VIER-ZES PROEF voor de behandeling van enterokokkenendocarditis (FOURSIX)

De duur van de behandeling bij ernstige infecties heeft een grote impact op het gebied van therapietrouw, bijwerkingen en kosten, maar ook op het gebied van antibioticadruk op de selectie van multiresistente pathogenen. In deze context zijn er veel vorderingen gemaakt voor een vroege diagnose van IE met een strikte selectie van criteria voor chirurgie. Bovendien ging het gebruik in een antibioticumregime van nieuwe geneesmiddelen met eigenaardige PK/PD-kenmerken, als een snelle bacteriedodende werking, ook voor IE, niet gepaard met een herwaardering van de duur van de antibioticabehandeling. Op basis hiervan bevelen Amerikaanse en Europese richtlijnen een antibioticabehandeling van 6 weken aan voor IE als gevolg van enterokokkensoorten.

DOEL 1: Evalueren van een antibioticatherapieduur van 4 weken versus een duur van 6 weken volgens internationale richtlijnen.

DOEL 2: Het tweede doel is het evalueren van de PK/PD van antimicrobiële stoffen in relatie tot de waarschijnlijkheid van doelbereiking (PTA) van optimale blootstelling aan enterokokken.

DOEL 3: Ten slotte analyseren we de bacteriedodende werking van antibioticacombinaties die worden gebruikt bij patiënten met IE en de overleving van de subgroep van patiënten die een operatie ondergingen.

Open-label, multicenter, gerandomiseerde, non-inferioriteitsstudie, uit te voeren in een periode van 3 jaar. De institutionele beoordelingsraad op elke locatie zal het protocol goedkeuren en alle patiënten of hun gemachtigde vertegenwoordigers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Geschikte patiënten zijn 18 jaar of ouder met een gedocumenteerde IE als gevolg van enterokokkenstammen, volgens de gewijzigde Duke-criteria.

63 patiënten in elk van de twee armen. Het onderzoek zal worden uitgevoerd op Italiaanse locaties. Gegevens over demografische kenmerken, comorbiditeiten, antibiotica en gelijktijdige therapieën zullen worden verzameld. Basislijnbehandelingen zullen worden bepaald op basis van de farmacologische geschiedenis van de patiënt. IE zal worden gedefinieerd volgens gewijzigde Duke-criteria. Behandeling met antibiotica, indicaties en timing van de operatie zullen gebaseerd zijn op de richtlijnen van de American Heart Association en de European Society of Cardiology uit 2015.

Bloedmonsters voor het bepalen van antibioticumconcentraties van ampicilline, gentamicine, vancomycine, daptomycine en linezolid zullen op vooraf bepaalde tijdstippen worden verzameld om een ​​schatting van PK/PD mogelijk te maken.

Randomisatie:

1. Antibiotische therapie van 4 weken
2. standaardbehandelingsduur van 6 weken met antibiotica De intention-to-treat-populatie (ITT) omvat alle gerandomiseerde patiënten. De gemodificeerde intention-to-treat-populatie (mITT) omvat alle gerandomiseerde patiënten die ten minste één dosis onderzoeksmedicatie krijgen. De klinisch evalueerbare (CE) populatie omvat ITT-patiënten die aantonen dat ze zich voldoende houden aan het onderzoeksprotocol.

Primair eindpunt: non-inferioriteit van een 4-weekse cursus in termen van resultaat na 60 dagen.

Secundaire eindpunten: microbiologische eradicatie, farmacologische concentraties van antibioticaregimes, patiënten die een operatie ondergaan, duur van de behandeling in overeenstemming met het resistentieprofiel van enterokokkensoorten.