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局所イミキモド治療に対する子宮頸部上皮内腫瘍の反応の予測 (PRedICT-TOPIC)

2023年9月8日 更新者：Edith van Esch、Catharina Ziekenhuis Eindhoven

イミキモドは、子宮頸部の高悪性度扁平上皮内腫瘍 (cHSIL) を有する女性、特に (将来) 妊娠を希望する可能性のある女性にとって、優れた非侵襲的治療の選択肢です。 イミキモドに対する完全な反応は患者の 55 ～ 73% で発生しますが、イミキモドの副作用は一般的であり、広範囲にわたる可能性があります。 したがって、イミキモド療法に対する反応を予測できるバイオマーカーは、治療効果を高め、反応しない患者の副作用を回避するために必要です。

この前向き多施設コホート研究は、イミキモドに対する原発性 cHSIL 患者の臨床反応を予測する免疫関連バイオマーカーの可能性を検証することを目的としており、イミキモドの治療反応を予測するために再発/残存 cHSIL におけるこれらの免疫バイオマーカーの価値を調査することを目的としています。そして、cHSIL (CIN2) の自然退行におけるそれらの可能性を探ることを目的としています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

理論的根拠: 高リスクのヒトパピローマウイルス (hrHPV) に持続的に感染すると、子宮頸部、外陰部、または膣の (前) 悪性の肛門性器病変を引き起こす可能性があります。 子宮頸部の高悪性度扁平上皮内病変 (cHSIL) は悪性の可能性があり、適切な治療が必要です。 cHSIL の自然経過は予測できません。cHSIL の約 25% が退行し、18% が浸潤性子宮頸がんに進行します。 組織学的に確認された cHSIL の標準的な治療法は、形質転換帯の大ループ切除 (LLETZ) による外科的切除であり、出血、感染、その後の妊娠における早産のリスクの増加などの潜在的な合併症を伴います。 イミキモド クリームは、非侵襲的な代替治療法として研究されており、最近の cHSIL の TOPIC-3 試験では、イミキモド療法による 55% の完全奏効率が報告されています。 イミキモドは現在、オランダの cHSIL 患者、特に将来の妊娠を希望する患者に対する標準的な非外科的治療法と見なされています。 しかし、イミキモド療法の副作用は一般的であり、広範囲にわたる可能性があり、主に局所的な炎症と灼熱感からなるだけでなく、頭痛やインフルエンザのような症状などの全身的な有害事象も含まれます. 治療アドヒアランスは、副作用と 16 週間の治療期間のために最大 20% が治療を中止するという課題を抱えています。 そのため、イミキモド療法に対する反応を予測できるバイオマーカーは、治療効果を高め、反応しない患者の副作用を回避するために必要です。 私たちの以前の研究は、cHSIL におけるイミキモドに対する臨床反応が、既存の 1 型 T 細胞および炎症性骨髄細胞浸潤の協調に関連していることを示しており、予測バイオマーカー CIBI (CHSIL Immune Biomarkerイミキモドの場合)。

目的: この研究は、イミキモドに対する原発性 cHSIL 患者の臨床反応を予測する免疫関連バイオマーカーの可能性を検証することを目的とし、再発/残存 cHSIL におけるこれらの免疫バイオマーカーの価値を調査して、イミキモドの治療反応を予測することを目的としています。 cHSIL (CIN2) の自然退縮におけるそれらの可能性。

研究デザイン: 多施設、実際の前向きコホート検証研究。

研究集団: 我々は、cHSIL の一次組織学的診断を受けた 316 人の女性、イミキモドで治療された cHSIL の残存/再発組織学的診断を受けた 50 人の患者、および cHSIL の 50 人の患者を含めることを目指しています。 CIN 2) 現実の設定によると潜在的な自然退行を待つために治療されていません。

介入: 患者は、標準治療として、cHSIL 病変に対してイミキモド治療を好む場合、または cHSIL の予測的管理を選択する場合 (例: CIN2)、オランダの実際の臨床環境による。 患者は、イミキモド 5% クリームを 16 週間、週 3 回塗布して治療を受けます。 治療の有効性は、診断用生検を伴うコルポスコピーによって20週間後に評価され、イミキモド療法の完了後6か月で、細胞診または必要に応じて組織学によって評価されます。 組み入れ時、20 週間後および 6 か月後に膣スワブを採取して、膣マイクロバイオームを評価します。 治療アドヒアランスと副作用が登録されます。

主な研究目的:

  • イミキモドに対する完全な臨床反応と、CD4+ T 細胞、CD11c+ 細胞、および/または M1 様マクロファージの上皮浸潤および間質浸潤の増加、および初代 cHSIL における FoxP3+ Treg の浸潤の減少との関係を確認します。
  • プライマリ cHSIL におけるイミキモド治療に対する完全な応答に対する CIBI の関連付けを検証します。
  • 原発性 cHSIL 病変を有する患者における CIBI の感度と特異性を決定し、イミキモド治療における治療効果の予測値を推定します。

二次研究の目的:

  • 残存/再発 cHSIL (rrcHSIL) 患者におけるイミキモド治療の治療効果を予測するバイオマーカーとして CIBI を調べます。
  • cHSIL の自然退縮の予測バイオマーカーとして CIBI を調べます (例: CIN2)。
  • イミキモドで治療された、または治療されていない cHSIL 患者の膣マイクロバイオームを決定し、イミキモド治療および自然退縮との関連で、膣マイクロバイオームと免疫浸潤の組成の潜在的な相互作用を調査します。

負担の性質と範囲、および参加に関連するリスク、利益、およびグループの関連性: 患者は実際の選択に従って含まれているため、この研究への参加に関連する負担は最小限です。 患者が婦人科医と相談した後、cHSIL 病変の治療にイミキモド治療を希望する場合は、cHSIL の国家ガイドライン (CIN、AIS en VAIN.pdf) に従って、標準プロトコルに従って治療されます。 研究に参加する患者の負担は、20 週目のコルポスコピーで追加の生検を行い、マイクロバイオーム分析のために膣培養を行うことです。 患者にとっての利点は、電話による相談と綿密なモニタリングによる追加のサポートにあります。 治療を受けていない観察群の患者については、cHSIL の国家ガイドラインに従って追加の検査は行われず、データと組織のみが使用され、2 つの膣スワブが採取されます。 研究コホートの利点は限られていますが、cHSILの自然退行またはイミキモドの臨床的予測バイオマーカーを特定できれば、不必要なイミキモド療法を防ぐ患者選択により、将来のcHSIL患者の治療効果が高まる可能性があります.

研究の種類

観察的

入学 (推定)

410

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • オランダ
      • Breda、オランダ
        • 募集
        • Amphia
        • コンタクト：
          • Dineke Smedts, MD, PhD
      • Den Haag、オランダ
        • 募集
        • HagaZiekenhuis
        • コンタクト：
          • Kevin Voogdt, MD, PhD
      • Dordrecht、オランダ
        • 募集
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
        • コンタクト：
          • Gatske Nieuwenhuyzen, MD, PhD
      • Eindhoven、オランダ
      • Hilversum、オランダ
        • 募集
        • Tergooi Mc
        • コンタクト：
          • Hélène van Meir, MD, PhD
      • Leeuwarden、オランダ
        • 募集
        • Medisch Centrum Leeuwarden
        • コンタクト：
          • Marjan Keizer, MD
      • Leiden、オランダ
        • まだ募集していません
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
        • コンタクト：
          • Mariëtte van Poelgeest, MD, PhD
      • Maastricht、オランダ
        • 募集
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum
        • コンタクト：
          • Peggy de Vos van Steenwijk, MD, PhD
      • Nijmegen、オランダ
        • 募集
        • Radboudumc
        • コンタクト：
          • Petra Zusterzeel, MD, PhD
      • Rotterdam、オランダ
        • 募集
        • Erasmus Medisch Centrum
        • コンタクト：
          • Heleen van Beekhuizen, MD, PhD
      • Rotterdam、オランダ
        • 募集
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
        • コンタクト：
          • Meike van de Sande, MD
      • Utrecht、オランダ
        • 募集
        • Diakonessenhuis
        • コンタクト：
          • Jacqueline Louwers, MD, PhD
      • Veldhoven、オランダ
        • 募集
        • Máxima MC
        • コンタクト：
          • Viola Verhoef, MD, PhD
      • Venlo、オランダ
        • 募集
        • VieCuri Medisch Centrum
        • コンタクト：
          • Rafli van der Laar, MD, PhD
      • Zwolle、オランダ
        • 募集
        • Isala
        • コンタクト：
          • Arnold-Jan Kruse, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

患者は、実際の外来診療所の設定に含まれ、標準的なオランダの治療ガイドラインに従って治療されます。

プライマリ cHSIL の 310 人の患者、イミキモドで治療された rrcHSIL の 50 人の患者、および観察アームで治療されていない 50 人の cHSIL (CIN 2) の患者を登録することを目指しています。

説明

包含基準:

  • 原発性 cHSIL 病変 (例: CIN3 または CIN 2)、診断生検により組織学的に確認された Nota bene: CIN 2 の場合、期待される管理については、オランダの国家ガイドラインに従って患者と話し合う必要があります。この研究では、患者が期待的管理を好む場合、観察的 CIN 2 グループに登録できます。
  • 最初の LLETZ 治療後の再発または残存 cHSIL 病変（例： CIN2またはCIN3）、診断生検によって組織学的に確認された
  • 18歳以上

除外基準:

  • VAIN（膣上皮内腫瘍など）の付随診断 膣 HSIL)
  • 研究開始時のベースラインコルポスコピーの指標としてのPAP（パパニコロー）4細胞診
  • 上皮内腺癌（AIS）の診断
  • -cHSILに対する以前のイミキモド療法
  • 以前の子宮頸部悪性腫瘍
  • 現在の悪性疾患
  • 免疫不全（HIV/AIDSおよび免疫抑制剤を含む）
  • 妊娠
  • 法律上の無能
  • オランダ語の知識が不十分

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
プライマリ cHSIL
最初に cHSIL と診断された女性 (例: CIN 2 または CIN 3) イミキモドによる治療を好む患者。
薬：イミキモド
イミキモド 5% は、16 週間、週 3 回、膣アプリケーターまたは膣タンポンで夕方に投与されます。 治療の有効性は、診断用生検を伴うコルポスコピーによって20週間後に評価され、イミキモド療法の完了後6か月で、細胞診および必要に応じて組織学によって評価されます。
他の名前：
  • アルダラ
診断テスト：マイクロバイオーム分析用膣スワブ x 3
すべての患者から膣スワブを採取します (イミキモドの開始前)。
再発性/残存性 cHSIL (rrcHSIL)
以前に cHSIL の治療を受けたが、残存病変または再発病変があり、イミキモドによる治療を好む女性。
薬：イミキモド
イミキモド 5% は、16 週間、週 3 回、膣アプリケーターまたは膣タンポンで夕方に投与されます。 治療の有効性は、診断用生検を伴うコルポスコピーによって20週間後に評価され、イミキモド療法の完了後6か月で、細胞診および必要に応じて組織学によって評価されます。
他の名前：
  • アルダラ
診断テスト：マイクロバイオーム分析用膣スワブ x 3
すべての患者から膣スワブを採取します (イミキモドの開始前)。
CIN 2 観察グループ
自然退行の可能性を待つために待機的管理を好む原発性 CIN 2 の女性。
他の：期待される管理
患者が希望する場合、CIN 2 の期待される管理。 ベースラインコルポスコピーの6か月後のフォローアップで、細胞診および必要に応じて組織学を行います。
診断テスト：マイクロバイオーム分析用膣スワブ x 2
膣スワブは、フォローアップの予定中に、すべての患者から包含時および包含後6か月で採取されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CHSIL における「ホット シグネチャ」免疫浸潤とイミキモドに対する完全な臨床反応との関連を確認
時間枠：3年まで
イミキモドに対する完全な臨床反応と、CD4+ T 細胞、CD11c+ 細胞、および/または M1 様マクロファージの上皮浸潤および間質浸潤の増加、および初代 cHSIL における FoxP3+ Treg の浸潤の減少との関係を確認します。
3年まで
CHSIL における完全奏効を予測するためのイミキモドの免疫バイオマーカー CIBI の検証
時間枠：3年まで
1 平方ミリメートルあたりの上皮または間質の CD4+/CD11c+/M1+ 細胞の数の合計から、1 平方ミリメートルあたりの FoxP3+ 細胞の数を差し引いた数として定義され、一次 cHSIL でイミキモド治療に完全に反応します。
3年まで
CHSIL で CIBI の感度と特異性を決定する
時間枠：3年まで
原発性 cHSIL 病変を有する患者の CIBI の感度と特異性を決定し、イミキモド治療時の治療効果の予測値を推定します。
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RrcHSIL におけるイミキモドに対する治療反応における CIBI の役割を探る
時間枠：3年まで
残存/再発 cHSIL (rrcHSIL) 患者におけるイミキモド治療の治療効果を予測するバイオマーカーとして CIBI を調べます。
3年まで
CIN 2 の自然退縮の予測における CIBI の役割を探る
時間枠：3年まで
CHSIL の自然退縮の予測バイオマーカーとして CIBI を調べます (例: CIN2)。
3年まで
イミキモド療法の治療効果を判断します。
時間枠：イミキモド治療中、イミキモド開始後20週間、イミキモド治療終了後6ヶ月
治療の有効性は、生検からの組織学によって評価された完全応答者（CR）、部分応答者（PR）、非応答者（NR）、または進行性疾患（PD）のいずれかによる20週間および6か月の臨床応答の決定によって評価されますおよび/またはパプスミアからの細胞診。
イミキモド治療中、イミキモド開始後20週間、イミキモド治療終了後6ヶ月
イミキモド療法の治療アドヒアランスを決定します。
時間枠：イミキモド治療中（16週間）
治療アドヒアランスは、週あたりのイミキモドアプリケーションの量を登録することにより、カレンダーで患者が報告した使用によって評価されます。
イミキモド治療中（16週間）
イミキモド療法で報告された副作用を判断します。
時間枠：イミキモド治療中（16週間）
報告された副作用は、カレンダー上の副作用の文書化によって評価されます。
イミキモド治療中（16週間）
イミキモド治療時の治療 HPV クリアランスを決定します。
時間枠：イミキモド治療開始前、イミキモド治療開始20週間後、イミキモド治療終了6ヶ月後。
HPVクリアランスは、標準的な操作手順を介して、局所病理部位に従って、hrHPV感染の有無に応じてテストされます。
イミキモド治療開始前、イミキモド治療開始20週間後、イミキモド治療終了6ヶ月後。
イミキモド治療後の病変退縮の維持を評価する
時間枠：必要に応じて、細胞診および組織学による 24 か月および 5 年間のフォローアップ
CHSILの再発または子宮頸がんへの進行の判定。
必要に応じて、細胞診および組織学による 24 か月および 5 年間のフォローアップ
CHSIL の再発または進行までの時間を評価します。
時間枠：必要に応じて、細胞診および組織学による 24 か月および 5 年間のフォローアップ
CHSILの再発または進行までの時間の決定。
必要に応じて、細胞診および組織学による 24 か月および 5 年間のフォローアップ
CHSIL における他の潜在的なより特異的な予測 (免疫) バイオマーカーを調査および評価する
時間枠：3年まで
たとえば、Nanostring および遺伝子メチル化アッセイによる専用の遺伝子発現プロファイル。
3年まで
簡素化された病理学的スコアリング システムを開発する
時間枠：3年まで
ホット シグネチャを特定するための単純化された二重免疫組織化学プロトコルの探索的開発と、cHSIL におけるこの「免疫スコア」の予測値の調査。
3年まで
単一の免疫組織化学による CIBI の検証
時間枠：3年まで
一次 cHSIL におけるイミキモド治療に対する完全な応答を伴う、1 平方ミリメートルあたりの上皮または間質分化 (CD) 4+/CD11c+/CD68+ 細胞として定義されます。
3年まで
CHSIL 患者の膣マイクロバイオームを特定する
時間枠：ベースライン、イミキモド開始後 20 週間、イミキモド治療終了後 6 か月
イミキモド治療および自然退行との関係に関連して、膣マイクロバイオームと免疫浸潤物の組成の潜在的な相互作用を調査すること。
ベースライン、イミキモド開始後 20 週間、イミキモド治療終了後 6 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Catharina Ziekenhuis Eindhoven

協力者

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Stichting Olijf: Dutch patient association for women with gynaecological cancer
Leids Universitair Medisch Centrum: Department of Medical Oncology and Department of Pathology
Maastricht Universitair Medisch Centrum: Department of Gynaecology and Department of Pathology
Erasmus Medisch Centrum: Department of Gynaecology
Radboud Medisch Centrum: Department of Gynaecology

捜査官

  • 主任研究者：Edith Van Esch, MD, PhD、Catharina Ziekenhuis Eindhoven

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月1日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年6月3日

最初の投稿 (実際)

2022年6月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月8日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NL79879.100.22

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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