FIRE-SEX FORSØG til behandling af enterokok-endocarditis (FOURSIX)

Behandlingsvarigheden ved alvorlige infektioner har en høj indvirkning med hensyn til compliance, bivirkninger og omkostninger, men også med hensyn til antibiotikapres på selektion af multiresistente patogener. I denne sammenhæng er der opnået mange fremskridt for en tidlig diagnose af IE med et strengt udvalg af kriterier for operation. Desuden var brugen af ​​nye lægemidler med ejendommelige PK/PD-karakteristika som en hurtig bakteriedræbende virkning, også for IE, ikke ledsaget af en revurdering af varigheden af ​​antibiotikabehandlingen. På dette grundlag anbefaler amerikanske og europæiske retningslinjer en 6-ugers varighed af antibiotikabehandling for IE på grund af enterokokarter.

MÅL 1: At evaluere en 4-ugers varighed af antibiotikabehandling versus en 6-ugers varighed i henhold til internationale retningslinjer.

MÅL 2: Andet mål er at evaluere PK/PD af antimikrobielle stoffer i forhold til sandsynligheden for målopnåelse (PTA) for optimal eksponering mod enterokokker.

MÅL 3: Til sidst vil vi analysere de bakteriedræbende aktiviteter af antibiotikakombinationer anvendt hos patienter med IE og overlevelsen af ​​undergruppen af ​​patienter, der blev opereret.

Open-label, multicenter, randomiseret, non-inferiority-forsøg, der skal udføres i en 3-årig periode. Det institutionelle revisionsudvalg på hvert sted vil godkende protokollen, og alle patienter eller deres autoriserede repræsentanter vil give skriftligt informeret samtykke. Kvalificerede patienter vil være 18 år eller ældre med en dokumenteret IE på grund af enterokok-stammer i henhold til de modificerede Duke-kriterier.

63 patienter i hver af de to arme. Undersøgelsen vil blive udført på italienske steder. Data om demografiske karakteristika, komorbiditeter, antibiotika og samtidige terapier vil blive indsamlet. Baseline behandlinger vil blive defineret i henhold til patienternes farmakologiske historie. IE vil blive defineret i henhold til ændrede Duke-kriterier. Antibiotisk behandling, indikationer og timing af operation vil være baseret på 2015 American Heart Association og European Society of Cardiology retningslinjer.

Blodprøver til bestemmelse af antibiotikakoncentrationer af ampicillin, gentamicin, vancomycin, daptomycin og linezolid vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at muliggøre estimering af PK/PD.

Randomisering:

1. 4 ugers varighed af antibiotikabehandling
2. standard 6-ugers varighed af antibiotikabehandling Intention-to-treat populationen (ITT) vil omfatte alle randomiserede patienter. Den modificerede intention-to-treat-population (mITT) vil omfatte alle randomiserede patienter, der modtager mindst én dosis undersøgelsesmedicin. Den klinisk evaluerbare (CE) population vil omfatte ITT-patienter, der viser tilstrækkelig overholdelse af undersøgelsesprotokol.

Primært endepunkt: non-inferiority af et 4-ugers forløb med hensyn til resultat efter 60 dage.

Sekundære endepunkter: mikrobiologisk udryddelse, farmakologiske koncentrationer af antibiotikakure, patienter, der skal opereres, behandlingsvarighed i henhold til resistensprofilen for enterokokarter.