PROVA QUATTRO-SEI per il trattamento dell'endocardite enterococcica (FOURSIX)

La durata della terapia nelle infezioni gravi ha un impatto elevato in termini di compliance, eventi avversi e costi, ma anche in termini di pressione antibiotica sulla selezione di patogeni multiresistenti. In questo contesto, sono stati ottenuti molti progressi per una diagnosi precoce di EI con una rigorosa selezione dei criteri per la chirurgia. Inoltre, l'uso in regime antibiotico di nuovi farmaci con peculiari caratteristiche PK/PD, come rapida azione battericida, anche per IE non è stato accompagnato da una rivalutazione della durata del trattamento antibiotico. Su questa base, le linee guida statunitensi ed europee raccomandano una durata del trattamento antibiotico di 6 settimane per l'IE dovuta a specie di enterococchi.

OBIETTIVO 1: Valutare una durata di 4 settimane di terapia antibiotica rispetto a una durata di 6 settimane secondo le linee guida internazionali.

OBIETTIVO 2: Il secondo obiettivo è valutare la PK/PD degli antimicrobici in relazione alla probabilità di raggiungimento del target (PTA) di esposizione ottimale contro gli enterococchi.

OBIETTIVO 3: Infine, analizzeremo l'attività battericida delle combinazioni di antibiotici utilizzate nei pazienti con IE e la sopravvivenza del sottogruppo di pazienti sottoposti a intervento chirurgico.

Studio in aperto, multicentrico, randomizzato, di non inferiorità da condurre in un periodo di 3 anni. Il comitato di revisione istituzionale di ciascun centro approverà il protocollo e tutti i pazienti oi loro rappresentanti autorizzati forniranno il consenso informato scritto. I pazienti eleggibili avranno almeno 18 anni di età con una IE documentata dovuta a ceppi di enterococchi, secondo i criteri Duke modificati.

63 pazienti in ciascuno dei due bracci. Lo studio sarà condotto presso siti italiani. Verranno raccolti dati su caratteristiche demografiche, comorbidità, antibiotici e terapie concomitanti. I trattamenti di base saranno definiti in base alla storia farmacologica dei pazienti. IE sarà definito secondo i criteri Duke modificati. Il trattamento antibiotico, le indicazioni e la tempistica dell'intervento chirurgico si baseranno sulle linee guida dell'American Heart Association e della European Society of Cardiology del 2015.

I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni antibiotiche di ampicillina, gentamicina, vancomicina, daptomicina e linezolid saranno raccolti a tempi prestabiliti per consentire la stima di PK/PD.

Randomizzazione:

1. Durata della terapia antibiotica di 4 settimane
2. durata standard di 6 settimane della terapia antibiotica La popolazione per intenzione di trattare (ITT) includerà tutti i pazienti randomizzati. La popolazione intent-to-treat modificata (mITT) includerà tutti i pazienti randomizzati che ricevono almeno una dose del farmaco in studio. La popolazione clinicamente valutabile (CE) includerà pazienti ITT che dimostreranno sufficiente aderenza al protocollo dello studio.

Endpoint primario: non inferiorità di un corso di 4 settimane in termini di esito a 60 giorni.

Endpoint secondari: eradicazione microbiologica, concentrazioni farmacologiche dei regimi antibiotici, pazienti sottoposti a intervento chirurgico, durata della terapia in base al profilo di resistenza delle specie di enterococchi.