopoetickým růstovým faktorem během 1 týdne před prvním podáním, včetně faktoru stimulujícího kolonie, interleukinu nebo krevní transfuze;
14. Dávka steroidního hormonu (ekvivalent prednisonové fáze) použitá vyšší než 20 mg/den během 1 měsíce před prvním podáním po dobu delší než 14 po sobě jdoucích dnů nebo imunosupresivní léčbou;
15. Různé vakcíny byly naočkovány během 1 měsíce před prvním podáním;
16. Velký chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie) do 1 měsíce před prvním podáním;
17. Pacienti, kteří dostali autologní transplantaci kmenových buněk během 3 měsíců před prvním podáním;
18. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk;
19. Pacienti s infuzní reakcí vyšší než III. stupně po předchozí léčbě monoklonálními protilátkami;
20. účastnit se klinických zkoušek jiných léků nebo zdravotnických prostředků do 1 měsíce před prvním podáním;
21. Pacienti dříve léčení CAR-T;
22. Vyšetřovatelé vyhodnotili jako nevhodné k účasti na této studii z jiných důvodů.