Badanie kliniczne AMG510 u pacjentów z nieoperacyjnym NSCLC KRAS p.G12C stopnia III niekwalifikujących się do chemio-radioterapii (MERIT-lung)
29 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Fundación GECP
Faza II badania klinicznego AMG510 (Sotorasib) u pacjentów z nieoperacyjnym NSCLC KRAS p.G12C stopnia III i medycznie niekwalifikujących się do równoczesnej chemio-radioterapii
Otwarte, nierandomizowane, eksploracyjne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II.
43 nieoperacyjnych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) KRAS p.G12C zostanie włączonych do tego badania w celu oceny skuteczności leczenia indukcyjnego AMG510 (Sotorasib) plus AMG510 (Sotorasib) po leczeniu indukcji mierzonej jako przeżycie wolne od progresji choroby po 12 miesiącach.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, nierandomizowane, odkrywcze, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II. Całkowita wielkość próby wynosi 43 pacjentów. Populacja, która ma zostać włączona, to nieoperacyjny pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) z KRAS p.G12C.
Randomizowani pacjenci będą otrzymywać AMG510 (Sotorasib) 960 mg raz na dobę przez 2 cykle (Q4W) w fazie indukcji i AMG510 (Sotorasib) 960 mg raz na dobę (Q4W) w fazie poindukcyjnej. Faza leczenia po indukcji tylko dla pacjentów z SD, PR lub CR po leczeniu indukującym. To leczenie będzie podawane do czasu progresji choroby (PD), nieakceptowalnej toksyczności, decyzji pacjenta lub lekarza o przerwaniu lub śmierci.
Głównym celem jest ocena skuteczności leczenia indukcyjnego AMG510 (Sotorasib) plus AMG510 (Sotorasib) po indukcji, mierzona jako przeżycie wolne od progresji choroby po 12 (PFS12) miesiącach zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja PFS definiuje się jako czas od włączenia do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci.
Oczekuje się, że nabór pacjentów zakończy się w ciągu 5,5 roku, planowane jest przedłużenie leczenia o 1,5 roku, a pacjenci będą poddani obserwacji przez 2 lata. Badanie zakończy się po zakończeniu obserwacji przeżycia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
19
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Eva Pereira
- Numer telefonu: 934302006
- E-mail: gecp@gecp.org
Lokalizacje studiów
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Hiszpania, 03010
- Rekrutacyjny
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Kontakt:
- Bartomeu Massuti, MD
-
Główny śledczy:
- Bartomeu Massuti, MD
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Rekrutacyjny
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
-
Główny śledczy:
- Enric Carcereny, MD
-
Kontakt:
- Enric Carcereny, MD
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08035
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Kontakt:
- Patricia Iranzo, MD
-
Główny śledczy:
- Patricia Iranzo, MD
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08208
- Rekrutacyjny
- Hospital Parc Tauli
-
Kontakt:
- Julia Giner, MD
-
Główny śledczy:
- Julia Giner, MD
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08028
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Kontakt:
- Maria González, MD
-
Główny śledczy:
- Maria González, MD
-
-
Bilbao
-
Bilbao, Bilbao, Hiszpania, 48013
- Rekrutacyjny
- Hospital de Basurto
-
Kontakt:
- Mª Ángeles Sala, MD
-
Główny śledczy:
- Mª Ángeles Sala, MD
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Hiszpania, 17007
- Rekrutacyjny
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
-
Kontakt:
- Elia Sais, MD
-
Główny śledczy:
- Elia Sais, MD
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Hiszpania, 18016
- Rekrutacyjny
- Hospital Clínico San Cecilio de Granada
-
Kontakt:
- Silvia Sequero, MD
-
Główny śledczy:
- Silvia Sequero, MD
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, Hiszpania, 23007
- Rekrutacyjny
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Kontakt:
- Ana Laura Ortega, MD
-
Główny śledczy:
- Ana Laura Ortega, MD
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Hiszpania, 15006
- Rekrutacyjny
- Hospitalario Universitario A Coruña
-
Kontakt:
- Rosario García Campelo, MD
-
Główny śledczy:
- Rosario García Campelo, MD
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Hiszpania, 27003
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Kontakt:
- Sergio Vázquez, MD
-
Główny śledczy:
- Sergio Vázquez, MD
-
-
Madrid
-
Leganés, Madrid, Hiszpania, 28911
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
Kontakt:
- Ana López, MD
-
Główny śledczy:
- Ana López, MD
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28040
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Carlos Aguado, MD
-
Główny śledczy:
- Carlos Aguado, MD
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28040
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Główny śledczy:
- Manuel Dómine, MD
-
Kontakt:
- Manuel Dómine, MD
-
Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Kontakt:
- Mariano Provencio, MD
-
Główny śledczy:
- Mariano Provencio, MD
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Hiszpania, 07120
- Rekrutacyjny
- Hospital de Son Espases
-
Kontakt:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
Główny śledczy:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
-
Palma de Mallorca
-
Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Hiszpania, 07198
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari Son Llàtzer
-
Kontakt:
- Francisco Javier Garcia, MD
-
Główny śledczy:
- Francisco Javier Garcia, MD
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Hiszpania, 41013
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Kontakt:
- Reyes Bernabé, MD
-
Główny śledczy:
- Reyes Bernabé, MD
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46014
- Rekrutacyjny
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Główny śledczy:
- Paula Espinosa, MD
-
Kontakt:
- Paula Espinosa, MD
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46026
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario la Fe
-
Kontakt:
- Oscar Juan-Vidal, MD
-
Główny śledczy:
- Oscar Juan-Vidal, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≤ 80 lat
- 2. Stan wydajności ECOG 0-1
- 3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny NSCLC w stopniu zaawansowania III (IIIA-N2, IIIB i IIIC) zgodnie z ósmą wersją podręcznika International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
- 4. Pacjenci z dokumentacją KRAS p.G12C przed włączeniem do badania. To oznaczenie można wykonać za pomocą biopsji ciała stałego lub płynu.
- 5. Brak wcześniejszego leczenia nieoperacyjnego NSCLC stopnia III (IIIA-N2, IIIB i IIIC).
- 6. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni
7. Pacjenci nie mogą być kwalifikowani do równoczesnej chemio-radioterapii z powodu:
- Wielkość guza ≥ 5 cm i zajęcie węzła chłonnego N2
- Docelowa zmiana musi być chorobą masową i/lub ponad 35% całkowitej objętości obu płuc powinno otrzymać więcej niż 20 Gy (V20) lub nieprawidłowa czynność płuc
- Choroby śródmiąższowe płuc
- Wcześniejsze leczenie radioterapią klatki piersiowej z jakiegokolwiek powodu
- Lub na podstawie decyzji komisji onkologicznej jako niewłaściwej ze względu na lokalne cechy do przeprowadzenia leczenia z góry
- 8. Wyjściowe badanie PET-CT jest obowiązkowe w celu potwierdzenia braku choroby odległej i potwierdzenia choroby nieoperacyjnej
- 9. Adenopatie śródpiersia dodatnie w badaniu PET-CT muszą być potwierdzone histologicznie. Zajęcie śródpiersia można rozważyć bez badania histologicznego, gdy w masie węzłów chłonnych nie można wyróżnić marginesu.
- 10. Obowiązkowe jest wykonanie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu
- 11. Pacjenci z co najmniej 1 mierzalną zmianą, zgodnie z definicją RECIST v1.1.
- 12. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa.
- 13. Wszyscy pacjenci zostali powiadomieni o eksperymentalnym charakterze tego badania i podpisali pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i krajowymi, w tym Deklaracją Helsińską, przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem.
- 14. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych
- 15. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem (w ciągu 14 dni przed włączeniem) należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego.
- 16. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (< 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, oraz na kontynuowanie jej stosować przez 7 dni po ostatniej dawce AMG510 (Sotorasib). Brak metod hormonalnych, najlepiej metoda barierowa zawsze zawierająca środek plemnikobójczy, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD): wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii (przy założeniu, że jest to jedyny partner podczas całego okresu badania) i abstynencji seksualnej.
- 17. W przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, zgoda (przez pacjenta i/lub partnerkę) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń [< 1% rocznie], i kontynuować jego stosowanie przez 7 dni po ostatniej dawce AMG510 (Sotorasib).
- 18. Kobiety, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub niesterylne chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem.
- 19. Odstęp QTc musi wynosić ≤ 470 ms u kobiet i ≤ 450 ms u mężczyzn, na podstawie średniej uzyskanej z trzech EKG.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Pacjenci ze znaną uczulającą mutacją w genie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), translokacjami ALK lub mutacjami ROS1
- 2. Utrata masy ciała >10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- 3. Pacjenci z niekontrolowaną neuropatią (czuciową) stopnia 2 lub wyższym, niezależnie od przyczyny, zgodnie z CTCAE v5.0
- 4. Poważna operacja w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania
- 5. Poważne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które skutkuje znacznym złym wchłanianiem, koniecznością żywienia dożylnego lub niemożnością przyjmowania leków doustnych
- 6. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa
- 7. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg CTCAE, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub odstęp QTcF > 470 ms
- 8. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
- 9. Terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
- 10. Pacjenci ze współistniejącymi i niekontrolowanymi zaburzeniami medycznymi
- 11. Pacjenci z zespołem żyły głównej
- 12. Złośliwy wysięk opłucnowy lub osierdziowy: oba zostaną uznane za sugerujące chorobę przerzutową. Wykluczone są również osoby z ujemnym wynikiem cytologii, ale będące wysiękami. Pacjenci z niewidocznym na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej wysiękiem opłucnowym lub zbyt małym, aby można go było bezpiecznie nakłuć.
- 13. Wcześniejsze leczenie lekami przeciwnowotworowymi
- 14. Nowotwory inne niż NSCLC w ciągu 3 lat przed włączeniem
- 15. Kobiety w ciąży, karmiące lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania.
- 16. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV. Wszyscy pacjenci zostaną przebadani na obecność wirusa HIV przed włączeniem do badania; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV zostaną wykluczeni z badania klinicznego.
- 17. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
- 18. Aktywna gruźlica.
- 19. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia .
- 20. Pacjenci z chorobami lub stanami, które zakłócają ich zdolność rozumienia, przestrzegają i/lub stosują się do procedur badania.
- 21. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na leki o budowie chemicznej podobnej do badanego leku
- 22. Dowody na jakiekolwiek inne zaburzenie lub istotne wyniki badań laboratoryjnych, które sprawiają, że pacjent jest niepożądany do udziału w badaniu
- 23. Stosowanie silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni okresu półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym dniem badania
- 24. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej w ciągu 14 dni do dnia badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalna: leczenie indukcyjne + faza post-indukcyjna
Pacjenci włączeni do badania będą otrzymywać AMG510 (Sotorasib) 960 mg raz dziennie przez 2 cykle (Q4W) w fazie indukcji i AMG510 (Sotorasib) 960 mg raz dziennie (Q4W) w fazie poindukcji. Faza leczenia po indukcji tylko dla pacjentów z SD, PR lub CR po leczeniu indukującym. To leczenie będzie podawane do czasu progresji choroby (PD), nieakceptowalnej toksyczności, decyzji pacjenta lub lekarza o przerwaniu lub śmierci. |
AMG510 (Sotorasib) jest małą cząsteczką, która specyficznie i nieodwracalnie hamuje zmutowane białko KRAS-G12C.
Gotowy produkt AMG510 (Sotorasib) jest prezentowany w postaci tabletek zawierających 120 mg i będzie pakowany w butelki po 120 tabletek.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność leczenia pod względem przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki leczenia indukcyjnego do 6 miesięcy
|
PFS zdefiniowane jako długość czasu od daty zakończenia leczenia po indukcji do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach stałych (RECIST) Wersja 1.1
|
Od daty pierwszej dawki leczenia indukcyjnego do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na AMG510 (Storasib)
Ramy czasowe: Od daty zakończenia leczenia do 12 miesięcy i 24 miesięcy
|
Ogólna odpowiedź zostanie oceniona zgodnie z kryterium RECIST v1.1.
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła częściowa lub całkowita odpowiedź na leczenie; nie obejmuje stabilnej choroby i jest bezpośrednią miarą działania przeciwnowotworowego leku.
|
Od daty zakończenia leczenia do 12 miesięcy i 24 miesięcy
|
|
Całkowity wskaźnik przeżycia (OS) leczenia AMG510 (Sotorasib)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do 12 i 24 miesięcy
|
OS definiowane jako czas od daty rozpoznania lub rozpoczęcia leczenia, przez jaki pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę, wciąż żyją.
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do 12 i 24 miesięcy
|
|
Wykryj i zbierz miejsca pierwszej awarii
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty ostatniej wizyty kontrolnej, ocenia się do 24 miesięcy
|
Miejsca pierwszego niepowodzenia określone jako pierwsze miejsce w organizmie udokumentowanego nawrotu lub progresji raka płuca po okresie poprawy.
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty ostatniej wizyty kontrolnej, ocenia się do 24 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Od podpisu podmiotu na piśmie świadomej zgody do 30 dni od ostatniej dawki leczenia.
|
Występowanie i ciężkość zdarzeń niepożądanych, z ciężkością określoną przez kryteria NCI CTCAE v5.0.
|
Od podpisu podmiotu na piśmie świadomej zgody do 30 dni od ostatniej dawki leczenia.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 marca 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 maja 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 maja 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
31 maja 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- sotorasib
Inne numery identyfikacyjne badania
- GECP 20/10_MERIT-lung
- 2021-004576-34 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .