ENSAYO CUATRO-SEIS para el tratamiento de la endocarditis enterocócica (FOURSIX)

La duración de la terapia en infecciones graves tiene un alto impacto en términos de cumplimiento, eventos adversos y costos, pero también en términos de presión antibiótica sobre la selección de patógenos multirresistentes. En este contexto, se han obtenido muchos avances para el diagnóstico precoz de la EI con una estricta selección de criterios para la cirugía. Además, el uso en régimen antibiótico de nuevos fármacos con características PK/PD peculiares, como acción bactericida rápida, también para la EI, no se acompañó de una revalorización de la duración del tratamiento antibiótico. Sobre esta base, las guías estadounidenses y europeas recomiendan una duración de 6 semanas de tratamiento antibiótico para la EI debida a especies de enterococos.

OBJETIVO 1: Evaluar una duración de 4 semanas de terapia con antibióticos versus una duración de 6 semanas de acuerdo con las pautas internacionales.

OBJETIVO 2: El segundo objetivo es evaluar la PK/PD de los antimicrobianos en relación con la probabilidad de alcanzar el objetivo (PTA) de exposición óptima contra los enterococos.

OBJETIVO 3: Finalmente, analizaremos las actividades bactericidas de las combinaciones de antibióticos utilizadas en pacientes con EI y la supervivencia del subgrupo de pacientes que fueron intervenidos quirúrgicamente.

Ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado y de no inferioridad que se realizará en un período de 3 años. La junta de revisión institucional de cada centro aprobará el protocolo y todos los pacientes o sus representantes autorizados darán su consentimiento informado por escrito. Los pacientes elegibles tendrán 18 años de edad o más con una EI documentada debido a cepas enterocócicas, de acuerdo con los criterios de Duke modificados.

63 pacientes en cada uno de los dos brazos. El estudio se llevará a cabo en sitios italianos. Se recogerán datos sobre características demográficas, comorbilidades, antibióticos y terapias concomitantes. Los tratamientos de base se definirán en función de la historia farmacológica de los pacientes. IE se definirá de acuerdo con los criterios de Duke modificados. El tratamiento con antibióticos, las indicaciones y el momento de la cirugía se basarán en las pautas de la American Heart Association y la European Society of Cardiology de 2015.

Se recolectarán muestras de sangre para determinar las concentraciones de antibióticos de ampicilina, gentamicina, vancomicina, daptomicina y linezolid en momentos predeterminados para permitir la estimación de PK/PD.

Aleatorización:

1. 4 semanas de duración de la terapia con antibióticos
2. duración estándar de 6 semanas de la terapia con antibióticos La población por intención de tratar (ITT) incluirá a todos los pacientes aleatorizados. La población por intención de tratar modificada (mITT) incluirá a todos los pacientes aleatorizados que reciban al menos una dosis del medicamento del estudio. La población clínicamente evaluable (CE) incluirá pacientes ITT que demuestren suficiente adherencia al protocolo del estudio.

Punto final primario: no inferioridad de un curso de 4 semanas en términos de resultado a los 60 días.

Criterios de valoración secundarios: erradicación microbiológica, concentraciones farmacológicas de los regímenes de antibióticos, pacientes sometidos a cirugía, duración de la terapia según el perfil de resistencia de las especies de enterococos.