Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания AMG510 у пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии KRAS p.G12C, не подходящих для химиолучевой терапии (MERIT-lung)

29 апреля 2026 г. обновлено: Fundación GECP

Клинические испытания фазы II AMG510 (Sotorasib) у пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии KRAS p.G12C, которые по медицинским показаниям не подходят для одновременной химиолучевой терапии

Открытое, нерандомизированное, исследовательское, фаза II, многоцентровое клиническое исследование. В это исследование будут включены 43 пациента с неоперабельной стадией III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) KRAS p.G12C немелкоклеточного рака легкого для оценки эффективности индукционного лечения AMG510 (Sotorasib) плюс AMG510 (Sotorasib) после лечения. индукция, измеренная выживаемостью без прогрессирования через 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое нерандомизированное исследовательское многоцентровое клиническое исследование фазы II. Общий размер выборки составляет 43 пациента. Популяция, которая должна быть включена, представляет собой пациентов с неоперабельной стадией III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) KRAS p.G12C немелкоклеточного рака легкого.

Рандомизированные пациенты будут получать AMG510 (Соторасиб) 960 мг один раз в день в течение 2 циклов (Q4W) в фазе индукции и AMG510 (Sotorasib) 960 мг один раз в день (Q4W) в постиндукционной фазе лечения. Постиндукционная фаза лечения только для пациентов с SD, PR или CR после индукционного лечения. Это лечение будет проводиться до прогрессирования заболевания (PD), неприемлемой токсичности, решения пациента или врача о прекращении лечения или смерти.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность индукционного лечения AMG510 (Соторасиб) плюс лечение AMG510 (Соторасиб) после индукции, измеренную выживаемостью без прогрессирования через 12 месяцев (ВБП12) в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия ВБП. определяются как время от включения до объективной прогрессии опухоли или смерти.

Ожидается, что набор пациентов будет завершен в течение 5,5 лет, лечение планируется продлить на 1,5 года, а пациенты будут находиться под наблюдением в течение 2 лет. Исследование завершится после завершения наблюдения за выживаемостью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Eva Pereira
  • Номер телефона: 934302006
  • Электронная почта: gecp@gecp.org

Места учебы

  • Испания
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Испания, 03010
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario de Alicante
        • Контакт:
          • Bartomeu Massuti, MD
        • Главный следователь:
          • Bartomeu Massuti, MD
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Рекрутинг
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
        • Главный следователь:
          • Enric Carcereny, MD
        • Контакт:
          • Enric Carcereny, MD
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
        • Контакт:
          • Patricia Iranzo, MD
        • Главный следователь:
          • Patricia Iranzo, MD
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08208
        • Рекрутинг
        • Hospital Parc Tauli
        • Контакт:
          • Julia Giner, MD
        • Главный следователь:
          • Julia Giner, MD
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08028
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
        • Контакт:
          • Maria González, MD
        • Главный следователь:
          • Maria González, MD
    • Bilbao
      • Bilbao, Bilbao, Испания, 48013
        • Рекрутинг
        • Hospital de Basurto
        • Контакт:
          • Mª Ángeles Sala, MD
        • Главный следователь:
          • Mª Ángeles Sala, MD
    • Girona
      • Girona, Girona, Испания, 17007
        • Рекрутинг
        • ICO Girona, Hospital Josep Trueta
        • Контакт:
          • Elia Sais, MD
        • Главный следователь:
          • Elia Sais, MD
    • Granada
      • Granada, Granada, Испания, 18016
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico San Cecilio de Granada
        • Контакт:
          • Silvia Sequero, MD
        • Главный следователь:
          • Silvia Sequero, MD
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Испания, 23007
        • Рекрутинг
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Контакт:
          • Ana Laura Ortega, MD
        • Главный следователь:
          • Ana Laura Ortega, MD
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Испания, 15006
        • Рекрутинг
        • Hospitalario Universitario A Coruña
        • Контакт:
          • Rosario García Campelo, MD
        • Главный следователь:
          • Rosario García Campelo, MD
    • Lugo
      • Lugo, Lugo, Испания, 27003
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • Контакт:
          • Sergio Vázquez, MD
        • Главный следователь:
          • Sergio Vázquez, MD
    • Madrid
      • Leganés, Madrid, Испания, 28911
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
        • Контакт:
          • Ana López, MD
        • Главный следователь:
          • Ana López, MD
      • Madrid, Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Контакт:
          • Carlos Aguado, MD
        • Главный следователь:
          • Carlos Aguado, MD
      • Madrid, Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Главный следователь:
          • Manuel Dómine, MD
        • Контакт:
          • Manuel Dómine, MD
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Контакт:
          • Mariano Provencio, MD
        • Главный следователь:
          • Mariano Provencio, MD
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Испания, 07120
        • Рекрутинг
        • Hospital de Son Espases
        • Контакт:
          • Aitor Azkárate Martínez, MD
        • Главный следователь:
          • Aitor Azkárate Martínez, MD
    • Palma de Mallorca
      • Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Испания, 07198
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Son Llàtzer
        • Контакт:
          • Francisco Javier Garcia, MD
        • Главный следователь:
          • Francisco Javier Garcia, MD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Контакт:
          • Reyes Bernabé, MD
        • Главный следователь:
          • Reyes Bernabé, MD
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Испания, 46014
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Главный следователь:
          • Paula Espinosa, MD
        • Контакт:
          • Paula Espinosa, MD
      • Valencia, Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Fe
        • Контакт:
          • Oscar Juan-Vidal, MD
        • Главный следователь:
          • Oscar Juan-Vidal, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Мужчина или женщина в возрасте ≤ 80 лет.
  • 2. Статус производительности ECOG 0-1
  • 3. Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный НМРЛ III стадии (IIIA-N2, IIIB и IIIC) согласно 8-й версии Руководства по стадированию рака легких в торакальной онкологии Международной ассоциации по изучению рака легкого.
  • 4. Пациенты, у которых есть документация KRAS p.G12C до регистрации. Это определение может быть сделано с помощью твердой или жидкой биопсии.
  • 5. Отсутствие предшествующего лечения нерезектабельного НМРЛ стадии III (IIIA-N2, IIIB и IIIC).
  • 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

  • 7. Пациенты не должны проходить одновременную химиолучевую терапию из-за:

    1. Размер опухоли ≥ 5 см и поражение лимфатических узлов N2
    2. Целевое поражение должно быть объемным и/или более 35% от общего объема двух легких должно получать более 20 Гр (V20) или неадекватная легочная функция
    3. Интерстициальные заболевания легких
    4. Предшествующее лечение торакальной лучевой терапией по любой причине
    5. Или по решению опухолевой комиссии как нецелесообразное из-за местных особенностей проводить лечение заблаговременно.
  • 8. ПЭТ-КТ на исходном уровне обязательна для подтверждения отсутствия отдаленного заболевания и подтверждения нерезектабельного заболевания.
  • 9. ПЭТ-КТ-положительные медиастинальные аденопатии должны быть подтверждены гистологически. Поражение средостения можно рассматривать без гистологического исследования, когда в массе лимфатического узла невозможно различить края.
  • 10. КТ или МРТ головного мозга обязательны
  • 11. Пациенты с как минимум 1 поддающимся измерению поражением, как определено в RECIST v1.1.
  • 12. Адекватная гематологическая и органная функция.
  • 13. Все пациенты уведомлены о исследовательском характере этого исследования и подписали письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и национальными рекомендациями, включая Хельсинкскую декларацию, до любого вмешательства, связанного с исследованием.
  • 14. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры
  • 15. Для пациенток детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован до регистрации (в течение 14 дней до регистрации).
  • 16. Для женщин-пациентов детородного возраста согласие (пациентом и/или партнером) на использование высокоэффективной(ых) формы(й) контрацепции, которая приводит к низкой частоте неудач (< 1% в год) при постоянном и правильном использовании, и продолжение ее использования. использовать в течение 7 дней после последней дозы AMG510 (Sotorasib). Отсутствие гормональных методов и предпочтителен барьерный метод, всегда содержащий спермицид, внутриматочная спираль (ВМС): внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера (при том понимании, что это единственный партнер в течение всего периода исследования) , половое воздержание.
  • 17. Для пациентов мужского пола с партнершами детородного возраста согласие (пациентом и/или партнером) на использование высокоэффективной формы (форм) контрацепции, которая приводит к низкой частоте неудач [< 1% в год] при постоянном и правильном использовании, и продолжить его использование в течение 7 дней после последней дозы AMG510 (Sotorasib).
  • 18. Женщины, не находящиеся в постменопаузе (≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически бесплодные, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до включения в исследование.
  • 19. Интервал QTc должен быть ≤ 470 мсек у женщин и ≤ 450 мсек у мужчин, исходя из среднего значения, полученного по трем ЭКГ.

Критерий исключения:

  • 1. Пациенты с известной сенсибилизирующей мутацией в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), транслокациями ALK или мутациями ROS1.
  • 2. Потеря веса >10% в течение предыдущих 3 месяцев.
  • 3. Пациенты с неконтролируемой невропатией (сенсорной) степени 2 или выше независимо от причины согласно CTCAE v5.0.
  • 4. Серьезная операция в течение 28 дней после 1-го дня исследования.
  • 5. Значительное желудочно-кишечное расстройство, которое приводит к значительной мальабсорбции, потребности во внутривенном питании или неспособности принимать лекарства перорально.
  • 6. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
  • 7. Продолжающиеся сердечные аритмии степени СТСАЕ ≥2, неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени или интервал QTcF > 470 мс.
  • 8. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до рандомизации, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
  • 9. Терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до рандомизации.
  • 10. Пациенты с любым сопутствующим и неконтролируемым заболеванием.
  • 11. Пациенты с синдромом полой вены
  • 12. Злокачественный плевральный или перикардиальный выпот: и то, и другое будет рассматриваться как признак метастатического заболевания. Также исключаются те, у которых цитология отрицательная, но которые являются экссудатами. В исследование могут быть включены пациенты с невидимым при рентгенографии грудной клетки плевральным выпотом или со слишком маленьким для безопасной пункции плевральным выпотом.
  • 13. Предшествующее лечение противоопухолевыми препаратами.
  • 14. Злокачественные новообразования, кроме НМРЛ, в течение 3 лет до регистрации.
  • 15. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
  • 16. Положительный тест на ВИЧ. Все пациенты будут проверены на ВИЧ до включения в исследование; пациенты с положительным результатом теста на ВИЧ будут исключены из клинического исследования.
  • 17. Больные активным гепатитом В или гепатитом С.
  • 18. Активный туберкулез.
  • 19. Любые другие заболевания, метаболические нарушения, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают применение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергают пациента высокому риску осложнений лечения. .
  • 20. Пациенты с заболеваниями или состояниями, которые мешают их способности понимать, следуют и/или соблюдают процедуры исследования.
  • 21. Известная или подозреваемая гиперчувствительность к препаратам с химической структурой, сходной с исследуемым препаратом.
  • 22. Доказательства любого другого расстройства или значимого лабораторного признака, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании.
  • 23. Использование сильных индукторов CYP3A4 в течение 14 дней периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня исследования.
  • 24. Применение ингибиторов протонной помпы в течение 14 дней до дня исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: индукционная обработка + постиндукционная фаза

Пациенты, включенные в исследование, будут получать AMG510 (Соторасиб) 960 мг один раз в день в течение 2 циклов (Q4W) в фазе индукции и AMG510 (Sotorasib) 960 мг один раз в день (Q4W) в постиндукционной фазе лечения.

Постиндукционная фаза лечения только для пациентов с SD, PR или CR после индукционного лечения. Это лечение будет проводиться до прогрессирования заболевания (PD), неприемлемой токсичности, решения пациента или врача о прекращении лечения или смерти.
Лекарство: Соторасиб
AMG510 (Sotorasib) представляет собой небольшую молекулу, которая специфически и необратимо ингибирует мутантный белок KRAS-G12C. Готовый продукт AMG510 (Sotorasib) представлен в виде таблеток, содержащих 120 мг, и будет расфасован во флаконы по 120 таблеток.
Другие имена:
  • АМГ510

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность лечения с точки зрения выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы индукционного лечения до 6 месяцев
PFS, определяемые как продолжительность времени с даты окончания пост-индукционного лечения до даты первого документированного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) Версия 1.1.
С даты первой дозы индукционного лечения до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) AMG510 (Соторасиб)
Временное ограничение: С даты окончания лечения до 12 месяцев и 24 месяцев
Общий ответ будет оцениваться по критерию RECIST v1.1. ЧОО определяется как доля пациентов с частичным или полным ответом на терапию; он не включает стабильное заболевание и является прямым показателем онкоцидной активности препарата.
С даты окончания лечения до 12 месяцев и 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) при лечении AMG510 (Соторасиб)
Временное ограничение: С даты начала лечения до 12 и 24 мес.
ОВ определяется как период времени с момента постановки диагноза или начала лечения, в течение которого пациенты с диагнозом заболевания все еще живы.
С даты начала лечения до 12 и 24 мес.
Обнаружение и сбор сайтов первого отказа
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты последнего наблюдения, оценивается до 24 месяцев.
Участки первой неудачи определяются как первый участок организма с документально подтвержденным рецидивом или прогрессированием заболевания раком легкого после периода улучшения.
С даты начала лечения до даты последнего наблюдения, оценивается до 24 месяцев.
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: От субъекта подписано письменное информированное согласие на 30 дней с момента последней дозы лечения.
Возникновение и тяжесть нежелательных явлений, тяжесть которых определяется критериями NCI CTCAE v5.0.
От субъекта подписано письменное информированное согласие на 30 дней с момента последней дозы лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación GECP

Следователи

  • Учебный стул: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GECP 20/10_MERIT-lung
  • 2021-004576-34 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться