Ensayo clínico de AMG510 en pacientes con NSCLC KRAS p.G12C no resecable en estadio III y no elegibles para quimiorradioterapia (MERIT-lung)
29 de abril de 2026 actualizado por: Fundación GECP
Ensayo clínico de fase II de AMG510 (Sotorasib) en pacientes con NSCLC KRAS p.G12C no resecable en estadio III y médicamente no elegibles para quimiorradioterapia concurrente
Ensayo clínico abierto, no aleatorizado, exploratorio, fase II, multicéntrico.
43 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico KRAS p.G12C en estadio III no resecable (IIIA-N2, IIIB, IIIC) se inscribirán en este ensayo para evaluar la eficacia del tratamiento de inducción de AMG510 (Sotorasib) más AMG510 (Sotorasib) después del tratamiento. inducción medida por la supervivencia libre de progresión a los 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo clínico fase II multicéntrico, abierto, no aleatorizado, exploratorio. El tamaño total de la muestra es de 43 pacientes. La población a incluir son pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio III (IIIA-N2, IIIB, IIIC) KRAS p.G12C irresecable.
Los pacientes aleatorizados recibirán AMG510 (Sotorasib) 960 mg una vez al día durante 2 ciclos (Q4W) en la fase de inducción y AMG510 (Sotorasib) 960 mg una vez al día (Q4W) en la fase de tratamiento posterior a la inducción. Fase de tratamiento posterior a la inducción solo para pacientes con SD, PR o CR después del tratamiento de inducción. Este tratamiento se administrará hasta progresión de la enfermedad (EP), toxicidad inaceptable, decisión del paciente o médico de suspenderlo o fallecimiento.
El objetivo principal es evaluar la eficacia del tratamiento de inducción de AMG510 (Sotorasib) más AMG510 (Sotorasib) después de la inducción, medida por la Supervivencia libre de progresión a los 12 (PFS12) meses según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión PFS se definen como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte.
Se espera que la acumulación de pacientes se complete en 5 años y medio, se prevé que el tratamiento se prolongue durante 1,5 años y se realizará un seguimiento de los pacientes durante 2 años. El estudio finalizará una vez que haya concluido el seguimiento de supervivencia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
19
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Eva Pereira
- Número de teléfono: 934302006
- Correo electrónico: gecp@gecp.org
Ubicaciones de estudio
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Alicante
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Alicante, Alicante, España, 03010
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario de Alicante
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Contacto:
- Bartomeu Massuti, MD
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Investigador principal:
- Bartomeu Massuti, MD
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Reclutamiento
- ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
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Investigador principal:
- Enric Carcereny, MD
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Contacto:
- Enric Carcereny, MD
-
Barcelona, Barcelona, España, 08035
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Contacto:
- Patricia Iranzo, MD
-
Investigador principal:
- Patricia Iranzo, MD
-
Barcelona, Barcelona, España, 08208
- Reclutamiento
- Hospital Parc Tauli
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Contacto:
- Julia Giner, MD
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Investigador principal:
- Julia Giner, MD
-
Barcelona, Barcelona, España, 08028
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Quiron Dexeus
-
Contacto:
- Maria González, MD
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Investigador principal:
- Maria González, MD
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Bilbao
-
Bilbao, Bilbao, España, 48013
- Reclutamiento
- Hospital de Basurto
-
Contacto:
- Mª Ángeles Sala, MD
-
Investigador principal:
- Mª Ángeles Sala, MD
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Girona
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Girona, Girona, España, 17007
- Reclutamiento
- ICO Girona, Hospital Josep Trueta
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Contacto:
- Elia Sais, MD
-
Investigador principal:
- Elia Sais, MD
-
-
Granada
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Granada, Granada, España, 18016
- Reclutamiento
- Hospital Clínico San Cecilio de Granada
-
Contacto:
- Silvia Sequero, MD
-
Investigador principal:
- Silvia Sequero, MD
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-
Jaén
-
Jaén, Jaén, España, 23007
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Contacto:
- Ana Laura Ortega, MD
-
Investigador principal:
- Ana Laura Ortega, MD
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, España, 15006
- Reclutamiento
- Hospitalario Universitario A Coruña
-
Contacto:
- Rosario García Campelo, MD
-
Investigador principal:
- Rosario García Campelo, MD
-
-
Lugo
-
Lugo, Lugo, España, 27003
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Contacto:
- Sergio Vázquez, MD
-
Investigador principal:
- Sergio Vázquez, MD
-
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Madrid
-
Leganés, Madrid, España, 28911
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
Contacto:
- Ana López, MD
-
Investigador principal:
- Ana López, MD
-
Madrid, Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Hospital Clinico San Carlos
-
Contacto:
- Carlos Aguado, MD
-
Investigador principal:
- Carlos Aguado, MD
-
Madrid, Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Investigador principal:
- Manuel Dómine, MD
-
Contacto:
- Manuel Dómine, MD
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Contacto:
- Mariano Provencio, MD
-
Investigador principal:
- Mariano Provencio, MD
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, España, 07120
- Reclutamiento
- Hospital de Son Espases
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Contacto:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
Investigador principal:
- Aitor Azkárate Martínez, MD
-
-
Palma de Mallorca
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Palma de Mallorca, Palma de Mallorca, España, 07198
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Son Llàtzer
-
Contacto:
- Francisco Javier Garcia, MD
-
Investigador principal:
- Francisco Javier Garcia, MD
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, España, 41013
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Contacto:
- Reyes Bernabé, MD
-
Investigador principal:
- Reyes Bernabé, MD
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, España, 46014
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario de Valencia
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Investigador principal:
- Paula Espinosa, MD
-
Contacto:
- Paula Espinosa, MD
-
Valencia, Valencia, España, 46026
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Fe
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Contacto:
- Oscar Juan-Vidal, MD
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Investigador principal:
- Oscar Juan-Vidal, MD
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Hombre o mujer, edad ≤ 80 años
- 2. Estado funcional ECOG de 0-1
- 3. CPCNP en estadio III (IIIA-N2, IIIB y IIIC) no resecable confirmado histológica o citológicamente según la 8.ª versión del manual de estadificación en oncología torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón.
- 4. Pacientes que tengan documentación de KRAS p.G12C antes de la inscripción. Esta determinación puede hacerse por biopsia sólida o líquida.
- 5. Sin tratamiento previo para NSCLC en estadio III no resecable (IIIA-N2, IIIB y IIIC).
- 6. Tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas
7. Los pacientes no deben ser elegibles para la quimiorradioterapia concurrente debido a:
- Tamaño tumoral ≥ 5 cm y afectación ganglionar N2
- La lesión diana debe ser una enfermedad voluminosa y/o más del 35 % del volumen total de los dos pulmones debe recibir más de 20 Gy (V20) o una función pulmonar inadecuada
- Enfermedades pulmonares intersticiales
- Tratamiento previo con radioterapia torácica por cualquier motivo
- O por decisión de un comité de tumores como inapropiado debido a las características locales para realizar el tratamiento por adelantado
- 8. La PET-TC al inicio es obligatoria para confirmar la ausencia de enfermedad a distancia y para confirmar la enfermedad irresecable
- 9. Las adenopatías mediastínicas PET-CT positivas deben ser confirmadas histológicamente. Se podría considerar afectación mediastínica sin prueba histológica cuando no se puede distinguir margen en la masa ganglionar.
- 10. La tomografía computarizada o resonancia magnética cerebral es obligatoria
- 11. Pacientes con al menos 1 lesión medible, según lo definido por RECIST v1.1.
- 12. Función hematológica y orgánica adecuada.
- 13 Todos los pacientes son notificados de la naturaleza de investigación de este estudio y firman un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y nacionales, incluida la Declaración de Helsinki antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo.
- 14. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio
- 15. Para las pacientes en edad fértil, se debe haber documentado una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción (dentro de los 14 días anteriores a la inscripción).
- dieciséis. Para las pacientes en edad fértil, el acuerdo (por parte de la paciente y/o la pareja) para usar una(s) forma(s) anticonceptiva(s) altamente efectiva(s) que resulta(n) en una baja tasa de fracaso (< 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta, y continuar su use durante 7 días después de la última dosis de AMG510 (Sotorasib). Sin métodos hormonales y preferiblemente método de barrera siempre con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU): sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada (en el entendimiento de que esta es la única pareja durante todo el estudio) y abstinencia sexual.
- 17 Para los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil, el acuerdo (por parte del paciente y/o la pareja) para usar una(s) forma(s) anticonceptiva(s) altamente efectiva(s) que resulta(n) en una baja tasa de fracaso [< 1% por año] cuando se usa de manera consistente y correcta, y continuar su uso durante 7 días después de la última dosis de AMG510 (Sotorasib).
- 18. Las mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- 19. El intervalo QTc debe ser ≤ 470 ms en mujeres y ≤ 450 ms en hombres, según el promedio obtenido de tres ECG.
Criterio de exclusión:
- 1. Pacientes con una mutación sensibilizante conocida en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), translocaciones ALK o mutaciones ROS1
- 2. Pérdida de peso >10% en los 3 meses anteriores
- 3. Pacientes con neuropatía no controlada (sensorial) de grado 2 o superior independientemente de la causa según CTCAE v5.0
- 4. Cirugía mayor dentro de los 28 días del estudio día 1
- 5. Trastorno gastrointestinal significativo que resulta en malabsorción significativa, necesidad de alimentación intravenosa o incapacidad para tomar medicación oral
- 6. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio, arritmias inestables o angina inestable
- 7. Arritmias cardíacas en curso de grado CTCAE ≥2, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado o intervalo QTcF > 470 ms
- 8. Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
- 9. Antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores a la aleatorización
- 10. Pacientes con cualquier trastorno médico concomitante y no controlado
- 11. Pacientes con síndrome de vena cava
- 12. Derrame pleural o pericárdico maligno: ambos se considerarán sugestivos de enfermedad metastásica. También quedan excluidos aquellos con citología negativa pero siendo exudados. Se podrían incluir pacientes con derrame pleural no visible en la radiografía torácica o demasiado pequeños para ser puncionados con seguridad.
- 13. Tratamiento previo con fármacos antineoplásicos
- 14. Neoplasias malignas distintas del NSCLC dentro de los 3 años anteriores a la inscripción
- 15. Mujeres embarazadas, lactantes o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
- 16. Prueba positiva para VIH. A todos los pacientes se les hará la prueba del VIH antes de su inclusión en el estudio; los pacientes que den positivo para el VIH serán excluidos del estudio clínico.
- 17. Pacientes con hepatitis B o hepatitis C activa.
- 18. Tuberculosis activa.
- 19 Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento. .
- 20. Pacientes con enfermedades o condiciones que interfieren con su capacidad de entender, seguir y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
- 21. Hipersensibilidad conocida o sospechada a fármacos con estructuras químicas similares al fármaco del estudio
- 22. Evidencia de cualquier otro trastorno o hallazgo de laboratorio significativo que haga que el paciente no desee participar en el estudio
- 23. Uso de inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días de la vida media (lo que sea más largo) antes del día 1 del estudio
- 24. Uso de inhibidores de la bomba de protones dentro de los 14 días previos al día del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Experimental: Tratamiento de Inducción + Fase Post-Inducción
Los pacientes inscritos en el estudio recibirán AMG510 (Sotorasib) 960 mg una vez al día durante 2 ciclos (Q4W) en la fase de inducción y AMG510 (Sotorasib) 960 mg una vez al día (Q4W) en la fase posterior al tratamiento. Fase de tratamiento posterior a la inducción solo para pacientes con SD, PR o CR después del tratamiento de inducción. Este tratamiento se administrará hasta progresión de la enfermedad (EP), toxicidad inaceptable, decisión del paciente o médico de suspenderlo o fallecimiento. |
AMG510 (Sotorasib) es una molécula pequeña que inhibe de manera específica e irreversible la proteína mutante KRAS-G12C.
El producto terminado AMG510 (Sotorasib) se presenta en comprimidos de 120 mg y se envasará en frascos de 120 comprimidos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia del tratamiento en términos de la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de tratamiento de inducción hasta 6 meses
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PFS definido como la duración del tiempo desde la fecha del final del tratamiento posterior a la inducción hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) Versión 1.1
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Desde la fecha de la primera dosis de tratamiento de inducción hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR) de AMG510 (Sotorasib)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de finalización del tratamiento hasta los 12 meses y 24 meses
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La respuesta general se evaluará según el criterio RECIST v1.1.
ORR se define como la proporción de pacientes que tienen una respuesta parcial o completa a la terapia; no incluye enfermedad estable y es una medida directa de la actividad tumoricida del fármaco.
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Desde la fecha de finalización del tratamiento hasta los 12 meses y 24 meses
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Tasa de supervivencia general (SG) del tratamiento con AMG510 (Sotorasib)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta los 12 y 24 meses
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OS se define como el período de tiempo desde la fecha del diagnóstico o el inicio del tratamiento que los pacientes diagnosticados con la enfermedad siguen vivos.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta los 12 y 24 meses
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Detectar y recolectar los sitios de la primera falla
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta los 24 meses
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Sitios de la primera falla definida como el primer sitio del cuerpo de recaída o progresión documentada de la enfermedad del cáncer de pulmón después de un período de mejoría.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del último seguimiento, evaluado hasta los 24 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado por escrito del sujeto hasta 30 días desde la última dosis del tratamiento.
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Ocurrencia y severidad de eventos adversos, con severidad determinada por los criterios NCI CTCAE v5.0.
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Desde la firma del consentimiento informado por escrito del sujeto hasta 30 días desde la última dosis del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Mariano Provencio, MD, Fundación GECP President
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de marzo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
31 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- sotorasib
Otros números de identificación del estudio
- GECP 20/10_MERIT-lung
- 2021-004576-34 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .