CZTERY-SZEŚĆ PRÓB dotyczących leczenia enterokokowego zapalenia wsierdzia (FOURSIX)

Czas trwania terapii w ciężkich zakażeniach ma duży wpływ na przestrzeganie zaleceń, zdarzenia niepożądane i koszty, ale także na presję antybiotykową na selekcję patogenów wielolekoopornych. W tym kontekście osiągnięto wiele postępów we wczesnej diagnostyce IZW przy ścisłym doborze kryteriów operacji. Co więcej, stosowanie w schemacie antybiotykowym nowych leków o swoistych właściwościach PK/PD, jako szybkiego działania bakteriobójczego, również w przypadku IZW, nie wiązało się z przewartościowaniem czasu trwania antybiotykoterapii. Na tej podstawie wytyczne amerykańskie i europejskie zalecają 6-tygodniową antybiotykoterapię IZW wywołanego przez gatunki enterokoków.

CEL 1: Ocena 4-tygodniowej antybiotykoterapii w porównaniu z 6-tygodniową zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi.

CEL 2: Drugim celem jest ocena PK/PD środków przeciwdrobnoustrojowych w odniesieniu do prawdopodobieństwa osiągnięcia celu (PTA) optymalnej ekspozycji na enterokoki.

CEL 3: Na koniec przeanalizujemy działanie bakteriobójcze kombinacji antybiotyków stosowanych u pacjentów z IZW oraz przeżycie podgrupy pacjentów, którzy przeszli operację.

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie typu non-inferiority do przeprowadzenia w okresie 3 lat. Instytucjonalna komisja rewizyjna w każdym ośrodku zatwierdzi protokół, a wszyscy pacjenci lub ich upoważnieni przedstawiciele przedstawią pisemną świadomą zgodę. Kwalifikujący się pacjenci będą mieć co najmniej 18 lat z udokumentowanym IZW spowodowanym przez szczepy enterokoków, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Duke'a.

63 pacjentów w każdym z dwóch ramion. Badanie zostanie przeprowadzone we włoskich ośrodkach. Zostaną zebrane dane dotyczące cech demograficznych, chorób współistniejących, antybiotyków i terapii towarzyszących. Podstawowe leczenie zostanie określone na podstawie historii farmakologicznej pacjentów. IE zostanie zdefiniowany zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Duke'a. Leczenie antybiotykami, wskazania i czas operacji będą oparte na wytycznych American Heart Association i European Society of Cardiology z 2015 roku.

Próbki krwi do oznaczania stężeń antybiotyków ampicyliny, gentamycyny, wankomycyny, daptomycyny i linezolidu będą pobierane we wcześniej ustalonych terminach, aby umożliwić oszacowanie PK/PD.

Randomizacja:

1. 4-tygodniowa antybiotykoterapia
2. standardowy 6-tygodniowy czas trwania antybiotykoterapii Populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT) obejmie wszystkich randomizowanych pacjentów. Zmodyfikowana populacja zgodna z zamiarem leczenia (mITT) będzie obejmować wszystkich randomizowanych pacjentów otrzymujących co najmniej jedną dawkę badanego leku. Populacja podlegająca ocenie klinicznej (CE) będzie obejmować pacjentów z ITT wykazujących wystarczające przestrzeganie protokołu badania.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: równoważność 4-tygodniowego kursu pod względem wyniku po 60 dniach.

Drugorzędowe punkty końcowe: eradykacja mikrobiologiczna, stężenia farmakologiczne schematów antybiotykowych, pacjenci poddawani operacjom, czas trwania terapii w zależności od profilu oporności szczepów enterokoków.