Previsione della risposta nella neoplasia intraepiteliale cervicale al trattamento topico con Imiquimod (PRedICT-TOPIC)
Imiquimod è una buona opzione terapeutica non invasiva per le donne con neoplasia intraepiteliale squamosa cervicale di alto grado (cHSIL), in particolare quelle con un possibile (futuro) desiderio di gravidanza. La risposta completa all'imiquimod si verifica nel 55-73% dei pazienti, tuttavia gli effetti collaterali dell'imiquimod sono comuni e possono essere estesi. Pertanto, i biomarcatori che possono predire la risposta alla terapia con imiquimod sono giustificati, per aumentare l'efficacia della terapia ed evitare effetti collaterali nei pazienti che non rispondono.
Questo studio di coorte prospettico multicentrico mira a convalidare il potenziale dei biomarcatori immunitari per prevedere la risposta clinica dei pazienti con cHSIL primario a imiquimod, mira a esplorare il valore di questi biomarcatori immunitari nel cHSIL ricorrente/residuo per prevedere le risposte al trattamento per imiquimod e mira a esplorare il loro potenziale nella regressione spontanea di cHSIL (CIN2).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
RAZIONALE: Una persistente infezione da virus del papilloma umano (hrHPV) ad alto rischio può causare lesioni anogenitali (pre)maligne della cervice, della vulva o della vagina. Le lesioni intraepiteliali squamose cervicali di alto grado (cHSIL) hanno un potenziale maligno e richiedono una terapia adeguata. La storia naturale del cHSIL è imprevedibile: circa il 25% del cHSIL regredirà, mentre il 18% progredirà verso il cancro cervicale invasivo. Il trattamento standard della cHSIL confermata istologicamente è l'escissione chirurgica mediante ampia escissione ad ansa della zona di trasformazione (LLETZ), con potenziali complicanze, come emorragia, infezione e un aumentato rischio di parto pretermine nelle gravidanze successive. La crema di imiquimod è stata studiata come alternativa terapeutica non invasiva e il recente studio TOPIC-3 per cHSIL ha riportato un tasso di risposta completa del 55% dopo la terapia con imiquimod. Imiquimod è ora considerato una terapia non chirurgica standard per i pazienti con cHSIL nei Paesi Bassi, specialmente in quei pazienti con un futuro desiderio di gravidanza. Tuttavia, gli effetti collaterali della terapia con imiquimod sono comuni e possono essere estesi, costituiti principalmente da infiammazione e bruciore locali, ma anche eventi avversi sistemici come mal di testa e sintomi simil-influenzali. L'aderenza alla terapia è difficile con un'interruzione del trattamento fino al 20% a causa degli effetti collaterali e della durata del trattamento di 16 settimane. Pertanto, i biomarcatori che possono predire la risposta alla terapia con imiquimod sono giustificati, per aumentare l'efficacia della terapia ed evitare effetti collaterali nei pazienti che non rispondono. Il nostro lavoro precedente mostra che la risposta clinica a imiquimod in cHSIL è associata a un'infiltrazione coordinata di cellule T di tipo 1 preesistente e di cellule mieloidi infiammatorie e ha fornito il primo set di parametri che potenzialmente possono funzionare insieme come biomarcatore predittivo CIBI (CHSIL Immune Biomarker per Imiquimod).
OBIETTIVO: Questo studio mira a convalidare il potenziale dei biomarcatori immuno-correlati per prevedere la risposta clinica dei pazienti con cHSIL primario a imiquimod e mira a esplorare il valore di questi biomarcatori immunitari nel cHSIL ricorrente/residuo per prevedere le risposte al trattamento per imiquimod e mira a esplorare il loro potenziale nella regressione spontanea di cHSIL (CIN2).
PROGETTAZIONE DELLO STUDIO: studio di validazione di coorte prospettico multicentrico nella vita reale.
POPOLAZIONE DELLO STUDIO: miriamo a includere 316 donne con una diagnosi istologica primaria di cHSIL, 50 pazienti con diagnosi istologica residua/ricorrente di cHSIL trattate con imiquimod e 50 pazienti con cHSIL (ad es. CIN 2) non trattato per attendere una potenziale regressione spontanea secondo il contesto della vita reale.
INTERVENTO: I pazienti sono inclusi nello studio se preferiscono il trattamento con imiquimod, come cura standard, per la loro lesione cHSIL o scelgono la gestione preventiva della cHSIL (ad es. CIN2), secondo il contesto clinico della vita reale nei Paesi Bassi. I pazienti sono trattati con un regime di 16 settimane di imiquimod crema al 5%, applicato tre volte alla settimana. L'efficacia del trattamento sarà valutata dopo 20 settimane, mediante colposcopia con biopsie diagnostiche, ea 6 mesi dopo il completamento della terapia con imiquimod con citologia o se indicato istologia. All'inclusione, a 20 settimane e dopo 6 mesi verrà prelevato un tampone vaginale per valutare il microbioma vaginale. L'aderenza alla terapia e gli effetti collaterali saranno registrati.
OBIETTIVI DI STUDIO PRIMARI:
- Confermare la relazione tra una risposta clinica completa a imiquimod e l'aumentata infiltrazione epiteliale e stromale di cellule T CD4+, cellule CD11c+ e/o macrofagi simili a M1, nonché la ridotta infiltrazione con Treg FoxP3+ nel cHSIL primario.
- Convalidare l'associazione di CIBI a una risposta completa al trattamento con imiquimod nel cHSIL primario.
- Determinare la sensibilità e la specificità del CIBI nei pazienti con lesioni cHSIL primarie per stimare il valore predittivo dell'efficacia della terapia dopo il trattamento con imiquimod.
OBIETTIVI SECONDARI DI STUDIO:
- Esplora il CIBI come biomarcatore predittivo per l'efficacia della terapia al trattamento con imiquimod in pazienti con cHSIL residuo/ricorrente (rrcHSIL).
- Esplora il CIBI come biomarcatore predittivo per la regressione spontanea di cHSIL (ad es. CIN2).
- Determinare il microbioma vaginale nei pazienti cHSIL trattati con imiquimod o non trattati per esplorare la potenziale interazione del microbioma vaginale e la composizione degli infiltrati immunitari in relazione al trattamento con imiquimod e la relazione con la regressione spontanea.
NATURA E DIMENSIONE DELL'ONERE E DEI RISCHI ASSOCIATI ALLA PARTECIPAZIONE, AI BENEFICI E ALLA RELAZIONE AL GRUPPO: L'onere associato alla partecipazione a questo studio è minimo poiché i pazienti sono inclusi in base alla selezione della vita reale. Se i pazienti preferiscono il trattamento con imiquimod per la terapia della loro lesione cHSIL dopo aver consultato il ginecologo, saranno trattati seguendo un protocollo standard, seguendo le linee guida nazionali per cHSIL (CIN, AIS en VAIN.pdf). L'onere per i pazienti di partecipare allo studio risiede in una biopsia extra eseguita in colposcopia a 20 settimane e nel prelievo di colture vaginali per l'analisi del microbioma. Il vantaggio per i pazienti risiede in un ulteriore supporto tramite consultazione telefonica e attento monitoraggio. Per le pazienti nel braccio osservazionale senza trattamento, non verranno eseguiti esami aggiuntivi secondo le linee guida nazionali per cHSIL, verranno utilizzati solo dati e tessuti e verranno prelevati due tamponi vaginali. Per la coorte dello studio il beneficio è limitato, ma se siamo in grado di identificare un biomarcatore clinico predittivo per la regressione spontanea o l'imiquimod nel cHSIL, ciò potrebbe aumentare l'efficacia della terapia per i futuri pazienti con cHSIL mediante la selezione del paziente, prevenendo la terapia con imiquimod non necessaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Caroline Muntinga, MD
- Numero di telefono: 040 - 239 93 00
- Email: predict-topic@catharinaziekenhuis.nl
Luoghi di studio
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Breda, Olanda
- Reclutamento
- Amphia
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Contatto:
- Dineke Smedts, MD, PhD
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Den Haag, Olanda
- Reclutamento
- Hagaziekenhuis
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Contatto:
- Kevin Voogdt, MD, PhD
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Dordrecht, Olanda
- Reclutamento
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
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Contatto:
- Gatske Nieuwenhuyzen, MD, PhD
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Eindhoven, Olanda
- Reclutamento
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
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Contatto:
- Caroline Muntinga, MD
- Email: predict-topic@catharinaziekenhuis.nl
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Hilversum, Olanda
- Reclutamento
- Tergooi Mc
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Contatto:
- Hélène van Meir, MD, PhD
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Leeuwarden, Olanda
- Reclutamento
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Contatto:
- Marjan Keizer, MD
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Leiden, Olanda
- Non ancora reclutamento
- Leiden Universitair Medisch Centrum
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Contatto:
- Mariëtte van Poelgeest, MD, PhD
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Maastricht, Olanda
- Reclutamento
- Maastricht Universitair Medisch Centrum
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Contatto:
- Peggy de Vos van Steenwijk, MD, PhD
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Nijmegen, Olanda
- Reclutamento
- Radboudumc
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Contatto:
- Petra Zusterzeel, MD, PhD
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Rotterdam, Olanda
- Reclutamento
- Erasmus Medisch Centrum
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Contatto:
- Heleen van Beekhuizen, MD, PhD
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Rotterdam, Olanda
- Reclutamento
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
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Contatto:
- Meike van de Sande, MD
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Utrecht, Olanda
- Reclutamento
- Diakonessenhuis
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Contatto:
- Jacqueline Louwers, MD, PhD
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Veldhoven, Olanda
- Reclutamento
- Máxima MC
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Contatto:
- Viola Verhoef, MD, PhD
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Venlo, Olanda
- Reclutamento
- VieCuri Medisch Centrum
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Contatto:
- Rafli van der Laar, MD, PhD
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Zwolle, Olanda
- Reclutamento
- Isala
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Contatto:
- Arnold-Jan Kruse, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I pazienti saranno inclusi in un ambiente clinico ambulatoriale nella vita reale e trattati secondo le linee guida terapeutiche olandesi standard.
Miriamo ad arruolare 310 pazienti con cHSIL primario e 50 pazienti con rrcHSIL trattati con imiquimod e 50 pazienti con cHSIL (CIN 2) non trattati nel braccio osservazionale.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lesioni cHSIL primarie (ad es. CIN3 o CIN 2), confermato istologicamente dalla biopsia diagnostica Nota bene: in caso di CIN 2, la gestione preventiva deve essere discussa con il paziente secondo le linee guida nazionali olandesi, se il paziente preferisce la terapia con imiquimod il paziente può essere trattato con imiquimod e arruolato nello studio, se il paziente preferisce una gestione attesa può essere arruolato nel gruppo osservazionale CIN 2.
- Lesioni cHSIL ricorrenti o residue dopo il trattamento iniziale con LLETZ (ad es. CIN2 o CIN3), istologicamente confermato dalla biopsia diagnostica
- Età di 18 anni o più
Criteri di esclusione:
- Diagnosi concomitanti di VAIN (neoplasia intraepiteliale vaginale, ad es. HSIL vaginale)
- Citologia PAP (Papanicolaou) 4 come indicazione per la colposcopia basale all'ingresso nello studio
- Diagnosi di adenocarcinoma in situ (AIS).
- Precedente terapia con imiquimod per cHSIL
- Precedente malignità cervicale
- Malattia maligna attuale
- Immunodeficienza (compresi HIV/AIDS e farmaci immunosoppressori)
- Gravidanza
- Incapacità legale
- Conoscenza insufficiente della lingua olandese
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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CHSIL primario
Donne con una prima diagnosi di cHSIL (ad es.
CIN 2 o CIN 3) che preferiscono il trattamento con imiquimod.
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Imiquimod 5% verrà somministrato la sera mediante un applicatore vaginale o somministrato su un tampone vaginale per tre volte alla settimana per 16 settimane.
L'efficacia del trattamento sarà valutata dopo 20 settimane, mediante colposcopia con biopsie diagnostiche, e 6 mesi dopo il completamento della terapia con imiquimod con citologia e se indicato istologia.
Altri nomi:
Un tampone vaginale verrà prelevato da tutti i pazienti all'inclusione (prima dell'inizio del trattamento con imiquimod), alla colposcopia 20 settimane dopo l'inizio del trattamento con imiquimod ea 6 mesi dopo il completamento del trattamento con imiquimod durante l'appuntamento di follow-up.
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CHSIL ricorrente/residuale (rrcHSIL)
Donne che sono state trattate in precedenza per cHSIL, ma che hanno una lesione residua o ricorrente e preferiscono il trattamento con imiquimod.
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Imiquimod 5% verrà somministrato la sera mediante un applicatore vaginale o somministrato su un tampone vaginale per tre volte alla settimana per 16 settimane.
L'efficacia del trattamento sarà valutata dopo 20 settimane, mediante colposcopia con biopsie diagnostiche, e 6 mesi dopo il completamento della terapia con imiquimod con citologia e se indicato istologia.
Altri nomi:
Un tampone vaginale verrà prelevato da tutti i pazienti all'inclusione (prima dell'inizio del trattamento con imiquimod), alla colposcopia 20 settimane dopo l'inizio del trattamento con imiquimod ea 6 mesi dopo il completamento del trattamento con imiquimod durante l'appuntamento di follow-up.
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Gruppo di osservazione CIN 2
Donne con CIN 2 primario che preferiscono la gestione dell'attesa per attendere il potenziale di regressione spontanea.
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Gestione attesa di CIN 2 quando preferita dal paziente.
Follow-up 6 mesi dopo la colposcopia basale con citologia e, se indicato, istologia.
Un tampone vaginale verrà prelevato da tutti i pazienti all'inclusione ea 6 mesi dopo l'inclusione durante l'appuntamento di follow-up.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confermare l'associazione di infiltrati immunitari "firma calda" in cHSIL con risposte cliniche complete a imiquimod
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Confermare la relazione tra una risposta clinica completa a imiquimod e l'aumentata infiltrazione epiteliale e stromale di cellule T CD4+, cellule CD11c+ e/o macrofagi simili a M1, nonché la ridotta infiltrazione con Treg FoxP3+ nel cHSIL primario.
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Fino a 3 anni
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Convalida del biomarcatore immunitario CIBI per imiquimod per la previsione della risposta completa in cHSIL
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Definito come la somma del numero di cellule epiteliali o stromali CD4+/CD11c+/M1+ per millimetro quadrato meno il numero di cellule FoxP3+ per millimetro quadrato, con una risposta completa al trattamento con imiquimod nel cHSIL primario.
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Fino a 3 anni
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Determinare la sensibilità e la specificità del CIBI in cHSIL
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Determinare la sensibilità e la specificità del CIBI nei pazienti con lesioni cHSIL primarie per stimare il valore predittivo dell'efficacia della terapia dopo il trattamento con imiquimod.
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Fino a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esplora il ruolo di CIBI nelle risposte terapeutiche a imiquimod in rrcHSIL
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Esplora il CIBI come biomarcatore predittivo per l'efficacia della terapia al trattamento con imiquimod in pazienti con cHSIL residuo/ricorrente (rrcHSIL).
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Fino a 3 anni
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Esplora il ruolo di CIBI nella previsione della regressione spontanea di CIN 2
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Esplora il CIBI come biomarcatore predittivo per la regressione spontanea di cHSIL (ad es.
CIN2).
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Fino a 3 anni
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Determinare l'efficacia del trattamento dopo la terapia con imiquimod.
Lasso di tempo: Durante il trattamento con imiquimod, 20 settimane dopo l'inizio del trattamento con imiquimod e 6 mesi dopo il completamento del trattamento con imiquimod
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L'efficacia del trattamento sarà valutata determinando le risposte cliniche a 20 settimane e a 6 mesi da risposta completa (CR), risposta parziale (PR), non risposta (NR) o malattia progressiva (PD) valutata mediante istologia dalla biopsia e/ o citologia da Papsmear.
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Durante il trattamento con imiquimod, 20 settimane dopo l'inizio del trattamento con imiquimod e 6 mesi dopo il completamento del trattamento con imiquimod
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Determinare l'aderenza alla terapia dopo la terapia con imiquimod.
Lasso di tempo: Durante il trattamento con imiquimod (16 settimane)
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L'aderenza alla terapia sarà valutata dall'uso segnalato dal paziente sul calendario registrando la quantità di applicazioni di imiquimod a settimana.
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Durante il trattamento con imiquimod (16 settimane)
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Determinare gli effetti collaterali riportati durante la terapia con imiquimod.
Lasso di tempo: Durante il trattamento con imiquimod (16 settimane)
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Gli effetti collaterali segnalati saranno valutati dalla documentazione degli effetti collaterali sul calendario.
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Durante il trattamento con imiquimod (16 settimane)
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Determinare la clearance del trattamento HPV dopo il trattamento con imiquimod.
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento con imiquimod, 20 settimane dopo l'inizio del trattamento con imiquimod, 6 mesi dopo il completamento del trattamento con imiquimod.
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La clearance dell'HPV sarà testata in base all'assenza o alla presenza di infezione da hrHPV in base ai siti patologici locali tramite procedure operative standard.
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Prima dell'inizio del trattamento con imiquimod, 20 settimane dopo l'inizio del trattamento con imiquimod, 6 mesi dopo il completamento del trattamento con imiquimod.
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Valutare il mantenimento della regressione della lesione dopo il trattamento con imiquimod
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi e 5 anni con citologia e istologia se necessario
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Determinazione del cHSIL ricorrente o progressione verso il cancro cervicale.
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Follow-up a 24 mesi e 5 anni con citologia e istologia se necessario
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Valutare il tempo di recidiva o progressione di cHSIL.
Lasso di tempo: Follow-up a 24 mesi e 5 anni con citologia e istologia se necessario
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Determinazione del tempo di recidiva o progressione di cHSIL.
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Follow-up a 24 mesi e 5 anni con citologia e istologia se necessario
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Esplorare e valutare altri potenziali biomarcatori predittivi (immuni) più specifici in cHSIL
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Ad esempio profili di espressione genica dedicati mediante Nanostring e saggi di metilazione genica.
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Fino a 3 anni
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Sviluppare un sistema di punteggio patologico semplificato
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Sviluppo esplorativo di un doppio protocollo immunoistochimico semplificato per identificare la firma a caldo e l'esplorazione del valore predittivo di questo "immunoscore" in cHSIL.
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Fino a 3 anni
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Convalidare il CIBI tramite singola immunoistochimica
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Definito come cluster epiteliale o stromale di cellule di differenziazione (CD) 4+/CD11c+/CD68+ per millimetro quadrato con una risposta completa al trattamento con imiquimod nel cHSIL primario.
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Fino a 3 anni
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Determinare il microbioma vaginale nei pazienti cHSIL
Lasso di tempo: Basale, 20 settimane dopo l'inizio del trattamento con imiquimod e 6 mesi dopo il completamento del trattamento con imiquimod
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Esplorare la potenziale interazione del microbioma vaginale e la composizione degli infiltrati immunitari in relazione al trattamento con imiquimod e la relazione con la regressione spontanea.
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Basale, 20 settimane dopo l'inizio del trattamento con imiquimod e 6 mesi dopo il completamento del trattamento con imiquimod
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Edith Van Esch, MD, PhD, Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- de Witte CJ, van de Sande AJ, van Beekhuizen HJ, Koeneman MM, Kruse AJ, Gerestein CG. Imiquimod in cervical, vaginal and vulvar intraepithelial neoplasia: a review. Gynecol Oncol. 2015 Nov;139(2):377-84. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.08.018. Epub 2015 Aug 31.
- Loopik DL, van Drongelen J, Bekkers RLM, Voorham QJM, Melchers WJG, Massuger LFAG, van Kemenade FJ, Siebers AG. Cervical intraepithelial neoplasia and the risk of spontaneous preterm birth: A Dutch population-based cohort study with 45,259 pregnancy outcomes. PLoS Med. 2021 Jun 4;18(6):e1003665. doi: 10.1371/journal.pmed.1003665. eCollection 2021 Jun.
- Hendriks N, Koeneman MM, van de Sande AJM, Penders CGJ, Piek JMJ, Kooreman LFS, van Kuijk SMJ, Hoosemans L, Sep SJS, de Vos Van Steenwijk PJ, van Beekhuizen HJ, Slangen BFM, Nijman HW, Kruitwagen RFPM, Kruse AJ. Topical Imiquimod Treatment of High-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (TOPIC-3): A Nonrandomized Multicenter Study. J Immunother. 2022 Apr 1;45(3):180-186. doi: 10.1097/CJI.0000000000000414.
- Abdulrahman Z, de Miranda N, van Esch EMG, de Vos van Steenwijk PJ, Nijman HW, J P Welters M, van Poelgeest MIE, van der Burg SH. Pre-existing inflammatory immune microenvironment predicts the clinical response of vulvar high-grade squamous intraepithelial lesions to therapeutic HPV16 vaccination. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000563. doi: 10.1136/jitc-2020-000563. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 May;8(1):
- Abdulrahman Z, de Miranda NFCC, Hellebrekers BWJ, de Vos van Steenwijk PJ, van Esch EMG, van der Burg SH, van Poelgeest MIE. A pre-existing coordinated inflammatory microenvironment is associated with complete response of vulvar high-grade squamous intraepithelial lesions to different forms of immunotherapy. Int J Cancer. 2020 Nov 15;147(10):2914-2923. doi: 10.1002/ijc.33168. Epub 2020 Jul 3.
- Galon J, Bruni D. Approaches to treat immune hot, altered and cold tumours with combination immunotherapies. Nat Rev Drug Discov. 2019 Mar;18(3):197-218. doi: 10.1038/s41573-018-0007-y.
- Muntinga CLP, de Vos van Steenwijk PJ, Bekkers RLM, van Esch EMG. Importance of the Immune Microenvironment in the Spontaneous Regression of Cervical Squamous Intraepithelial Lesions (cSIL) and Implications for Immunotherapy. J Clin Med. 2022 Mar 5;11(5):1432. doi: 10.3390/jcm11051432.
- Mitra A, MacIntyre DA, Lee YS, Smith A, Marchesi JR, Lehne B, Bhatia R, Lyons D, Paraskevaidis E, Li JV, Holmes E, Nicholson JK, Bennett PR, Kyrgiou M. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci Rep. 2015 Nov 17;5:16865. doi: 10.1038/srep16865.
- Ovestad IT, Gudlaugsson E, Skaland I, Malpica A, Kruse AJ, Janssen EA, Baak JP. Local immune response in the microenvironment of CIN2-3 with and without spontaneous regression. Mod Pathol. 2010 Sep;23(9):1231-40. doi: 10.1038/modpathol.2010.109. Epub 2010 May 28.
- Loopik DL, Bentley HA, Eijgenraam MN, IntHout J, Bekkers RLM, Bentley JR. The Natural History of Cervical Intraepithelial Neoplasia Grades 1, 2, and 3: A Systematic Review and Meta-analysis. J Low Genit Tract Dis. 2021 Jul 1;25(3):221-231. doi: 10.1097/LGT.0000000000000604.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie della cervice uterina
- Malattie uterine
- Condizioni precancerose
- Neoplasie, cellule squamose
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie
- Carcinoma in situ
- Carcinoma, cellule squamose
- Displasia cervicale uterina
- Lesioni intraepiteliali squamose della cervice
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- Induttori di interferone
- Imiquimod
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL79879.100.22
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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