Essai clinique de l'AMG510 chez les patients atteints de CPNPC KRAS p.G12C non résécables de stade III et inéligibles à la chimio-radiothérapie (MERIT-lung)
29 avril 2026 mis à jour par: Fundación GECP
Essai clinique de phase II de l'AMG510 (Sotorasib) chez les patients atteints d'un NSCLC KRAS p.G12C non résécable de stade III et médicalement inéligibles à la chimio-radiothérapie concomitante
Essai clinique ouvert, non randomisé, exploratoire, de phase II, multicentrique.
43 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules KRAS p.G12C de stade III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) non résécables seront inclus dans cet essai afin d'évaluer l'efficacité du traitement d'induction de l'AMG510 (Sotorasib) plus l'AMG510 (Sotorasib) après le traitement. induction telle que mesurée par la survie sans progression à 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique ouvert, non randomisé, exploratoire de phase II. La taille totale de l'échantillon est de 43 patients. La population à inclure est constituée de patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules KRAS p.G12C de stade III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) non résécable.
Les patients randomisés recevront AMG510 (Sotorasib) 960 mg une fois par jour pendant 2 cycles (Q4W) dans la phase d'induction et AMG510 (Sotorasib) 960 mg une fois par jour (Q4W) dans la phase post-induction du traitement. Phase de traitement post-induction uniquement pour les patients atteints de DS, de RP ou de RC après le traitement d'induction. Ce traitement sera administré jusqu'à progression de la maladie (MP), toxicité inacceptable, décision d'arrêt du patient ou du médecin ou décès.
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité du traitement d'induction de l'AMG510 (Sotorasib) plus AMG510 (Sotorasib) après l'induction, telle que mesurée par la survie sans progression à 12 mois (PFS12) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version PFS sont définis comme le temps écoulé entre l'inclusion et la progression objective de la tumeur ou le décès.
Le recrutement des patients devrait être terminé d'ici 5 ans et demi, le traitement devrait s'étendre sur 1,5 an et les patients seront suivis pendant 2 ans. L'étude se terminera une fois le suivi de la survie terminé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
19
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Eva Pereira
- Numéro de téléphone: 934302006
- E-mail: gecp@gecp.org
Lieux d'étude
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Alicante
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Alicante, Alicante, Espagne, 03010
- Recrutement
- Hospital General Universitario de Alicante
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Contact:
- Bartomeu Massuti, MD
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Chercheur principal:
- Bartomeu Massuti, MD
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Recrutement
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Chercheur principal:
- Enric Carcereny, MD
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Contact:
- Enric Carcereny, MD
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Contact:
- Patricia Iranzo, MD
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Chercheur principal:
- Patricia Iranzo, MD
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08208
- Recrutement
- Hospital Parc Tauli
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Contact:
- Julia Giner, MD
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Chercheur principal:
- Julia Giner, MD
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08028
- Recrutement
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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Contact:
- Maria González, MD
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Chercheur principal:
- Maria González, MD
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Bilbao
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Bilbao, Bilbao, Espagne, 48013
- Recrutement
- Hospital de Basurto
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Contact:
- Mª Ángeles Sala, MD
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Chercheur principal:
- Mª Ángeles Sala, MD
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Girona
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Girona, Girona, Espagne, 17007
- Recrutement
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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Contact:
- Elia Sais, MD
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Chercheur principal:
- Elia Sais, MD
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Granada
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Granada, Granada, Espagne, 18016
- Recrutement
- Hospital Clínico San Cecilio de Granada
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Contact:
- Silvia Sequero, MD
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Chercheur principal:
- Silvia Sequero, MD
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Jaén
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Jaén, Jaén, Espagne, 23007
- Recrutement
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Contact:
- Ana Laura Ortega, MD
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Chercheur principal:
- Ana Laura Ortega, MD
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, Espagne, 15006
- Recrutement
- Hospitalario Universitario A Coruña
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Contact:
- Rosario García Campelo, MD
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Chercheur principal:
- Rosario García Campelo, MD
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Lugo
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Lugo, Lugo, Espagne, 27003
- Recrutement
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Contact:
- Sergio Vázquez, MD
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Chercheur principal:
- Sergio Vázquez, MD
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Madrid
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Leganés, Madrid, Espagne, 28911
- Recrutement
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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Contact:
- Ana López, MD
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Chercheur principal:
- Ana López, MD
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Madrid, Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Clinico San Carlos
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Contact:
- Carlos Aguado, MD
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Chercheur principal:
- Carlos Aguado, MD
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Madrid, Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Chercheur principal:
- Manuel Dómine, MD
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Contact:
- Manuel Dómine, MD
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Recrutement
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Contact:
- Mariano Provencio, MD
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Chercheur principal:
- Mariano Provencio, MD
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Mallorca
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Palma de Mallorca, Mallorca, Espagne, 07120
- Recrutement
- Hospital de Son Espases
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Contact:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
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Chercheur principal:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Espagne, 07198
- Recrutement
- Hospital Universitari Son Llàtzer
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Contact:
- Francisco Javier Garcia, MD
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Chercheur principal:
- Francisco Javier Garcia, MD
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Sevilla
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Seville, Sevilla, Espagne, 41013
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Contact:
- Reyes Bernabé, MD
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Chercheur principal:
- Reyes Bernabé, MD
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46014
- Recrutement
- Hospital General Universitario de Valencia
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Chercheur principal:
- Paula Espinosa, MD
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Contact:
- Paula Espinosa, MD
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Valencia, Valencia, Espagne, 46026
- Recrutement
- Hospital Universitario La Fe
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Contact:
- Oscar Juan-Vidal, MD
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Chercheur principal:
- Oscar Juan-Vidal, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 1. Homme ou femme, âgé de ≤ 80 ans
- 2. Statut de performance ECOG de 0-1
- 3. CPNPC de stade III (IIIA-N2, IIIB et IIIC) non résécable, confirmé histologiquement ou cytologiquement, conformément à la 8e version du Manuel de stadification du cancer du poumon en oncologie thoracique de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon.
- 4. Les patients qui ont une documentation de KRAS p.G12C avant l'inscription. Cette détermination peut se faire soit par biopsie solide soit liquide.
- 5. Aucun traitement préalable pour un NSCLC de stade III (IIIA-N2, IIIB et IIIC) non résécable.
- 6. Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
7. Les patients ne doivent pas être éligibles à une chimio-radiothérapie concomitante en raison de :
- Taille tumorale ≥ 5 cm et atteinte ganglionnaire N2
- La lésion cible doit être une maladie volumineuse et/ou plus de 35 % du volume total des deux poumons doit recevoir plus de 20 Gy (V20) ou une fonction pulmonaire inadéquate
- Maladies pulmonaires interstitielles
- Traitement antérieur par radiothérapie thoracique pour quelque raison que ce soit
- Ou sous la décision d'un comité de tumeur comme inapproprié en raison des caractéristiques locales pour effectuer le traitement en amont
- 8. Le PET-CT au départ est obligatoire pour confirmer l'absence de maladie à distance et pour confirmer la maladie non résécable
- 9. Les adénopathies médiastinales TEP-TDM positives doivent être confirmées histologiquement. L'atteinte médiastinale peut être envisagée sans examen histologique lorsqu'aucune marge ne peut être distinguée dans la masse ganglionnaire.
- 10. Le scanner cérébral ou l'IRM est obligatoire
- 11. Patients présentant au moins 1 lésion mesurable, telle que définie par RECIST v1.1.
- 12. Fonction hématologique et organique adéquate.
- 13. Tous les patients sont informés de la nature expérimentale de cette étude et ont signé un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et nationales, y compris la Déclaration d'Helsinki avant toute intervention liée à l'essai.
- 14. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude
- 15. Pour les patientes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit avoir été documenté avant l'inscription (dans les 14 jours précédant l'inscription).
- 16. Pour les patientes en âge de procréer, accord (de la part de la patiente et/ou du partenaire) pour utiliser une ou plusieurs formes de contraception très efficaces qui entraînent un faible taux d'échec (< 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, et pour poursuivre leur utiliser pendant 7 jours après la dernière dose d'AMG510 (Sotorasib). Pas de méthodes hormonales et de préférence méthode barrière contenant toujours un spermicide, dispositif intra-utérin (DIU) : système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé (étant entendu qu'il s'agit du seul partenaire pendant toute la durée de l'étude) , et l'abstinence sexuelle.
- 17. Pour les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer, accord (du patient et/ou de la partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception très efficaces qui se traduisent par un faible taux d'échec [< 1 % par an] lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, et de continuer son utilisation pendant 7 jours après la dernière dose d'AMG510 (Sotorasib).
- 18. Les femmes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription.
- 19. L'intervalle QTc doit être ≤ 470 msec chez les femmes et ≤ 450 msec chez les hommes, sur la base de la moyenne obtenue à partir de trois ECG.
Critère d'exclusion:
- 1. Patients présentant une mutation sensibilisante connue du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), des translocations ALK ou des mutations ROS1
- 2. Perte de poids > 10 % au cours des 3 derniers mois
- 3. Patients atteints de neuropathie (sensorielle) non contrôlée de grade 2 ou plus, quelle qu'en soit la cause, selon CTCAE v5.0
- 4. Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le premier jour de l'étude
- 5. Trouble gastro-intestinal important entraînant une malabsorption importante, la nécessité d'une alimentation intraveineuse ou l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale
- 6. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude, arythmies instables ou angor instable
- 7. Dysrythmies cardiaques continues de grade CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade ou intervalle QTcF > 470 ms
- 8. Infections graves dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave
- 9. Antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant la randomisation
- 10. Patients présentant un trouble médical concomitant et non contrôlé
- 11. Patients atteints du syndrome de la veine cave
- 12. Épanchement pleural ou péricardique malin : les deux seront considérés comme évocateurs d'une maladie métastatique. Sont également exclus ceux qui ont une cytologie négative mais qui présentent des exsudats. Les patients présentant un épanchement pleural non visible par radiographie thoracique ou trop petit pour être ponctionné en toute sécurité pourraient être inclus.
- 13. Traitement antérieur avec des médicaments anti-néoplasiques
- 14. Malignités autres que NSCLC dans les 3 ans précédant l'inscription
- 15. Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
- 16. Test positif pour le VIH. Tous les patients seront testés pour le VIH avant d'être inclus dans l'étude ; les patients dont le test de dépistage du VIH est positif seront exclus de l'étude clinique.
- 17. Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active.
- 18. Tuberculose active.
- 19. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement .
- 20. Les patients atteints de maladies ou d'affections qui interfèrent avec leur capacité à comprendre suivent et/ou se conforment aux procédures de l'étude.
- 21. Hypersensibilité connue ou suspectée à des médicaments ayant des structures chimiques similaires à celles du médicament à l'étude
- 22. Preuve de tout autre trouble ou résultat de laboratoire significatif qui rend le patient indésirable pour participer à l'étude
- 23. Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours suivant la demi-vie (la plus longue des deux) avant le jour 1 de l'étude
- 24. Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons dans les 14 jours précédant le jour de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Expérimental : traitement d'induction + phase de post-induction
Les patients inscrits à l'étude recevront AMG510 (Sotorasib) 960 mg une fois par jour pendant 2 cycles (Q4W) dans la phase d'induction et AMG510 (Sotorasib) 960 mg une fois par jour (Q4W) dans la phase de post-induction du traitement. Phase de traitement post-induction uniquement pour les patients atteints de DS, de RP ou de RC après le traitement d'induction. Ce traitement sera administré jusqu'à progression de la maladie (MP), toxicité inacceptable, décision d'arrêt du patient ou du médecin ou décès. |
AMG510 (Sotorasib) est une petite molécule qui inhibe spécifiquement et de manière irréversible la protéine mutante KRAS-G12C.
Le produit fini AMG510 (Sotorasib) se présente sous forme de comprimés dosés à 120 mg et sera conditionné en flacons de 120 comprimés.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du traitement en termes de survie sans progression (PFS)
Délai: À partir de la date de la première dose de traitement d'induction jusqu'à 6 mois
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PFS définie comme la durée de la date de la fin du traitement post-induction à la date de la première progression documentée de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
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À partir de la date de la première dose de traitement d'induction jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse globale (ORR) de l'AMG510 (Sotorasib)
Délai: De la date de fin de traitement jusqu'à 12 mois et 24 mois
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La réponse globale sera évaluée selon le critère RECIST v1.1.
L'ORR est défini comme la proportion de patients qui ont une réponse partielle ou complète au traitement ; il n'inclut pas la maladie stable et est une mesure directe de l'activité tumoricide du médicament.
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De la date de fin de traitement jusqu'à 12 mois et 24 mois
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Taux de survie globale (SG) du traitement par AMG510 (Sotorasib)
Délai: De la date du début du traitement jusqu'à 12 et 24 mois
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La SG est définie comme la durée à partir de la date du diagnostic ou du début du traitement pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont toujours en vie.
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De la date du début du traitement jusqu'à 12 et 24 mois
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Détecter et collecter les sites de première panne
Délai: De la date du début du traitement jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Sites du premier échec définis comme le premier site du corps de rechute ou de progression documentée de la maladie du cancer du poumon après une période d'amélioration.
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De la date du début du traitement jusqu'à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 24 mois
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: De la signature écrite du consentement éclairé du sujet à 30 jours à compter de la dernière dose de traitement.
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Occurrence et gravité des événements indésirables, la gravité étant déterminée par les critères NCI CTCAE v5.0.
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De la signature écrite du consentement éclairé du sujet à 30 jours à compter de la dernière dose de traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 mars 2022
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2022
Première publication (Réel)
31 mai 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- sotorasib
Autres numéros d'identification d'étude
- GECP 20/10_MERIT-lung
- 2021-004576-34 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .