NÉGY-HAT PRÓBA az Enterococcus Endocarditis kezelésére (FOURSIX)

Súlyos fertőzések esetén a terápia időtartama nagy hatással van a megfelelőségre, a nemkívánatos eseményekre és a költségekre, valamint az antibiotikum-nyomás szempontjából a multirezisztens kórokozók kiválasztására. Ebben az összefüggésben számos előrelépést értek el az IE korai diagnosztizálásában a műtéti kritériumok szigorú megválasztásával. Ezen túlmenően, a sajátos PK/PD tulajdonságokkal rendelkező új gyógyszerek antibiotikum-kezelésben történő alkalmazása gyors baktericid hatásként IE esetében sem járt együtt az antibiotikum kezelés időtartamának átértékelésével. Ennek alapján az Egyesült Államok és az európai irányelvek 6 hetes antibiotikumos kezelést javasolnak az enterococcus fajok miatti IE esetében.

1. CÉL: Az antibiotikum-terápia 4 hetes időtartamának értékelése a 6 hetes időtartammal szemben a nemzetközi irányelvek szerint.

2. CÉL: A második cél az antimikrobiális szerek PK/PD értékének értékelése az enterococcusokkal szembeni optimális expozíció célérték elérésének (PTA) valószínűségével összefüggésben.

3. CÉL: Végül elemezzük az IE-ben szenvedő betegeknél alkalmazott antibiotikum-kombinációk baktericid hatását és a műtéten átesett betegek alcsoportjának túlélését.

Nyílt, többközpontú, randomizált, nem inferiority vizsgálatot kell végezni 3 éves periódusban. Az egyes telephelyek intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyja jóvá a protokollt, és minden beteg vagy meghatalmazott képviselője írásos beleegyezését adja. A jogosult 18 éves vagy idősebb betegek enterococcus törzsek miatt dokumentált IE-vel rendelkeznek, a módosított Duke-kritériumok szerint.

63 beteg mindkét karban. A vizsgálatot olaszországi helyszíneken végzik majd. A demográfiai jellemzőkre, a társbetegségekre, az antibiotikumokra és az egyidejű terápiákra vonatkozó adatokat gyűjtik. Az alapkezeléseket a betegek gyógyszeres kórtörténete alapján határozzák meg. Az IE a módosított Duke-kritériumok szerint kerül meghatározásra. Az antibiotikumos kezelés, a javallatok és a műtét időzítése az Amerikai Szívszövetség és az Európai Kardiológiai Társaság 2015-ös irányelvein alapul.

Az ampicillin, gentamicin, vancomycin, daptomycin és linezolid antibiotikum-koncentrációinak meghatározásához vérmintákat kell gyűjteni előre meghatározott időpontokban, hogy lehetővé tegyék a PK/PD becslését.

Randomizálás:

1. 4 hetes antibiotikum terápia időtartama
2. standard 6 hetes antibiotikum-terápia A kezelési szándékú populáció (ITT) az összes randomizált beteget magában foglalja. A módosított kezelési szándékú populáció (mITT) magában foglalja az összes randomizált beteget, aki legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kap. A klinikailag értékelhető (CE) populációba azok az ITT-betegek tartoznak, akik megfelelően betartják a vizsgálati protokollt.

Elsődleges végpont: egy 4 hetes kúra nem inferioritása a 60 napos kimenetel szempontjából.

Másodlagos végpontok: mikrobiológiai eradikáció, antibiotikum-kezelések farmakológiai koncentrációja, műtéten átesett betegek, a terápia időtartama az enterococcus fajok rezisztenciaprofiljának megfelelően.