FOUR-SIX TRIAL para o tratamento da endocardite enterocócica (FOURSIX)

A duração da terapia em infecções graves tem um alto impacto em termos de adesão, eventos adversos e custos, mas também em termos de pressão antibiótica na seleção de patógenos multirresistentes. Nesse contexto, muitos avanços foram obtidos para o diagnóstico precoce da EI com seleção rigorosa de critérios para cirurgia. Além disso, a utilização em esquema antibiótico de novos fármacos com características PK/PD peculiares, como ação bactericida rápida, também para EI, não foi acompanhada de reavaliação da duração do tratamento antibiótico. Com base nisso, as diretrizes dos EUA e da Europa recomendam um tratamento antibiótico de 6 semanas para EI devido a espécies enterocócicas.

OBJETIVO 1: Avaliar uma duração de 4 semanas de antibioticoterapia versus uma duração de 6 semanas de acordo com as diretrizes internacionais.

OBJETIVO 2: O segundo objetivo é avaliar a PK/PD dos antimicrobianos em relação à probabilidade de obtenção do alvo (PTA) de exposição ideal contra enterococos.

OBJETIVO 3: Por fim, analisaremos as atividades bactericidas das combinações de antibióticos utilizadas em pacientes com EI e a sobrevida do subgrupo de pacientes operados.

Ensaio aberto, multicêntrico, randomizado, de não inferioridade a ser conduzido em um período de 3 anos. O conselho de revisão institucional de cada local aprovará o protocolo e todos os pacientes ou seus representantes autorizados fornecerão consentimento informado por escrito. Os pacientes elegíveis terão 18 anos de idade ou mais com uma EI documentada devido a cepas enterocócicas, de acordo com os critérios modificados de Duke.

63 pacientes em cada um dos dois braços. O estudo será conduzido em sites italianos. Serão coletados dados sobre características demográficas, comorbidades, antibioticoterapia e terapias concomitantes. Os tratamentos basais serão definidos de acordo com a história farmacológica dos pacientes. IE será definido de acordo com os critérios Duke modificados. O tratamento com antibióticos, as indicações e o momento da cirurgia serão baseados nas diretrizes da American Heart Association e da European Society of Cardiology de 2015.

Amostras de sangue para determinação das concentrações de antibióticos de ampicilina, gentamicina, vancomicina, daptomicina e linezolida serão coletadas em horários pré-determinados para permitir a estimativa de PK/PD.

Randomization:

1. Duração de 4 semanas de antibioticoterapia
2. duração padrão de 6 semanas de antibioticoterapia A população com intenção de tratar (ITT) incluirá todos os pacientes randomizados. A população com intenção de tratar modificada (mITT) incluirá todos os pacientes randomizados recebendo pelo menos uma dose da medicação do estudo. A população clinicamente avaliável (CE) incluirá pacientes ITT demonstrando adesão suficiente ao protocolo do estudo.

Endpoint primário: não inferioridade de um curso de 4 semanas em termos de resultado em 60 dias.

Desfechos secundários: erradicação microbiológica, concentrações farmacológicas de esquemas de antibióticos, pacientes submetidos a cirurgia, duração da terapia de acordo com o perfil de resistência das espécies enterocócicas.