장내구균성 심내막염 치료를 위한 4-6가지 시험 (FOURSIX)

중증 감염에서의 치료 기간은 순응도, 부작용 및 비용 측면에서 뿐만 아니라 다제내성 병원체 선택에 대한 항생제 압력 측면에서도 큰 영향을 미칩니다. 이러한 맥락에서 엄격한 수술 기준 선택으로 IE의 조기 진단을 위해 많은 발전이 이루어졌습니다. 또한 IE에 대해서도 신속한 살균 작용으로 독특한 PK/PD 특성을 가진 신약을 항생제 처방에 사용하는 것은 항생제 치료 기간의 재평가를 동반하지 않았다. 이를 바탕으로 미국 및 유럽 가이드라인은 장구균 종으로 인한 IE에 대해 6주간의 항생제 치료를 권장합니다.

목표 1: 국제 지침에 따라 4주 항생제 치료 기간과 6주 기간을 평가합니다.

목표 2: 두 번째 목표는 장구균에 대한 최적 노출의 목표 달성 확률(PTA)과 관련하여 항균제의 PK/PD를 평가하는 것입니다.

목표 3: 마지막으로 IE 환자에서 사용되는 항생제 조합의 살균 활성과 수술을 받은 환자 하위 그룹의 생존을 분석합니다.

공개 라벨, 다기관, 무작위, 비열등성 시험이 3년 기간 동안 수행됩니다. 각 사이트의 기관 검토 위원회가 프로토콜을 승인하고 모든 환자 또는 권한을 부여받은 대리인이 서면 동의서를 제공합니다. 적격 환자는 수정된 듀크 기준에 따라 장구균 변종으로 인해 IE가 기록된 18세 이상입니다.

두 팔 각각에 63명의 환자. 이 연구는 이탈리아 사이트에서 수행됩니다. 인구 통계학적 특성, 동반 질환, 항생제 및 병용 요법에 대한 데이터가 수집됩니다. 기준선 치료는 환자의 약리학적 병력에 따라 정의됩니다. IE는 수정된 Duke 기준에 따라 정의됩니다. 항생제 치료, 적응증 및 수술 시기는 2015년 미국심장학회 및 유럽심장학회 지침을 기준으로 한다.

암피실린, 젠타마이신, 반코마이신, 답토마이신 및 리네졸리드의 항생제 농도를 결정하기 위한 혈액 샘플은 PK/PD를 추정할 수 있도록 예정된 시간에 수집됩니다.

무작위화:

1. 4주간의 항생제 치료 기간
2. 항생제 치료의 표준 6주 기간 ITT(Intention-to-Treat Population)에는 모든 무작위 환자가 포함됩니다. 수정된 치료 의도 모집단(mITT)에는 최소 1회 용량의 연구 약물을 투여받는 모든 무작위 환자가 포함됩니다. 임상적으로 평가 가능한(CE) 모집단은 연구 프로토콜에 대한 충분한 준수를 입증하는 ITT 환자를 포함할 것입니다.

1차 종점: 60일에서의 결과 측면에서 4주 코스의 비열등성.

2차 종점: 미생물 박멸, 항생제 요법의 약리학적 농도, 수술을 받는 환자, 장내구균 종의 내성 프로필에 따른 치료 기간.