- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05398094
3기 절제불가능한 NSCLC KRAS p.G12C 환자 및 화학방사선요법 부적격 환자에서 AMG510의 임상시험 (MERIT-lung)
3기 절제 불가능한 비소세포폐암 KRAS p.G12C 환자 및 의학적으로 동시 화학방사선 요법이 부적격한 환자에서 AMG510(소토라시브)의 2상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 개방형, 비무작위, 탐색적, II상 다중 센터 임상 시험입니다. 총 샘플 크기는 43명의 환자입니다. 포함되는 모집단은 절제 불가능한 III기(IIIA-N2, IIIB, IIIC) KRAS p.G12C 비소세포폐암 환자입니다.
무작위 배정된 환자는 유도 단계에서 AMG510(소토라십) 960mg 1일 1회 2주기(Q4W)와 치료 유도 단계에서 AMG510(소토라십) 960mg 1일 1회(Q4W)를 받게 됩니다. 유도 치료 후 SD, PR 또는 CR 환자에 대해서만 유도 후 치료 단계. 이 치료는 질병 진행(PD), 허용할 수 없는 독성, 환자 또는 의사의 중단 또는 사망 결정까지 투여됩니다.
1차 목표는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 PFS에 따라 PFS12(Progression Free Survival at 12) 개월에서 무진행 생존(Progression Free Survival at 12)으로 측정된 유도 후 AMG510(소토라십) + AMG510(소토라십) 치료의 유도 치료 효능을 평가하는 것입니다. 포함부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
환자 발생은 5년 반 이내에 완료될 것으로 예상되며, 치료는 1.5년 동안 연장되고 환자는 2년 동안 추적 관찰될 예정입니다. 연구는 생존 후속 조치가 종료되면 종료됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Eva Pereira
- 전화번호: 934302006
- 이메일: gecp@gecp.org
연구 장소
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Alicante
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Alicante, Alicante, 스페인, 03010
- 모병
- Hospital General Universitario de Alicante
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연락하다:
- Bartomeu Massuti, MD
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수석 연구원:
- Bartomeu Massuti, MD
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- 모병
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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수석 연구원:
- Enric Carcereny, MD
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연락하다:
- Enric Carcereny, MD
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08035
- 모병
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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연락하다:
- Patricia Iranzo, MD
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수석 연구원:
- Patricia Iranzo, MD
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08208
- 모병
- Hospital Parc Tauli
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연락하다:
- Julia Giner, MD
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수석 연구원:
- Julia Giner, MD
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08028
- 모병
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
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연락하다:
- Maria González, MD
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수석 연구원:
- Maria González, MD
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Bilbao
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Bilbao, Bilbao, 스페인, 48013
- 모병
- Hospital de Basurto
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연락하다:
- Mª Ángeles Sala, MD
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수석 연구원:
- Mª Ángeles Sala, MD
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Girona
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Girona, Girona, 스페인, 17007
- 모병
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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연락하다:
- Elia Sais, MD
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수석 연구원:
- Elia Sais, MD
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Granada
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Granada, Granada, 스페인, 18016
- 모병
- Hospital Clínico San Cecilio de Granada
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연락하다:
- Silvia Sequero, MD
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수석 연구원:
- Silvia Sequero, MD
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Jaén
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Jaén, Jaén, 스페인, 23007
- 모병
- Complejo Hospitalario de Jaén
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연락하다:
- Ana Laura Ortega, MD
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수석 연구원:
- Ana Laura Ortega, MD
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, 스페인, 15006
- 모병
- Hospitalario Universitario A Coruña
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연락하다:
- Rosario García Campelo, MD
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수석 연구원:
- Rosario García Campelo, MD
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Lugo
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Lugo, Lugo, 스페인, 27003
- 모병
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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연락하다:
- Sergio Vázquez, MD
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수석 연구원:
- Sergio Vázquez, MD
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Madrid
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Leganés, Madrid, 스페인, 28911
- 모병
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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연락하다:
- Ana López, MD
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수석 연구원:
- Ana López, MD
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Madrid, Madrid, 스페인, 28040
- 모병
- Hospital Clínico San Carlos
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연락하다:
- Carlos Aguado, MD
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수석 연구원:
- Carlos Aguado, MD
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Madrid, Madrid, 스페인, 28040
- 모병
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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수석 연구원:
- Manuel Dómine, MD
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연락하다:
- Manuel Dómine, MD
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Majadahonda, Madrid, 스페인, 28222
- 모병
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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연락하다:
- Mariano Provencio, MD
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수석 연구원:
- Mariano Provencio, MD
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Mallorca
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Palma de Mallorca, Mallorca, 스페인, 07120
- 모병
- Hospital de Son Espases
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연락하다:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
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수석 연구원:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
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Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, 스페인, 07198
- 모병
- Hospital Universitari Son Llàtzer
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연락하다:
- Francisco Javier Garcia, MD
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수석 연구원:
- Francisco Javier Garcia, MD
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Sevilla
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Seville, Sevilla, 스페인, 41013
- 모병
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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연락하다:
- Reyes Bernabé, MD
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수석 연구원:
- Reyes Bernabé, MD
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Valencia
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Valencia, Valencia, 스페인, 46014
- 모병
- Hospital General Universitario de Valencia
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수석 연구원:
- Paula Espinosa, MD
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연락하다:
- Paula Espinosa, MD
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Valencia, Valencia, 스페인, 46026
- 모병
- Hospital Universitario La Fe
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연락하다:
- Oscar Juan-Vidal, MD
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수석 연구원:
- Oscar Juan-Vidal, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 80세 이하의 남성 또는 여성
- 2. 0-1의 ECOG 수행 상태
- 3. International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology의 제8판에 따른 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 III기(IIIA-N2, IIIB 및 IIIC) NSCLC.
- 4. 등록 전 KRAS p.G12C 문서가 있는 환자. 이 결정은 고체 또는 액체 생검으로 수행할 수 있습니다.
- 5. 절제 불가능한 III기(IIIA-N2, IIIB 및 IIIC) NSCLC에 대한 사전 치료가 없음.
- 6. 기대 수명이 ≥ 12주인 경우
7. 환자는 다음과 같은 이유로 동시 화학 방사선 요법에 부적격해야 합니다.
- 종양 크기 ≥ 5cm 및 림프절 N2 침범
- 대상 병변은 부피가 큰 질환 및/또는 두 폐의 총 용적의 35% 이상이 20 Gy(V20) 이상을 받거나 폐 기능이 부적절해야 합니다.
- 간질성 폐 질환
- 어떤 이유로든 흉부 방사선 요법으로 사전 치료
- 또는 종양위원회에서 지역 특성상 부적절하다고 판단하여 선행치료를 시행하는 경우
- 8. 원격 질환의 부재를 확인하고 절제 불가능한 질환을 확인하기 위해서는 기준선에서 PET-CT가 필수
- 9. PET-CT 양성 종격동 선병증은 조직학적으로 확인되어야 합니다. 종격동 침범은 림프절 종괴에서 변연을 구별할 수 없는 경우 조직학적 검사 없이 고려할 수 있습니다.
- 10. 뇌 CT 또는 MRI는 필수
- 11. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 1개 이상 있는 환자.
- 12. 적절한 혈액학적 및 장기 기능.
- 13. 모든 환자에게 이 연구의 조사적 특성을 알리고 시험 관련 개입 전에 헬싱키 선언을 포함하여 기관 및 국가 지침에 따라 서면 동의서에 서명했습니다.
- 14. 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 15. 가임 여성 환자의 경우, 등록 전(등록 전 14일 이내) 음성 임신 테스트 결과가 문서화되어야 합니다.
- 16. 가임 여성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 매우 효과적인 피임법을 사용하고 피임법을 계속 사용하겠다는 동의(환자 및/또는 파트너) AMG510(소토라십) 최종 투여 후 7일간 사용. 호르몬 방법 없음 및 바람직하게는 항상 살정제, 자궁 내 장치(IUD): 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너(전체 연구 기간 동안 이것이 유일한 파트너라는 이해에 따라) , 성적 금욕.
- 17. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율[연간 < 1%]을 낮추는 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하기로 환자 및/또는 파트너가 동의합니다. AMG510(소토라십)의 마지막 투약 후 7일간 계속 사용한다.
- 18. 폐경 후(치료로 유발되지 않은 무월경 12개월 이상)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 19. QTc 간격은 세 번의 ECG에서 얻은 평균을 기준으로 여성의 경우 470msec 이하, 남성의 경우 450msec 이하이어야 합니다.
제외 기준:
- 1. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자의 민감화 돌연변이, ALK 전좌 또는 ROS1 돌연변이가 알려진 환자
- 2. 지난 3개월 동안 >10%의 체중 감소
- 3. CTCAE v5.0에 따라 원인에 관계없이 조절되지 않는 신경병(감각) 등급 2 이상의 환자
- 4. 연구 1일로부터 28일 이내 대수술
- 5. 현저한 흡수장애, 정맥주사 영양요구 또는 경구약복용 불능을 초래하는 중대한 위장장애
- 6. New York Heart Association 심장 질환(ClassII 이상), 연구 1일 전 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환
- 7. CTCAE 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동 또는 QTcF 간격 > 470ms
- 8. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 4주 이내의 중증 감염
- 9. 무작위화 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥내 항생제
- 10. 수반되고 조절되지 않는 의학적 장애가 있는 환자
- 11. 대정맥 증후군 환자
- 12. 악성 흉막 또는 심낭 삼출액: 둘 다 전이성 질환을 암시하는 것으로 간주됩니다. 또한, 세포검사 음성이지만 삼출물인 경우는 제외한다. 흉부 X선 흉막 삼출액이 보이지 않거나 너무 작아 안전하게 천공할 수 없는 환자가 포함될 수 있습니다.
- 13. 항종양제를 사용한 이전 치료
- 14. 등록 전 3년 이내에 NSCLC 이외의 악성 종양
- 15. 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성.
- 16. HIV 양성 검사. 모든 환자는 연구에 포함되기 전에 HIV 검사를 받게 됩니다. HIV 양성 판정을 받은 환자는 임상 연구에서 제외됩니다.
- 17. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자
- 18. 활동성 결핵.
- 19. 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .
- 20. 이해 능력을 방해하는 질병 또는 상태가 있는 환자는 연구 절차를 따르거나 준수합니다.
- 21. 연구 약물과 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증
- 22. 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 다른 장애 또는 중요한 실험실 소견의 증거
- 23. 연구 1일 전 반감기(둘 중 더 긴 기간)의 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제 사용
- 24. 연구일까지 14일 이내에 양성자 펌프 억제제 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 실험적: 유도 처리 + 유도 후 단계
연구에 등록한 환자는 유도 단계에서 AMG510(소토라십) 960mg 1일 1회 2주기(Q4W)와 치료 유도 단계에서 AMG510(소토라십) 960mg 1일 1회(Q4W)를 투여받습니다. 유도 치료 후 SD, PR 또는 CR 환자에 대해서만 유도 후 치료 단계. 이 치료는 질병 진행(PD), 허용할 수 없는 독성, 환자 또는 의사의 중단 또는 사망 결정까지 투여됩니다. |
AMG510(소토라십)은 KRAS-G12C 변이 단백질을 특이적으로 불가역적으로 억제하는 저분자 물질이다.
AMG510(소토라십) 완제품은 120mg이 함유된 정제로 제시되며 120정들이 병에 포장된다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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진행이없는 생존 (PFS) 측면에서 치료의 효능
기간: 유도 처리의 첫 번째 복용 날짜부터 6 개월까지
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PFS는 유도 후 치료 종료일로부터 고형 종양 (RECIST) 버전 1.1에 따른 반응 평가 기준에 따른 첫 번째 문서화 된 질병 진행 날짜로 정의 된 PFS
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유도 처리의 첫 번째 복용 날짜부터 6 개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AMG510(소토라십)의 전체반응률(ORR)
기간: 치료 종료일로부터 12개월 24개월까지
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전체 응답은 RECIST v1.1 기준에 따라 평가됩니다.
ORR은 치료에 부분 또는 완전 반응을 보인 환자의 비율로 정의됩니다. 그것은 안정적인 질병을 포함하지 않으며 약물 종양 살상 활동의 직접적인 척도입니다.
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치료 종료일로부터 12개월 24개월까지
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AMG510(소토라십) 치료의 전체생존율(OS)
기간: 치료 시작일부터 12개월 및 24개월까지
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OS는 진단일 또는 치료 시작일로부터 질병 진단을 받은 환자가 아직 살아 있는 기간으로 정의됩니다.
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치료 시작일부터 12개월 및 24개월까지
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초도불량 사이트 탐지 및 수집
기간: 치료 시작일부터 마지막 추적 날짜까지, 최대 24개월 평가
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개선 기간 후 폐암 질환의 문서화된 재발 또는 진행의 신체의 첫 번째 부위로 정의된 첫 번째 실패 부위.
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치료 시작일부터 마지막 추적 날짜까지, 최대 24개월 평가
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치료 관련 이상 반응의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 피험자 서면 동의서 서명부터 마지막 치료 용량으로부터 30일까지.
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NCI CTCAE v5.0 기준에 따라 심각도가 결정되는 부작용의 발생 및 심각도.
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피험자 서면 동의서 서명부터 마지막 치료 용량으로부터 30일까지.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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기타 연구 ID 번호
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- 2021-004576-34 (EudraCT 번호)
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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