FIRE-Seks-forsøk for behandling av enterokokkendokarditt (FOURSIX)

Behandlingsvarighet ved alvorlige infeksjoner har stor innvirkning når det gjelder etterlevelse, uønskede hendelser og kostnader, men også når det gjelder antibiotikapress på valg av multiresistente patogener. I denne sammenhengen er det oppnådd mange fremskritt for en tidlig diagnose av IE med et strengt utvalg av kriterier for kirurgi. Dessuten var bruken av nye legemidler med særegne PK/PD-karakteristikker i antibiotikakur, som en rask bakteriedrepende virkning, også for IE, ikke ledsaget av en revurdering av varigheten av antibiotikabehandlingen. På dette grunnlaget anbefaler amerikanske og europeiske retningslinjer en 6-ukers varighet av antibiotikabehandling for IE på grunn av enterokokkarter.

MÅL 1: Å evaluere en 4-ukers varighet av antibiotikabehandling versus en 6-ukers varighet i henhold til internasjonale retningslinjer.

MÅL 2: Det andre målet er å evaluere PK/PD for antimikrobielle midler i forhold til sannsynligheten for måloppnåelse (PTA) for optimal eksponering mot enterokokker.

MÅL 3: Til slutt vil vi analysere de bakteriedrepende aktivitetene til antibiotikakombinasjoner brukt hos pasienter med IE og overlevelsen til undergruppen av pasienter som ble operert.

Åpen, multisenter, randomisert, non-inferiority-forsøk som skal gjennomføres i en 3-års periode. Den institusjonelle vurderingskomiteen på hvert sted vil godkjenne protokollen, og alle pasienter eller deres autoriserte representanter vil gi skriftlig informert samtykke. Kvalifiserte pasienter vil være 18 år eller eldre med en dokumentert IE på grunn av enterokokkstammer, i henhold til de modifiserte Duke-kriteriene.

63 pasienter i hver av de to armene. Studien vil bli utført på italienske steder. Data om demografiske egenskaper, komorbiditeter, antibiotika og samtidig behandling vil bli samlet inn. Baseline behandlinger vil bli definert i henhold til pasientenes farmakologiske historie. IE vil bli definert i henhold til endrede Duke-kriterier. Antibiotikabehandling, indikasjoner og tidspunkt for kirurgi vil være basert på retningslinjene fra American Heart Association og European Society of Cardiology fra 2015.

Blodprøver for å bestemme antibiotikakonsentrasjoner av ampicillin, gentamicin, vankomycin, daptomycin og linezolid vil bli tatt på forhåndsbestemte tidspunkter for å tillate estimering av PK/PD.

Randomisering:

1. 4 ukers varighet av antibiotikabehandling
2. standard 6 ukers varighet av antibiotikabehandling Intention-to-treat-populasjonen (ITT) vil omfatte alle randomiserte pasienter. Den modifiserte intention-to-treat-populasjonen (mITT) vil inkludere alle randomiserte pasienter som får minst én dose studiemedisin. Den klinisk evaluerbare (CE) populasjonen vil inkludere ITT-pasienter som viser tilstrekkelig overholdelse av studieprotokollen.

Primært endepunkt: non-inferiority av et 4-ukers kurs når det gjelder utfall etter 60 dager.

Sekundære endepunkter: mikrobiologisk utryddelse, farmakologiske konsentrasjoner av antibiotikakurer, pasienter som gjennomgår kirurgi, behandlingsvarighet i henhold til resistensprofilen til enterokokkarter.