ЧЕТЫРЕ-ШЕСТЬ ИССЛЕДОВАНИЙ по лечению энтерококкового эндокардита (FOURSIX)

Продолжительность терапии при тяжелых инфекциях оказывает большое влияние на соблюдение режима лечения, нежелательные явления и затраты, а также на влияние антибиотиков на селекцию возбудителей с множественной лекарственной устойчивостью. В связи с этим достигнуто много успехов в ранней диагностике ИЭ при строгом подборе критериев хирургического вмешательства. Более того, использование в антибактериальной терапии новых препаратов со специфическими ФК/ФД характеристиками, как быстрого бактерицидного действия, так и при ИЭ не сопровождалось переоценкой продолжительности антибактериальной терапии. Исходя из этого, американские и европейские руководства рекомендуют 6-недельную продолжительность лечения антибиотиками ИЭ, вызванного энтерококковыми видами.

ЦЕЛЬ 1: Оценить 4-недельную антибактериальную терапию по сравнению с 6-недельной в соответствии с международными рекомендациями.

ЦЕЛЬ 2: Вторая цель состоит в том, чтобы оценить ФК/ФД противомикробных препаратов по отношению к вероятности достижения целевого уровня (РТА) оптимального воздействия на энтерококки.

ЦЕЛЬ 3: Наконец, мы проанализируем бактерицидную активность комбинаций антибиотиков, используемых у пациентов с ИЭ, и выживаемость подгруппы пациентов, перенесших операцию.

Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование не меньшей эффективности, которое будет проведено в течение 3 лет. Институциональный наблюдательный совет в каждом центре утверждает протокол, и все пациенты или их уполномоченные представители предоставляют письменное информированное согласие. Подходящие пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше с документально подтвержденным ИЭ, вызванным энтерококковыми штаммами, в соответствии с модифицированными критериями Дьюка.

63 пациента в каждой из двух групп. Исследование будет проводиться на итальянских площадках. Будут собраны данные о демографических характеристиках, сопутствующих заболеваниях, антибиотиках и сопутствующей терапии. Базовое лечение будет определяться в соответствии с фармакологическим анамнезом пациента. IE будет определяться в соответствии с модифицированными критериями Duke. Лечение антибиотиками, показания и сроки операции будут основываться на рекомендациях Американской кардиологической ассоциации и Европейского общества кардиологов от 2015 года.

Образцы крови для определения концентрации антибиотиков ампициллина, гентамицина, ванкомицина, даптомицина и линезолида будут собираться в заранее определенное время, чтобы можно было оценить ФК/ФД.

Рандомизация:

1. 4-недельная продолжительность антибактериальной терапии
2. стандартная 6-недельная продолжительность антибактериальной терапии. Популяция, назначенная для лечения (ITT), будет включать всех рандомизированных пациентов. Модифицированная популяция с намерением лечиться (mITT) будет включать всех рандомизированных пациентов, получающих по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Клинически оцениваемая (CE) популяция будет включать пациентов с ITT, демонстрирующих достаточное соблюдение протокола исследования.

Первичная конечная точка: не меньшая эффективность 4-недельного курса с точки зрения исхода через 60 дней.

Вторичные конечные точки: микробиологическая эрадикация, фармакологические концентрации схем антибиотикотерапии, пациенты, перенесшие операцию, продолжительность терапии в соответствии с профилем резистентности видов энтерококков.