Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van AMG510 bij stadium III inoperabele NSCLC KRAS p.G12C-patiënten die niet in aanmerking komen voor chemoradiotherapie (MERIT-lung)

29 april 2026 bijgewerkt door: Fundación GECP

Fase II klinische studie van AMG510 (Sotorasib) bij stadium III niet-reseceerbare NSCLC KRAS p.G12C-patiënten die medisch niet in aanmerking komen voor gelijktijdige chemo-radiotherapie

Open-label, niet-gerandomiseerd, verkennend, fase II, multicenter klinisch onderzoek. 43 inoperabele stadium III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) KRAS p.G12C patiënten met niet-kleincellige longkanker zullen worden opgenomen in deze studie om de werkzaamheid te evalueren van inductiebehandeling van AMG510 (Sotorasib) plus AMG510 (Sotorasib) behandeling post- inductie zoals gemeten door progressievrije overleving na 12 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd, verkennend, fase II multicenter klinisch onderzoek. De totale steekproefomvang is 43 patiënten. De op te nemen populatie bestaat uit inoperabele stadium III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) KRAS p.G12C niet-kleincellige longkankerpatiënten.

Gerandomiseerde patiënten krijgen AMG510 (Sotorasib) 960 mg eenmaal daags gedurende 2 cycli (Q4W) in de inductiefase en AMG510 (Sotorasib) 960 mg eenmaal daags (Q4W) in de post-inductiebehandelingsfase. Behandeling na inductiefase alleen voor patiënten met SD, PR of CR na inductiebehandeling. Deze behandeling zal worden toegediend tot progressie van de ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van patiënt of arts om te stoppen of overlijden.

Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van inductiebehandeling van AMG510 (Sotorasib) plus AMG510 (Sotorasib)-behandeling na inductie zoals gemeten door Progression Free Survival na 12 (PFS12) maanden volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie PFS worden gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot objectieve tumorprogressie of overlijden.

De patiëntenopbouw zal naar verwachting binnen 5 en een half jaar worden voltooid, de behandeling zal naar verwachting 1,5 jaar worden verlengd en de patiënten zullen gedurende 2 jaar worden gevolgd. De studie zal eindigen zodra de follow-up op overleving is afgerond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Eva Pereira
  • Telefoonnummer: 934302006
  • E-mail: gecp@gecp.org

Studie Locaties

  • Spanje
    • Alicante
      • Alicante, Alicante, Spanje, 03010
        • Werving
        • Hospital General Universitario de Alicante
        • Contact:
          • Bartomeu Massuti, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bartomeu Massuti, MD
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Werving
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
        • Hoofdonderzoeker:
          • Enric Carcereny, MD
        • Contact:
          • Enric Carcereny, MD
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
        • Contact:
          • Patricia Iranzo, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patricia Iranzo, MD
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08208
        • Werving
        • Hospital Parc Tauli
        • Contact:
          • Julia Giner, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia Giner, MD
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08028
        • Werving
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
        • Contact:
          • Maria González, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria González, MD
    • Bilbao
      • Bilbao, Bilbao, Spanje, 48013
        • Werving
        • Hospital de Basurto
        • Contact:
          • Mª Ángeles Sala, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mª Ángeles Sala, MD
    • Girona
      • Girona, Girona, Spanje, 17007
        • Werving
        • ICO Girona, Hospital Josep Trueta
        • Contact:
          • Elia Sais, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elia Sais, MD
    • Granada
      • Granada, Granada, Spanje, 18016
        • Werving
        • Hospital Clínico San Cecilio de Granada
        • Contact:
          • Silvia Sequero, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Silvia Sequero, MD
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Spanje, 23007
        • Werving
        • Complejo Hospitalario de Jaén
        • Contact:
          • Ana Laura Ortega, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ana Laura Ortega, MD
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanje, 15006
        • Werving
        • Hospitalario Universitario A Coruña
        • Contact:
          • Rosario García Campelo, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rosario García Campelo, MD
    • Lugo
      • Lugo, Lugo, Spanje, 27003
        • Werving
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • Contact:
          • Sergio Vázquez, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sergio Vázquez, MD
    • Madrid
      • Leganés, Madrid, Spanje, 28911
        • Werving
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
        • Contact:
          • Ana López, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ana López, MD
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Contact:
          • Carlos Aguado, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlos Aguado, MD
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manuel Dómine, MD
        • Contact:
          • Manuel Dómine, MD
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Werving
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Contact:
          • Mariano Provencio, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mariano Provencio, MD
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje, 07120
        • Werving
        • Hospital de Son Espases
        • Contact:
          • Aitor Azkárate Martínez, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aitor Azkárate Martínez, MD
    • Palma de Mallorca
      • Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, Spanje, 07198
        • Werving
        • Hospital Universitari Son Llàtzer
        • Contact:
          • Francisco Javier Garcia, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francisco Javier Garcia, MD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanje, 41013
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Contact:
          • Reyes Bernabé, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Reyes Bernabé, MD
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46014
        • Werving
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paula Espinosa, MD
        • Contact:
          • Paula Espinosa, MD
      • Valencia, Valencia, Spanje, 46026
        • Werving
        • Hospital Universitario La Fe
        • Contact:
          • Oscar Juan-Vidal, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Oscar Juan-Vidal, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Man of vrouw, ≤ 80 jaar oud
  • 2. ECOG-prestatiestatus van 0-1
  • 3. Histologisch of cytologisch bevestigd, inoperabel stadium III (IIIA-N2, IIIB en IIIC) NSCLC volgens de 8e versie van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology.
  • 4. Patiënten die voorafgaand aan de inschrijving over documentatie van KRAS p.G12C beschikken. Deze bepaling kan worden gedaan door middel van een vaste of vloeibare biopsie.
  • 5. Geen voorafgaande behandeling voor inoperabel stadium III (IIIA-N2, IIIB en IIIC) NSCLC.
  • 6. Een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken

  • 7. Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor gelijktijdige chemo-radiotherapie vanwege:

    1. Tumorgrootte ≥ 5 cm en betrokkenheid van lymfeklier N2
    2. De doellaesie moet een omvangrijke ziekte zijn en/of meer dan 35% van het totale volume van de twee longen moet meer dan 20 Gy (V20) ontvangen of onvoldoende longfunctie
    3. Interstitiële longziekten
    4. Voorafgaande behandeling met thoracale radiotherapie om welke reden dan ook
    5. Of onder beslissing van een tumorcommissie als ongepast vanwege lokale kenmerken om vooraf een behandeling uit te voeren
  • 8. PET-CT bij baseline is verplicht om de afwezigheid van ziekte op afstand en om inoperabele ziekte te bevestigen
  • 9. PET-CT-positieve mediastinische adenopathieën moeten histologisch worden bevestigd. Mediastinische betrokkenheid kan worden overwogen zonder histologische test wanneer er geen marge in de lymfekliermassa kan worden onderscheiden.
  • 10. Hersen-CT of MRI is verplicht
  • 11. Patiënten met ten minste 1 meetbare laesie, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
  • 12. Adequate hematologische en orgaanfunctie.
  • 13. Alle patiënten worden op de hoogte gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en hebben een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend in overeenstemming met de institutionele en nationale richtlijnen, waaronder de Verklaring van Helsinki, voorafgaand aan enige studiegerelateerde interventie.
  • 14. Bereidheid en bekwaamheid om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven
  • 15. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest zijn gedocumenteerd voorafgaand aan de inschrijving (binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving).
  • 16. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, overeenstemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken die resulteert in een laag percentage mislukkingen (< 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, en om de gebruik gedurende 7 dagen na de laatste dosis AMG510 (Sotorasib). Geen hormonale methoden en bij voorkeur barrièremethode die altijd een zaaddodend middel bevat, intra-uterien apparaat (IUD): intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner (met dien verstande dat dit de enige partner is tijdens de hele duur van het onderzoek) , en seksuele onthouding.
  • 17. Voor mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd, toestemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken die resulteert in een laag faalpercentage [< 1% per jaar] bij consistent en correct gebruik, en om het gebruik ervan voort te zetten gedurende 7 dagen na de laatste dosis AMG510 (Sotorasib).
  • 18. Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
  • 19. Het QTc-interval moet ≤ 470 msec zijn bij vrouwen en ≤ 450 msec bij mannen, gebaseerd op het gemiddelde van drie ECG's.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Patiënten met een bekende sensibiliserende mutatie in het gen voor de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), ALK-translocaties of ROS1-mutaties
  • 2. Gewichtsverlies >10% in de afgelopen 3 maanden
  • 3. Patiënten met ongecontroleerde neuropathie (sensorisch) graad 2 of hoger ongeacht de oorzaak volgens CTCAE v5.0
  • 4. Grote operatie binnen 28 dagen na studiedag 1
  • 5. Aanzienlijke gastro-intestinale stoornis die resulteert in significante malabsorptie, behoefte aan intraveneuze voeding of onvermogen om orale medicatie in te nemen
  • 6. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan onderzoeksdag 1, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris
  • 7. Aanhoudende hartritmestoornissen van CTCAE-graad ≥2, ongecontroleerde atriale fibrillatie van elke graad of QTcF-interval > 470 ms
  • 8. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
  • 9. Therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • 10. Patiënten met een bijkomende en ongecontroleerde medische aandoening
  • 11. Patiënten met vena cava-syndroom
  • 12. Kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie: beide worden beschouwd als suggestief voor gemetastaseerde ziekte. Ook zijn uitgesloten die met negatieve cytologie maar exsudaten zijn. Patiënten met niet-zichtbare pleurale effusie op röntgenfoto's of patiënten die te klein zijn om veilig te worden aangeprikt, kunnen worden opgenomen.
  • 13. Voorafgaande behandeling met antineoplastische geneesmiddelen
  • 14. Maligniteiten anders dan NSCLC binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • 15. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens het onderzoek.
  • 16. Positieve test op HIV. Alle patiënten zullen worden getest op HIV voorafgaand aan opname in het onderzoek; patiënten die positief testen op HIV zullen worden uitgesloten van de klinische studie.
  • 17. Patiënten met actieve hepatitis B of hepatitis C.
  • 18. Actieve tuberculose.
  • 19. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties .
  • 20. Patiënten met ziektes of aandoeningen die hun vermogen om de studieprocedures te volgen en/of na te leven belemmeren.
  • 21. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren als het onderzoeksgeneesmiddel
  • 22. Bewijs van enige andere stoornis of significante laboratoriumbevinding die de patiënt onwenselijk maakt om deel te nemen aan het onderzoek
  • 23. Gebruik van sterke inductoren van CYP3A4 binnen 14 dagen van halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan studiedag 1
  • 24. Gebruik van protonpompremmers binnen 14 dagen tot studiedag

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: inductiebehandeling + post-inductiefase

Patiënten die deelnemen aan de studie zullen AMG510 (Sotorasib) 960 mg eenmaal daags gedurende 2 cycli (Q4W) in de inductiefase krijgen en AMG510 (Sotorasib) 960 mg eenmaal daags (Q4W) in de post-inductiebehandelingsfase.

Behandeling na inductiefase alleen voor patiënten met SD, PR of CR na inductiebehandeling. Deze behandeling zal worden toegediend tot progressie van de ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van patiënt of arts om te stoppen of overlijden.
Geneesmiddel: Sotorasib
AMG510 (Sotorasib) is een klein molecuul dat specifiek en onomkeerbaar het KRAS-G12C-mutante eiwit remt. AMG510 (Sotorasib) eindproduct wordt gepresenteerd als tabletten met 120 mg en zal worden verpakt in flessen van 120 tabletten.
Andere namen:
  • AMG510

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van de behandeling in termen van de progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de datum van de eerste dosis inductiebehandeling tot 6 maanden
PFS gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de datum van het einde van de behandeling na de inductie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van ziekten volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Van de datum van de eerste dosis inductiebehandeling tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR) van AMG510 (Sotorasib)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het einde van de behandeling tot 12 maanden en 24 maanden
De algehele respons wordt beoordeeld volgens het RECIST v1.1-criterium. ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een gedeeltelijke of volledige respons op de therapie heeft; het omvat geen stabiele ziekte en is een directe maatstaf voor de tumordodende activiteit van geneesmiddelen.
Vanaf de datum van het einde van de behandeling tot 12 maanden en 24 maanden
Totale overlevingspercentage (OS) van behandeling met AMG510 (Sotorasib)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot 12 en 24 maanden
OS gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de datum van diagnose of het begin van de behandeling dat patiënten bij wie de ziekte is vastgesteld nog in leven zijn.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot 12 en 24 maanden
Detecteer en verzamel de locaties van de eerste storing
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden
Plaatsen van het eerste falen gedefinieerd als de eerste plaats van het lichaam van gedocumenteerde terugval of progressie van de longkankerziekte na een periode van verbetering.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de laatste follow-up, beoordeeld tot 24 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Van de schriftelijke geïnformeerde toestemmingshandtekening van de proefpersoon tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
Voorkomen en ernst van bijwerkingen, waarbij de ernst wordt bepaald door de NCI CTCAE v5.0-criteria.
Van de schriftelijke geïnformeerde toestemmingshandtekening van de proefpersoon tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación GECP

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GECP 20/10_MERIT-lung
  • 2021-004576-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren