此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

AMG510 在 III 期不可切除 NSCLC KRAS p.G12C 患者和不适合放化疗的临床试验 (MERIT-lung)

2023年8月3日 更新者:Fundación GECP

AMG510 (Sotorasib) 在 III 期不可切除 NSCLC KRAS p.G12C 患者和医学上不适合同步放化疗的 II 期临床试验

开放标签、非随机、探索性、II 期、多中心临床试验。 43 名不可切除的 III 期(IIIA-N2、IIIB、IIIC)KRAS p.G12C 非小细胞肺癌患者将被纳入该试验,以评估 AMG510(Sotorasib)诱导治疗加 AMG510(Sotorasib)治疗后的疗效通过 12 个月时的无进展生存期测量的诱导。

研究概览

详细说明

这是一项开放标签、非随机、探索性、II 期多中心临床试验。总样本量为 43 名患者。 纳入人群为不可切除的 III 期(IIIA-N2、IIIB、IIIC)KRAS p.G12C 非小细胞肺癌患者。

随机分配的患者将在诱导阶段接受 AMG510(Sotorasib)960mg 每天一次,持续 2 个周期(Q4W),并在治疗后阶段接受 AMG510(Sotorasib)960mg 每天一次(Q4W)。 诱导后治疗阶段仅适用于诱导治疗后 SD、PR 或 CR 的患者。 这种治疗将一直进行到疾病进展(PD)、不可接受的毒性、患者或医生决定停止或死亡。

主要目的是评估 AMG510 (Sotorasib) 诱导治疗加 AMG510 (Sotorasib) 诱导后治疗的疗效,根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版 PFS 通过 12 个月无进展生存期 (PFS12) 衡量定义为从纳入到客观肿瘤进展或死亡的时间。

预计患者招募将在 5 年半内完成,治疗计划延长 1.5 年,患者将随访 2 年。 该研究将在生存随访结束后结束。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

43

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Eva Pereira
  • 电话号码:934302006
  • 邮箱gecp@gecp.org

学习地点

      • Alicante、西班牙、03010
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario de Alicante
        • 接触:
          • Bartomeu Massuti, MD
        • 首席研究员:
          • Bartomeu Massuti, MD
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
        • 接触:
          • Patricia Iranzo, MD
        • 首席研究员:
          • Patricia Iranzo, MD
      • Barcelona、西班牙、08028
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
        • 接触:
          • Maria González, MD
        • 首席研究员:
          • Maria González, MD
      • Barcelona、西班牙、08208
        • 招聘中
        • Hospital Parc Tauli
        • 接触:
          • Julia Giner, MD
        • 首席研究员:
          • Julia Giner, MD
      • Bilbao、西班牙、48013
        • 招聘中
        • Hospital de Basurto
        • 接触:
          • Mª Ángeles Sala, MD
        • 首席研究员:
          • Mª Ángeles Sala, MD
      • Girona、西班牙、17007
        • 招聘中
        • ICO Girona, Hospital Josep Trueta
        • 接触:
          • Elia Sais, MD
        • 首席研究员:
          • Elia Sais, MD
      • Granada、西班牙、18016
        • 招聘中
        • Hospital Clínico San Cecilio De Granada
        • 接触:
          • Silvia Sequero, MD
        • 首席研究员:
          • Silvia Sequero, MD
      • Jaén、西班牙、23007
        • 招聘中
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • 接触:
          • Ana Laura Ortega, MD
        • 首席研究员:
          • Ana Laura Ortega, MD
      • Lugo、西班牙、27003
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • 接触:
          • Sergio Vázquez, MD
        • 首席研究员:
          • Sergio Vázquez, MD
      • Madrid、西班牙、28040
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
        • 首席研究员:
          • Manuel Dómine, MD
        • 接触:
          • Manuel Dómine, MD
      • Madrid、西班牙、28040
        • 尚未招聘
        • Hospital Clinico San Carlos
        • 接触:
          • Carlos Aguado, MD
        • 首席研究员:
          • Carlos Aguado, MD
      • Palma De Mallorca、西班牙、07198
        • 招聘中
        • Hospital universitari Son LLatzer
        • 接触:
          • Francisco Javier Garcia, MD
        • 首席研究员:
          • Francisco Javier Garcia, MD
      • Sevilla、西班牙、41013
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • 接触:
          • Reyes Bernabé, MD
        • 首席研究员:
          • Reyes Bernabé, MD
      • Valencia、西班牙、46014
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • 接触:
          • Ana Blasco, MD
        • 首席研究员:
          • Ana Blasco, MD
      • Valencia、西班牙、46026
        • 招聘中
        • Hospital Universitario La Fe
        • 接触:
          • Oscar Juan-Vidal, MD
        • 首席研究员:
          • Oscar Juan-Vidal, MD
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • 招聘中
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
        • 首席研究员:
          • Enric Carcereny, MD
        • 接触:
          • Enric Carcereny, MD
    • La Coruña
      • A Coruña、La Coruña、西班牙、15006
        • 招聘中
        • Hospitalario Universitario A Coruña
        • 接触:
          • Rosario García Campelo, MD
        • 首席研究员:
          • Rosario García Campelo, MD
    • Madrid
      • Leganés、Madrid、西班牙、28911
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
        • 接触:
          • Ana López, MD
        • 首席研究员:
          • Ana López, MD
        • 接触:
          • MD
      • Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
        • 接触:
          • Mariano Provencio, MD
        • 首席研究员:
          • Mariano Provencio, MD
    • Mallorca
      • Palma De Mallorca、Mallorca、西班牙、07120
        • 招聘中
        • Hospital de Son Espases
        • 接触:
          • Aitor Azkárate Martínez, MD
        • 首席研究员:
          • Aitor Azkárate Martínez, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 1.男女不限,年龄≤80周岁
  • 2. ECOG成绩状态0-1
  • 3.组织学或细胞学证实的、不可切除的III期(IIIA-N2、IIIB和IIIC)NSCLC,根据国际肺癌研究学会胸部肿瘤分期手册第8版。
  • 4. 入组前有 KRAS p.G12C 文件的患者。 这种确定可以通过固体或液体活检来完成。
  • 5. 不可切除的 III 期(IIIA-N2、IIIB 和 IIIC)NSCLC 无需预先治疗。
  • 6.预期寿命≥12周
  • 7. 由于以下原因,患者必须不符合同步放化疗的资格:

    1. 肿瘤大小 ≥ 5 cm 且淋巴结 N2 受累
    2. 目标病灶必须是巨大的疾病和/或两个肺部总体积的 35% 以上应该接受超过 20 Gy (V20) 或肺功能不足
    3. 间质性肺病
    4. 因任何原因接受过胸部放射治疗
    5. 或根据肿瘤委员会的决定,由于当地特点不适合预先进行治疗
  • 8. 必须在基线进行 PET-CT 以确认不存在远处疾病和确认无法切除的疾病
  • 9. PET-CT阳性纵隔淋巴结肿大必须经组织学证实。 当在淋巴结肿块中无法区分边缘时,无需组织学检查即可考虑纵隔受累。
  • 10.脑部CT或MRI是强制性的
  • 11. 至少有 1 个可测量病变的患者,如 RECIST v1.1 所定义。
  • 12. 足够的血液学和器官功能。
  • 13. 所有患者都被告知本研究的研究性质,并根据机构和国家指南签署书面知情同意书,包括在任何与试验相关的干预之前的赫尔辛基宣言。
  • 14.愿意并有能力遵守预定的访问和研究程序
  • 15. 对于有生育能力的女性患者,必须在入组前(入组前 14 天内)记录妊娠试验阴性。
  • 16. 对于有生育能力的女性患者,同意(由患者和/或伴侣)使用高度有效的避孕方式,如果持续和正确使用,失败率较低(每年 < 1%),并继续其在最后一剂 AMG510 (Sotorasib) 后使用 7 天。 没有激素方法,最好是始终含有杀精子剂的屏障方法,宫内节育器 (IUD):宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、输精管结扎伴侣(前提是这是整个研究期间唯一的伴侣)和禁欲。
  • 17. 对于有育龄女性伴侣的男性患者,同意(由患者和/或伴侣)使用高度有效的避孕方法,如果持续和正确使用,失败率较低 [每年 < 1%],并在最后一剂 AMG510(Sotorasib)后继续使用 7 天。
  • 18. 非绝经后(≥ 12 个月非治疗引起的闭经)或手术绝育的女性必须在入组前 14 天内的血清妊娠试验结果为阴性。
  • 19. 根据从三个心电图获得的平均值,女性 QTc 间隔必须≤ 470 毫秒,男性必须≤ 450 毫秒。

排除标准:

  • 1.已知表皮生长因子受体(EGFR)基因致敏突变、ALK易位或ROS1突变的患者
  • 2. 前3个月体重下降>10%
  • 3. 根据 CTCAE v5.0,无论原因如何,神经病变(感觉)2 级或更高级别的患者
  • 4. 研究第 1 天后 28 天内的大手术
  • 5.严重的胃肠道疾病导致明显的吸收不良,需要静脉营养,或无法口服药物
  • 6. 重大心血管疾病,如纽约心脏协会心脏病(II级或以上)、研究日1前6个月内心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
  • 7. CTCAE≥2级的持续性心律失常,任何级别的不受控制的心房颤动或QTcF间期> 470ms
  • 8.随机分组前4周内发生严重感染,包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
  • 9. 随机分组前 2 周内口服或静脉注射治疗性抗生素
  • 10.患有任何伴随的和不受控制的医学疾病的患者
  • 11.腔静脉综合征患者
  • 12.恶性胸腔积液或心包积液:两者都将被认为是转移性疾病的提示。 此外,排除那些细胞学阴性但为渗出液的患者。 可以包括胸部 X 线胸腔积液不可见或太小而不能安全穿刺的患者。
  • 13. 既往接受过抗肿瘤药物治疗
  • 14.入组前3年内非小细胞肺癌以外的恶性肿瘤
  • 15. 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性。
  • 16. HIV 阳性检测。 在纳入研究之前,所有患者都将接受 HIV 检测; HIV 检测呈阳性的患者将被排除在临床研究之外。
  • 17.活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。
  • 18.活动性肺结核。
  • 19. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.
  • 20.患有疾病或状况影响其理解遵循和/或遵守研究程序的能力的患者。
  • 21.已知或疑似对与研究药物具有相似化学结构的药物过敏
  • 22.任何其他疾病的证据或使患者不希望参加研究的重要实验室发现
  • 23. 在研究第 1 天之前的半衰期 14 天内(以较长者为准)使用 CYP3A4 的强诱​​导剂
  • 24. 研究日前 14 天内使用质子泵抑制剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验:诱导治疗+诱导后阶段

参加该研究的患者将在诱导阶段接受 AMG510(Sotorasib)960 毫克,每天一次,持续 2 个周期(Q4W),并在治疗后阶段接受 AMG510(Sotorasib)960 毫克,每天一次(Q4W)。

诱导后治疗阶段仅适用于诱导治疗后 SD、PR 或 CR 的患者。 这种治疗将一直进行到疾病进展(PD)、不可接受的毒性、患者或医生决定停止或死亡。

AMG510 (Sotorasib) 是一种小分子,可特异性且不可逆地抑制 KRAS-G12C 突变蛋白。 AMG510 (Sotorasib) 成品以含 120mg 的片剂形式呈现,将包装在 120 片的瓶中。
其他名称:
  • AMG510

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在无进展生存期 (PFS) 方面的治疗效果
大体时间:从治疗结束之日起至 12 个月
PFS 定义为从诱导后治疗结束日期到第一次记录到疾病进展日期的时间长度
从治疗结束之日起至 12 个月
在无进展生存期 (PFS) 方面的治疗效果
大体时间:从治疗结束之日起至 24 个月
PFS 定义为从诱导后治疗结束日期到第一次记录到疾病进展日期的时间长度
从治疗结束之日起至 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AMG510 (Sotorasib) 的总缓解率 (ORR)
大体时间:从治疗结束之日起至12个月和24个月
将根据 RECIST v1.1 标准评估总体反应。 ORR 定义为对治疗有部分或完全反应的患者比例;它不包括稳定的疾病并且是药物杀肿瘤活性的直接量度。
从治疗结束之日起至12个月和24个月
AMG510 (Sotorasib) 治疗的总生存 (OS) 率
大体时间:从开始治疗之日起至 12 和 24 个月
OS 定义为从诊断日期或治疗开始时诊断出患有该疾病的患者仍然存活的时间长度。
从开始治疗之日起至 12 和 24 个月
检测并收集第一次失效的位置
大体时间:从治疗开始之日到最后一次随访之日,评估长达 24 个月
首次失败的部位定义为经过一段时间的改善后,记录到肺癌疾病复发或进展的身体的第一个部位。
从治疗开始之日到最后一次随访之日,评估长达 24 个月
治疗紧急不良事件的发生率(安全性和耐受性)
大体时间:从受试者签署知情同意书到最后一次治疗后 30 天。
不良事件的发生和严重程度,严重程度由 NCI CTCAE v5.0 标准确定。
从受试者签署知情同意书到最后一次治疗后 30 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Mariano Provencio, MD、Fundación GECP President

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月21日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月25日

首次发布 (实际的)

2022年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月3日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

索托拉西的临床试验

3
订阅