ESSAI QUATRE-SIX pour le traitement de l'endocardite à entérocoques (FOURSIX)

La durée du traitement dans les infections sévères a un impact important en termes d'observance, d'événements indésirables et de coûts, mais également en termes de pression antibiotique sur la sélection d'agents pathogènes multirésistants. Dans ce contexte, de nombreuses avancées ont été obtenues pour un diagnostic précoce de l'EI avec une sélection stricte des critères chirurgicaux. De plus, l'utilisation dans le régime antibiotique de nouveaux médicaments avec des caractéristiques PK/PD particulières, en tant qu'action bactéricide rapide, également pour l'EI, n'a pas été accompagnée d'une réévaluation de la durée du traitement antibiotique. Sur cette base, les directives américaines et européennes recommandent une durée de traitement antibiotique de 6 semaines pour l'EI due aux espèces d'entérocoques.

OBJECTIF 1 : Évaluer une durée d'antibiothérapie de 4 semaines par rapport à une durée de 6 semaines selon les directives internationales.

OBJECTIF 2 : Le deuxième objectif est d'évaluer la PK/PD des antimicrobiens en relation avec la probabilité d'atteinte de l'objectif (PTA) d'une exposition optimale aux entérocoques.

OBJECTIF 3 : Enfin, nous analyserons les activités bactéricides des associations d'antibiotiques utilisées chez les patients atteints d'EI et la survie du sous-groupe de patients opérés.

Essai ouvert, multicentrique, randomisé, de non-infériorité à mener sur une période de 3 ans. Le comité d'examen institutionnel de chaque site approuvera le protocole, et tous les patients ou leurs représentants autorisés fourniront un consentement éclairé écrit. Les patients éligibles seront âgés de 18 ans ou plus avec un EI documenté dû à des souches d'entérocoques, selon les critères de Duke modifiés.

63 patients dans chacun des deux bras. L'étude sera menée sur des sites italiens. Des données sur les caractéristiques démographiques, les comorbidités, les antibiotiques et les thérapies concomitantes seront recueillies. Les traitements de base seront définis en fonction des antécédents pharmacologiques des patients. IE sera défini selon les critères Duke modifiés. Le traitement antibiotique, les indications et le moment de la chirurgie seront basés sur les directives 2015 de l'American Heart Association et de la Société européenne de cardiologie.

Des échantillons de sang pour déterminer les concentrations d'antibiotiques d'ampicilline, de gentamicine, de vancomycine, de daptomycine et de linézolide seront prélevés à des moments prédéterminés afin de permettre l'estimation de la PK/PD.

Randomisation:

1. Durée de 4 semaines d'antibiothérapie
2. durée standard de 6 semaines d'antibiothérapie La population en intention de traiter (ITT) inclura tous les patients randomisés. La population en intention de traiter modifiée (mITT) inclura tous les patients randomisés recevant au moins une dose du médicament à l'étude. La population cliniquement évaluable (CE) inclura les patients ITT démontrant une adhésion suffisante au protocole de l'étude.

Critère de jugement principal : non-infériorité d'une cure de 4 semaines en termes de résultat à 60 jours.

Critères d'évaluation secondaires : éradication microbiologique, concentrations pharmacologiques des régimes antibiotiques, patients subissant une intervention chirurgicale, durée du traitement en fonction du profil de résistance des espèces d'entérocoques.