Klinická studie AMG510 u pacientů ve stadiu III s neresekabilním NSCLC KRAS p.G12C a nezpůsobilí pro chemoradioterapii (MERIT-lung)
29. dubna 2026 aktualizováno: Fundación GECP
Fáze II klinické studie AMG510 (sotorasib) u pacientů ve fázi III s neresekovatelným NSCLC KRAS p.G12C a z lékařského hlediska nezpůsobilí pro souběžnou chemoradioterapii
Otevřená, nerandomizovaná, průzkumná, fáze II, multicentrická klinická studie.
Do této studie bude zařazeno 43 neresekabilních pacientů stadia III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) KRAS p.G12C s nemalobuněčným karcinomem plic, aby se vyhodnotila účinnost indukční léčby AMG510 (Sotorasib) plus AMG510 (Sotorasib) po indukce měřená přežitím bez progrese po 12 měsících.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o otevřenou, nerandomizovanou, průzkumnou multicentrickou klinickou studii fáze II. Celková velikost vzorku je 43 pacientů. Populace, která má být zahrnuta, jsou neresekabilní pacienti stadia III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) KRAS p.G12C s nemalobuněčným karcinomem plic.
Randomizovaní pacienti dostanou AMG510 (Sotorasib) 960 mg jednou denně po 2 cykly (Q4W) v indukční fázi a AMG510 (Sotorasib) 960 mg jednou denně (Q4W) v léčebné postindukční fázi. Léčebná postindukční fáze pouze u pacientů se SD, PR nebo CR po indukční léčbě. Tato léčba bude podávána až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity, do rozhodnutí pacienta nebo lékaře přerušit léčbu nebo do smrti.
Primárním cílem je zhodnotit účinnost indukční léčby AMG510 (sotorasib) plus AMG510 (sotorasib) po indukci, jak bylo měřeno přežitím bez progrese po 12 měsících (PFS12) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze PFS jsou definovány jako doba od zařazení do objektivní progrese nádoru nebo smrti.
Předpokládá se, že nábor pacientů bude dokončen do 5 a půl roku, léčba je plánována na prodloužení na 1,5 roku a pacienti budou sledováni po dobu 2 let. Studie bude ukončena, jakmile skončí sledování přežití.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
19
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Eva Pereira
- Telefonní číslo: 934302006
- E-mail: gecp@gecp.org
Studijní místa
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Španělsko, 03010
- Nábor
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Kontakt:
- Bartomeu Massuti, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bartomeu Massuti, MD
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Nábor
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Enric Carcereny, MD
-
Kontakt:
- Enric Carcereny, MD
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Kontakt:
- Patricia Iranzo, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Patricia Iranzo, MD
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08208
- Nábor
- Hospital Parc Tauli
-
Kontakt:
- Julia Giner, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julia Giner, MD
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08028
- Nábor
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Kontakt:
- Maria González, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maria González, MD
-
-
Bilbao
-
Bilbao, Bilbao, Španělsko, 48013
- Nábor
- Hospital de Basurto
-
Kontakt:
- Mª Ángeles Sala, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mª Ángeles Sala, MD
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Španělsko, 17007
- Nábor
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
-
Kontakt:
- Elia Sais, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elia Sais, MD
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Španělsko, 18016
- Nábor
- Hospital Clínico San Cecilio de Granada
-
Kontakt:
- Silvia Sequero, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Silvia Sequero, MD
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, Španělsko, 23007
- Nábor
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Kontakt:
- Ana Laura Ortega, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ana Laura Ortega, MD
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Španělsko, 15006
- Nábor
- Hospitalario Universitario A Coruña
-
Kontakt:
- Rosario García Campelo, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rosario García Campelo, MD
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, Španělsko, 27003
- Nábor
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Kontakt:
- Sergio Vázquez, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sergio Vázquez, MD
-
-
Madrid
-
Leganés, Madrid, Španělsko, 28911
- Nábor
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
Kontakt:
- Ana López, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ana López, MD
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Hospital Clinico San Carlos
-
Kontakt:
- Carlos Aguado, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Carlos Aguado, MD
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Manuel Dómine, MD
-
Kontakt:
- Manuel Dómine, MD
-
Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
- Nábor
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Kontakt:
- Mariano Provencio, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mariano Provencio, MD
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Španělsko, 07120
- Nábor
- Hospital de Son Espases
-
Kontakt:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
-
Palma de Mallorca
-
Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Španělsko, 07198
- Nábor
- Hospital Universitari Son Llàtzer
-
Kontakt:
- Francisco Javier Garcia, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Francisco Javier Garcia, MD
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Španělsko, 41013
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Kontakt:
- Reyes Bernabé, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Reyes Bernabé, MD
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Španělsko, 46014
- Nábor
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Paula Espinosa, MD
-
Kontakt:
- Paula Espinosa, MD
-
Valencia, Valencia, Španělsko, 46026
- Nábor
- Hospital Universitario La Fe
-
Kontakt:
- Oscar Juan-Vidal, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Oscar Juan-Vidal, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Muž nebo žena ve věku ≤ 80 let
- 2. Stav výkonu ECOG 0-1
- 3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní NSCLC stadia III (IIIA-N2, IIIB a IIIC) podle 8. verze International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
- 4. Pacienti, kteří mají před zařazením dokumentaci o KRAS p.G12C. Toto stanovení lze provést buď pevnou nebo tekutou biopsií.
- 5. Žádná předchozí léčba neresekabilního NSCLC stadia III (IIIA-N2, IIIB a IIIC).
- 6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
7. Pacienti nesmí být způsobilí pro souběžnou chemo-radioterapii, protože:
- Velikost nádoru ≥ 5 cm a postižení lymfatických uzlin N2
- Cílová léze musí být objemné onemocnění a/nebo více než 35 % celkového objemu dvou plic by mělo dostat více než 20 Gy (V20) nebo nedostatečná plicní funkce
- Intersticiální onemocnění plic
- Předchozí léčba hrudní radioterapií z jakéhokoli důvodu
- Nebo na základě rozhodnutí nádorové komise jako nevhodné vzhledem k místním charakteristikám provést léčbu předem
- 8. PET-CT na začátku je povinné k potvrzení nepřítomnosti vzdáleného onemocnění a k potvrzení neresekovatelného onemocnění
- 9. PET-CT pozitivní mediastinické adenopatie musí být histologicky potvrzeny. Mediastinické postižení by mohlo být zvažováno bez histologického testu, když nelze v mase lymfatických uzlin rozlišit žádný okraj.
- 10. CT nebo MRI mozku je povinné
- 11. Pacienti s alespoň 1 měřitelnou lézí, jak je definováno v RECIST v1.1.
- 12. Přiměřená hematologická a orgánová funkce.
- 13. Všichni pacienti jsou informováni o výzkumné povaze této studie a podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a národními směrnicemi, včetně Helsinské deklarace před jakýmkoliv zásahem souvisejícím se studií.
- 14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy
- 15. U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením do studie (do 14 dnů před zařazením) zdokumentován negativní těhotenský test.
- 16. U pacientek ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnera) s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (< 1 % ročně) při důsledném a správném používání, a pokračovat v jejím užívání používejte po dobu 7 dnů po poslední dávce AMG510 (sotorasib). Žádné hormonální metody a nejlépe bariérová metoda vždy obsahující spermicid, nitroděložní tělísko (IUD): nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální tubární okluze, vasektomie partnera (s tím, že je to jediný partner za celou dobu trvání studie) a sexuální abstinence.
- 17. U pacientů mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % ročně], pokud je používána důsledně a správně, a pokračovat v jeho užívání po dobu 7 dnů po poslední dávce AMG510 (sotorasib).
- 18. Ženy, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorey neindukované terapií) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před zařazením.
- 19. QTc interval musí být ≤ 470 ms u žen a ≤ 450 ms u mužů na základě průměru získaného ze tří EKG.
Kritéria vyloučení:
- 1. Pacienti se známou senzibilizující mutací v genu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), translokacemi ALK nebo mutacemi ROS1
- 2. Úbytek hmotnosti > 10 % během předchozích 3 měsíců
- 3. Pacienti s nekontrolovanou neuropatií (senzorická) stupně 2 nebo vyšším bez ohledu na příčinu podle CTCAE v5.0
- 4. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od 1. dne studie
- 5. Významná gastrointestinální porucha, která vede k významné malabsorpci, potřebě nitrožilní výživy nebo neschopnosti užívat perorální léky
- 6. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 6 měsíců před 1. dnem studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
- 7. Pokračující srdeční dysrytmie stupně CTCAE ≥2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo interval QTcF > 470 ms
- 8. Závažné infekce během 4 týdnů před randomizací včetně, ale bez omezení na hospitalizaci pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
- 9. Terapeutická perorální nebo intravenózní antibiotika během 2 týdnů před randomizací
- 10. Pacienti s jakoukoli souběžnou a nekontrolovanou zdravotní poruchou
- 11. Pacienti se syndromem duté žíly
- 12. Maligní pleurální nebo perikardiální výpotek: obojí bude považováno za příznak metastatického onemocnění. Rovněž jsou vyloučeni ti, kteří mají negativní cytologii, ale jsou exsudáty. Mohli by být zahrnuti pacienti s pleurálním výpotkem neviditelným na rentgenovém hrudníku nebo příliš malým, aby jej bylo možné bezpečně propíchnout.
- 13. Předchozí léčba antineoplastickými léky
- 14. Malignity jiné než NSCLC během 3 let před zařazením
- 15. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
- 16. Pozitivní test na HIV. Všichni pacienti budou před zařazením do studie testováni na HIV; pacienti s pozitivním testem na HIV budou z klinické studie vyloučeni.
- 17. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
- 18. Aktivní tuberkulóza.
- 19. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby .
- 20. Pacienti s nemocemi nebo stavy, které narušují jejich schopnost porozumět, dodržují a/nebo dodržují postupy studie.
- 21. Známá nebo suspektní přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou jako studovaný lék
- 22. Důkaz jakékoli jiné poruchy nebo významného laboratorního nálezu, kvůli kterému je pacient nežádoucí účastnit se studie
- 23. Použití silných induktorů CYP3A4 během 14 dnů poločasu (podle toho, co je delší) před 1. dnem studie
- 24. Použití inhibitorů protonové pumpy během 14 dnů do dne studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: Indukční léčba + Postindukční fáze
Pacienti zařazení do studie dostanou AMG510 (Sotorasib) 960 mg jednou denně po 2 cykly (Q4W) v indukční fázi a AMG510 (Sotorasib) 960 mg jednou denně (Q4W) v léčebné postindukční fázi. Léčebná postindukční fáze pouze u pacientů se SD, PR nebo CR po indukční léčbě. Tato léčba bude podávána až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity, do rozhodnutí pacienta nebo lékaře přerušit léčbu nebo do smrti. |
AMG510 (Sotorasib) je malá molekula, která specificky a nevratně inhibuje mutantní protein KRAS-G12C.
Hotový produkt AMG510 (Sotorasib) je prezentován jako tablety obsahující 120 mg a bude balen v lahvičkách po 120 tabletách.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost léčby z hlediska přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první dávky indukční léčby do 6 měsíců
|
PFS definované jako délka času od data konce po indukci do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
|
Od data první dávky indukční léčby do 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) AMG510 (Sotorasib)
Časové okno: Ode dne ukončení léčby do 12 měsíců a 24 měsíců
|
Celková odezva bude posouzena podle kritéria RECIST v1.1.
ORR je definován jako podíl pacientů, kteří mají částečnou nebo úplnou odpověď na terapii; nezahrnuje stabilní onemocnění a je přímým měřítkem tumoricidní aktivity léčiva.
|
Ode dne ukončení léčby do 12 měsíců a 24 měsíců
|
|
Míra celkového přežití (OS) při léčbě AMG510 (Sotorasib)
Časové okno: Ode dne zahájení léčby do 12 a 24 měsíců
|
OS je definován jako doba od data diagnózy nebo zahájení léčby, po kterou jsou pacienti s diagnózou onemocnění stále naživu.
|
Ode dne zahájení léčby do 12 a 24 měsíců
|
|
Zjistěte a shromážděte místa prvního selhání
Časové okno: Od data zahájení léčby do data poslední kontroly, hodnoceno do 24 měsíců
|
Místa prvního selhání definovaná jako první místo v těle dokumentovaného relapsu nebo progrese onemocnění rakoviny plic po období zlepšení.
|
Od data zahájení léčby do data poslední kontroly, hodnoceno do 24 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Od subjektu písemný podpis informovaného souhlasu do 30 dnů od poslední dávky léčby.
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků, přičemž závažnost je určena kritérii NCI CTCAE v5.0.
|
Od subjektu písemný podpis informovaného souhlasu do 30 dnů od poslední dávky léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. března 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
31. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sotorasib
Další identifikační čísla studie
- GECP 20/10_MERIT-lung
- 2021-004576-34 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .