ステージ III 切除不能 NSCLC KRAS p.G12C 患者および化学放射線療法に不適格な患者における AMG510 の臨床試験 (MERIT-lung)
ステージ III の切除不能な NSCLC KRAS p.G12C 患者および同時化学放射線療法に医学的に不適格な患者における AMG510 (ソトラシブ) の第 II 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
これは、非盲検、非無作為化、探索的、第 II 相多施設共同臨床試験です。合計サンプル サイズは 43 人の患者です。 対象となる集団は、切除不能なステージ III (IIIA-N2、IIIB、IIIC) の KRAS p.G12C 非小細胞肺がん患者です。
無作為化された患者は、導入段階でAMG510(ソトラシブ)960mgを1日1回(Q4W)2サイクル(Q4W)、導入後治療段階でAMG510(ソトラシブ)960mgを1日1回(Q4W)投与されます。 寛解導入療法後のSD、PR、またはCRの患者のみを対象とした寛解導入後の治療段階。 この治療は、進行性疾患(PD)、許容できない毒性、患者または医師の中止の決定、または死亡するまで投与されます。
主な目的は、AMG510 (ソトラシブ) と AMG510 (ソトラシブ) 治療の寛解導入後の有効性を、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン PFS に従って、12 (PFS12) ヶ月の無増悪生存期間によって測定されるように評価することです。含まれてから客観的な腫瘍の進行または死亡までの時間として定義されます。
患者の発生は5年半以内に完了すると予想され、治療は1.5年間延長される予定であり、患者は2年間追跡されます。 生存追跡調査が終了すると、研究は終了します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Eva Pereira
- 電話番号:934302006
- メール:gecp@gecp.org
研究場所
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Alicante
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Alicante、Alicante、スペイン、03010
- 募集
- Hospital General Universitario de Alicante
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コンタクト:
- Bartomeu Massuti, MD
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主任研究者:
- Bartomeu Massuti, MD
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- 募集
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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主任研究者:
- Enric Carcereny, MD
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コンタクト:
- Enric Carcereny, MD
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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コンタクト:
- Patricia Iranzo, MD
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主任研究者:
- Patricia Iranzo, MD
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08208
- 募集
- Hospital Parc Tauli
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コンタクト:
- Julia Giner, MD
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主任研究者:
- Julia Giner, MD
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08028
- 募集
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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コンタクト:
- Maria González, MD
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主任研究者:
- Maria González, MD
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Bilbao
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Bilbao、Bilbao、スペイン、48013
- 募集
- Hospital de Basurto
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コンタクト:
- Mª Ángeles Sala, MD
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主任研究者:
- Mª Ángeles Sala, MD
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Girona
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Girona、Girona、スペイン、17007
- 募集
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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コンタクト:
- Elia Sais, MD
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主任研究者:
- Elia Sais, MD
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Granada
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Granada、Granada、スペイン、18016
- 募集
- Hospital Clínico San Cecilio de Granada
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コンタクト:
- Silvia Sequero, MD
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主任研究者:
- Silvia Sequero, MD
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Jaén
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Jaén、Jaén、スペイン、23007
- 募集
- Complejo Hospitalario de Jaén
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コンタクト:
- Ana Laura Ortega, MD
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主任研究者:
- Ana Laura Ortega, MD
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La Coruña
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A Coruña、La Coruña、スペイン、15006
- 募集
- Hospitalario Universitario A Coruña
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コンタクト:
- Rosario García Campelo, MD
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主任研究者:
- Rosario García Campelo, MD
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Lugo
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Lugo、Lugo、スペイン、27003
- 募集
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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コンタクト:
- Sergio Vázquez, MD
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主任研究者:
- Sergio Vázquez, MD
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Madrid
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Leganés、Madrid、スペイン、28911
- 募集
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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コンタクト:
- Ana López, MD
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主任研究者:
- Ana López, MD
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Madrid、Madrid、スペイン、28040
- 募集
- Hospital Clinico San Carlos
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コンタクト:
- Carlos Aguado, MD
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主任研究者:
- Carlos Aguado, MD
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Madrid、Madrid、スペイン、28040
- 募集
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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主任研究者:
- Manuel Dómine, MD
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コンタクト:
- Manuel Dómine, MD
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Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- 募集
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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コンタクト:
- Mariano Provencio, MD
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主任研究者:
- Mariano Provencio, MD
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Mallorca
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Palma de Mallorca、Mallorca、スペイン、07120
- 募集
- Hospital de Son Espases
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コンタクト:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
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主任研究者:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca、Palma de Mallorca、スペイン、07198
- 募集
- Hospital Universitari Son Llàtzer
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コンタクト:
- Francisco Javier Garcia, MD
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主任研究者:
- Francisco Javier Garcia, MD
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Sevilla
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Seville、Sevilla、スペイン、41013
- 募集
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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コンタクト:
- Reyes Bernabé, MD
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主任研究者:
- Reyes Bernabé, MD
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46014
- 募集
- Hospital General Universitario de Valencia
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主任研究者:
- Paula Espinosa, MD
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コンタクト:
- Paula Espinosa, MD
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Valencia、Valencia、スペイン、46026
- 募集
- Hospital Universitario La Fe
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コンタクト:
- Oscar Juan-Vidal, MD
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主任研究者:
- Oscar Juan-Vidal, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 80歳以下の男性または女性
- 2. 0-1 の ECOG パフォーマンス ステータス
- 3.組織学的または細胞学的に確認された切除不能なステージIII(IIIA-N2、IIIBおよびIIIC)のNSCLCは、胸部腫瘍学における肺癌病期分類マニュアルの研究のための国際協会の第8版に準拠しています。
- 4.登録前にKRAS p.G12Cの文書を持っている患者。 この決定は、固形生検または液体生検のいずれかによって行うことができます。
- 5. 切除不能なステージ III (IIIA-N2、IIIB および IIIC) NSCLC の治療歴がない。
- 6.平均余命が12週間以上ある
7.患者は、以下の理由により、同時化学放射線療法の対象外でなければなりません。
- 腫瘍サイズが5cm以上で、リンパ節N2への浸潤
- 標的病変は巨大な疾患である必要があり、および/または2つの肺の総容積の35%以上が20 Gy(V20)以上または不十分な肺機能を受ける必要があります
- 間質性肺疾患
- -何らかの理由での胸部放射線療法による以前の治療
- または、腫瘍委員会の決定の下で、局所的な特性のために前もって治療を行うことは不適切である
- 8. ベースラインでの PET-CT は、遠隔疾患がないことを確認し、切除不能な疾患を確認するために必須です。
- 9. PET-CT陽性の縦隔腺症は、組織学的に確認する必要があります。 縦隔病変は、リンパ節腫瘤で断端を識別できない場合、組織学的検査なしで考慮することができます。
- 10.脳のCTまたはMRIは必須です
- 11. RECIST v1.1 で定義されているように、少なくとも 1 つの測定可能な病変を有する患者。
- 12. 十分な血液学的および臓器機能。
- 13. すべての患者は、この研究の調査的性質について通知され、試験関連の介入の前に、ヘルシンキ宣言を含む機関および国のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名しました。
- 14.予定された訪問と研究手順を遵守する意欲と能力
- 15. 出産の可能性のある女性患者の場合、登録前(登録前14日以内)に妊娠検査が陰性であることが記録されている必要があります。
- 16. 出産の可能性のある女性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く(年間1%未満)、非常に効果的な避妊方法を使用することに(患者および/またはパートナーが)同意し、それを継続することAMG510(ソトラシブ)の最終投与後7日間使用してください。 -ホルモン法はなく、できれば殺精子剤、子宮内器具(IUD)を常に含むバリア法:子宮内ホルモン放出システム(IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー(これは研究期間全体で唯一のパートナーであるという理解に基づいて) 、および性的禁欲。
- 17. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く[年間1%未満]になる非常に効果的な避妊方法を使用することに(患者および/またはパートナーが)同意する。 AMG510(ソトラシブ)の最終投与後7日間使用を継続すること。
- 18.閉経後(12か月以上の非治療誘発性無月経)または外科的に無菌ではない女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 19. QTc 間隔は、3 つの ECG から得られた平均に基づいて、女性で 470 ミリ秒以下、男性で 450 ミリ秒以下でなければなりません。
除外基準:
- 1.上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子に既知の感作性変異、ALK転座またはROS1変異を有する患者
- 2. 過去 3 か月以内に 10% を超える体重減少
- 3. CTCAE v5.0によると、原因に関係なく、制御不能な神経障害(感覚)グレード2以上の患者
- 4.研究1日目から28日以内の大手術
- 5.重大な吸収不良、静脈栄養の必要性、または経口薬を服用できない重大な胃腸障害
- 6.ニューヨーク心臓協会の心疾患(クラスII以上)、研究1日目の6か月前までの心筋梗塞などの重大な心血管疾患、不安定な不整脈または不安定な狭心症
- 7. CTCAEグレード≧2の進行中の不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動またはQTcF間隔> 470ms
- 8.無作為化前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
- 9.無作為化前2週間以内の治療用経口または静脈内抗生物質
- 10.付随する制御されていない医学的障害のある患者
- 11. 大静脈症候群の患者
- 12. 悪性胸水または心膜液貯留: どちらも転移性疾患を示唆すると見なされます。 また、細胞診が陰性であるが浸出液である場合は除外されます。 胸部 X 線胸水で見えない患者、または小さすぎて安全に穿刺できない患者が含まれる可能性があります。
- 13.抗腫瘍薬による前治療
- 14. 登録前3年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍
- 15.妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性。
- 16. HIV陽性。 すべての患者は、研究に参加する前に HIV 検査を受けます。 HIV陽性の患者は臨床試験から除外されます。
- 17.活動性のB型肝炎またはC型肝炎の患者。
- 18.活動性結核。
- 19. -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える.
- 20.理解する能力を妨げる病気または状態の患者は、研究手順に従い、および/または遵守します。
- 21.治験薬と同様の化学構造を持つ薬物に対する既知または疑われる過敏症
- 22.患者を研究への参加を望ましくなくする他の障害または重大な検査所見の証拠
- 23.試験1日目前の半減期の14日以内(いずれか長い方)のCYP3A4の強力なインデューサーの使用
- 24.試験日から14日以内のプロトンポンプ阻害剤の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:実験的: 導入治療 + 導入後の段階
この研究に登録された患者は、導入段階でAMG510(ソトラシブ)960mgを1日1回(Q4W)2サイクル(Q4W)、治療導入後段階でAMG510(ソトラシブ)960mgを1日1回(Q4W)投与されます。 寛解導入療法後のSD、PR、またはCRの患者のみを対象とした寛解導入後の治療段階。 この治療は、進行性疾患(PD)、許容できない毒性、患者または医師の中止の決定、または死亡するまで投与されます。 |
AMG510 (ソトラシブ) は、KRAS-G12C 変異タンパク質を特異的かつ不可逆的に阻害する低分子です。
AMG510 (ソトラシブ) 完成品は、120mg を含む錠剤として提供され、120 錠のボトルに包装されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行自由生存率(PFS)の観点からの治療の有効性
時間枠:誘導治療の最初の用量の日付から6ヶ月まで
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PFSは、固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)バージョン1.1に従って、誘導後治療の終了日から最初の文書化された疾患の進行の日付まで定義されています。
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誘導治療の最初の用量の日付から6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AMG510(ソトラシブ)の全奏効率(ORR)
時間枠:治療終了日から12ヶ月、24ヶ月まで
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全体的な反応は、RECIST v1.1 基準に従って評価されます。
ORR は、治療に対して部分的または完全な反応を示した患者の割合として定義されます。安定した疾患は含まれず、薬物の殺腫瘍活性の直接的な尺度です。
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治療終了日から12ヶ月、24ヶ月まで
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AMG510(ソトラシブ)による治療の全生存率(OS)
時間枠:治療開始日から12ヶ月、24ヶ月まで
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OS は、診断日または治療開始から、疾患と診断された患者がまだ生きている期間として定義されます。
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治療開始日から12ヶ月、24ヶ月まで
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最初の障害のサイトを検出して収集する
時間枠:治療開始日から最後のフォローアップ日まで、最大24か月まで評価
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最初の失敗の部位は、改善期間後に肺がん疾患の再発または進行が確認された体の最初の部位として定義されます。
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治療開始日から最後のフォローアップ日まで、最大24か月まで評価
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治療に伴う有害事象の発生率(安全性と忍容性)
時間枠:被験者の書面によるインフォームドコンセントの署名から、治療の最後の投与から30日まで。
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NCI CTCAE v5.0基準によって決定された重大度を伴う、有害事象の発生および重大度。
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被験者の書面によるインフォームドコンセントの署名から、治療の最後の投与から30日まで。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア:Mariano Provencio, MD、Fundación GECP President
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GECP 20/10_MERIT-lung
- 2021-004576-34 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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