VIER-SIX-VERSUCH zur Behandlung von Enterokokken-Endokarditis (FOURSIX)

Die Therapiedauer bei schweren Infektionen hat einen großen Einfluss auf die Compliance, unerwünschte Ereignisse und Kosten, aber auch auf den Antibiotikadruck auf die Selektion multiresistenter Erreger. In diesem Zusammenhang wurden viele Fortschritte für eine frühe Diagnose von IE mit einer strengen Auswahl von Kriterien für die Operation erzielt. Darüber hinaus ging die Verwendung neuer Arzneimittel mit besonderen PK/PD-Eigenschaften als schnelle bakterizide Wirkung, auch bei IE, in der Antibiotikatherapie nicht mit einer Neubewertung der Dauer der Antibiotikabehandlung einher. Auf dieser Grundlage empfehlen US-amerikanische und europäische Leitlinien eine 6-wöchige Antibiotikabehandlung bei IE aufgrund von Enterokokkenarten.

ZIEL 1: Bewertung einer 4-wöchigen Dauer einer Antibiotikatherapie im Vergleich zu einer 6-wöchigen Dauer gemäß internationalen Richtlinien.

ZIEL 2: Das zweite Ziel besteht darin, die PK/PD antimikrobieller Mittel in Bezug auf die Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung (PTA) einer optimalen Exposition gegenüber Enterokokken zu bewerten.

ZIEL 3: Schließlich werden wir die bakteriziden Aktivitäten von Antibiotikakombinationen analysieren, die bei Patienten mit IE eingesetzt werden, und das Überleben der Untergruppe der Patienten, die sich einer Operation unterzogen haben.

Offene, multizentrische, randomisierte Nicht-Minderwertigkeitsstudie, die über einen Zeitraum von drei Jahren durchgeführt werden soll. Der institutionelle Prüfungsausschuss an jedem Standort genehmigt das Protokoll und alle Patienten oder ihre bevollmächtigten Vertreter geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Geeignete Patienten sind gemäß den modifizierten Duke-Kriterien mindestens 18 Jahre alt und haben eine dokumentierte IE aufgrund von Enterokokkenstämmen.

63 Patienten in jedem der beiden Arme. Die Studie wird an italienischen Standorten durchgeführt. Es werden Daten zu demografischen Merkmalen, Komorbiditäten, Antibiotika und Begleittherapien erhoben. Basisbehandlungen werden entsprechend der pharmakologischen Vorgeschichte des Patienten definiert. IE wird nach modifizierten Duke-Kriterien definiert. Die Behandlung mit Antibiotika, die Indikationen und der Zeitpunkt der Operation richten sich nach den Richtlinien der American Heart Association und der European Society of Cardiology aus dem Jahr 2015.

Blutproben zur Bestimmung der Antibiotikakonzentrationen von Ampicillin, Gentamicin, Vancomycin, Daptomycin und Linezolid werden zu festgelegten Zeitpunkten entnommen, um eine Abschätzung der PK/PD zu ermöglichen.

Randomisierung:

1. 4-wöchige Dauer der Antibiotikatherapie
2. Standarddauer der Antibiotikatherapie von 6 Wochen Die Intention-to-Treat-Population (ITT) umfasst alle randomisierten Patienten. Die modifizierte Intention-to-Treat-Population (mITT) umfasst alle randomisierten Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten. Die klinisch auswertbare (CE) Population umfasst ITT-Patienten, die eine ausreichende Einhaltung des Studienprotokolls nachweisen.

Primärer Endpunkt: Nichtunterlegenheit eines 4-wöchigen Kurses hinsichtlich des Ergebnisses nach 60 Tagen.

Sekundäre Endpunkte: mikrobiologische Eradikation, pharmakologische Konzentrationen von Antibiotika-Therapien, Patienten, die sich einer Operation unterziehen, Dauer der Therapie entsprechend dem Resistenzprofil der Enterokokkenspezies.