腸球菌性心内膜炎治療のための4-6試験 (FOURSIX)

重篤な感染症の治療期間は、コンプライアンス、有害事象、費用の観点だけでなく、多剤耐性病原体の選択に対する抗生物質の圧力の観点からも大きな影響を及ぼします。 これに関連して、手術の基準を厳密に選択することにより、IE の早期診断に関して多くの進歩が得られました。 さらに、IEに対する特異なPK/PD特性を持つ新薬の抗生物質処方における使用は、即効性のある殺菌作用として、抗生物質による治療期間の再評価を伴わなかった。 これに基づいて、米国およびヨーロッパのガイドラインは、腸球菌種によるIEに対して6週間の抗生物質治療を推奨しています。

目的 1: 国際ガイドラインに従って、4 週間の抗生物質療法と 6 週間の抗生物質療法を評価する。

目的 2: 2 番目の目的は、腸球菌に対する最適曝露の目標達成確率 (PTA) に関連して抗菌薬の PK/PD を評価することです。

目的 3: 最後に、IE 患者に使用される抗生物質の組み合わせの殺菌活性と、手術を受けた患者のサブグループの生存率を分析します。

非盲検、多施設共同、ランダム化、非劣性試験は 3 年間実施されます。 各施設の治験審査委員会がプロトコールを承認し、すべての患者またはその権限のある代理人が書面によるインフォームドコンセントを提出します。 適格な患者は、修正デューク基準に従って、腸球菌株によるIEが文書化されている18歳以上となります。

2 つのアームのそれぞれに 63 人の患者が含まれます。 研究はイタリアの施設で実施されます。 人口統計学的特徴、併存疾患、抗生物質および併用療法に関するデータが収集されます。 ベースライン治療は患者の薬理学的病歴に従って定義されます。 IE は、修正された Duke 基準に従って定義されます。 抗生物質による治療、適応症、手術のタイミングは、2015 年の米国心臓協会および欧州心臓病学会のガイドラインに基づいて行われます。

アンピシリン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、ダプトマイシンおよびリネゾリドの抗生物質濃度を決定するための血液サンプルは、PK/PD の推定を可能にするために、所定の時間に収集されます。

ランダム化:

1. 4週間の抗生物質療法
2. 標準的な 6 週間の抗生物質治療 治療意図集団 (ITT) には、無作為化されたすべての患者が含まれます。 修正意図治療集団（mITT）には、少なくとも 1 回の治験薬投与を受けている無作為化されたすべての患者が含まれます。 臨床的に評価可能な（CE）集団には、研究プロトコールへの十分な遵守を示すITT患者が含まれます。

主要評価項目: 60 日後の転帰に関する 4 週間コースの非劣性。

副次評価項目: 微生物学的根絶、抗生物質レジメンの薬理学的濃度、手術を受ける患者、腸球菌種の耐性プロファイルに従った治療期間。