Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspelling van de respons bij cervicale intra-epitheliale neoplasie op lokale behandeling met imiquimod (PRedICT-TOPIC)

8 september 2023 bijgewerkt door: Edith van Esch, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Imiquimod is een goede niet-invasieve behandelingsoptie voor vrouwen met cervicale hoogwaardige squameuze intra-epitheliale neoplasie (cHSIL), vooral die met een mogelijke (toekomstige) zwangerschapswens. Volledige respons op imiquimod komt voor bij 55-73% van de patiënten, maar bijwerkingen van imiquimod komen vaak voor en kunnen uitgebreid zijn. Daarom zijn biomarkers die de respons op imiquimod-therapie kunnen voorspellen gerechtvaardigd, om de werkzaamheid van de therapie te vergroten en bijwerkingen te voorkomen bij patiënten die niet reageren.

Deze prospectieve, multicenter cohortstudie heeft tot doel het potentieel van immuungerelateerde biomarkers te valideren om de klinische respons van patiënten met primaire cHSIL op imiquimod te voorspellen, heeft tot doel de waarde van deze immuunbiomarkers in recidiverende/resterende cHSIL te onderzoeken om behandelingsresponsen voor imiquimod te voorspellen en heeft tot doel hun potentieel in spontane regressie van cHSIL (CIN2) te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

RATIONALE: Een aanhoudende infectie met het humaan papillomavirus (hrHPV) met een hoog risico kan (pre)maligne anogenitale laesies van de cervix, vulva of vagina veroorzaken. Cervicale hooggradige squameuze intra-epitheliale laesies (cHSIL) hebben een kwaadaardig potentieel en vereisen adequate therapie. Het natuurlijke beloop van cHSIL is onvoorspelbaar: ~25% van cHSIL zal achteruitgaan, terwijl 18% zal evolueren naar invasieve baarmoederhalskanker. De standaardbehandeling van histologisch bevestigde cHSIL is chirurgische excisie door excisie met grote lus van de transformatiezone (LLETZ), met mogelijke complicaties, zoals bloeding, infectie en een verhoogd risico op vroeggeboorte bij volgende zwangerschappen. Imiquimod-crème is onderzocht als een niet-invasief behandelingsalternatief en in de recente TOPIC-3-studie voor cHSIL werd een volledig responspercentage van 55% gerapporteerd na behandeling met imiquimod. Imiquimod wordt nu beschouwd als een standaard niet-chirurgische therapie voor patiënten met cHSIL in Nederland, vooral bij patiënten met een toekomstige zwangerschapswens. Bijwerkingen van imiquimod-therapie komen echter vaak voor en kunnen uitgebreid zijn, voornamelijk bestaande uit lokale ontsteking en verbranding, maar ook systemische bijwerkingen zoals hoofdpijn en griepachtige symptomen. Therapietrouw is een uitdaging met tot 20% stopzetting van de behandeling vanwege de bijwerkingen en de behandelingsduur van 16 weken. Als zodanig zijn biomarkers die de respons op imiquimod-therapie kunnen voorspellen, gerechtvaardigd om de effectiviteit van de therapie te vergroten en bijwerkingen te voorkomen bij patiënten die niet reageren. Ons eerdere werk toont aan dat klinische respons op imiquimod in cHSIL geassocieerd is met een gecoördineerde reeds bestaande type 1 T-cel- en inflammatoire myeloïde celinfiltratie en de eerste reeks parameters opleverde die mogelijk samen kunnen functioneren als een voorspellende biomarker CIBI (CHSIL Immune Biomarker voor Imiquimod).

DOELSTELLING: Deze studie heeft tot doel het potentieel van immuungerelateerde biomarkers te valideren om de klinische respons van patiënten met primaire cHSIL op imiquimod te voorspellen en heeft tot doel de waarde van deze immuunbiomarkers in recidiverende/resterende cHSIL te onderzoeken om behandelingsresponsen voor imiquimod te voorspellen hun potentieel in spontane regressie van cHSIL (CIN2).

ONDERZOEKSONTWERP: Multicenter, real-life prospectieve cohortvalidatiestudie.

STUDIEPOPULATIE: We streven ernaar om 316 vrouwen met een primaire histologische diagnose van cHSIL, 50 patiënten met resterende/terugkerende histologische diagnose van cHSIL die met imiquimod worden behandeld en 50 patiënten met cHSIL (bijv. CIN 2) niet behandeld in afwachting van mogelijke spontane regressie volgens de real life setting.

INTERVENTIE: Patiënten worden in de studie opgenomen als ze de voorkeur geven aan behandeling met imiquimod, als standaardzorg, voor hun cHSIL-laesie of kiezen voor een afwachtende behandeling van cHSIL (bijv. CIN2), volgens de real-life klinische setting in Nederland. Patiënten worden behandeld met een regime van 16 weken met imiquimod 5% crème, driemaal per week aangebracht. De werkzaamheid van de behandeling zal na 20 weken worden beoordeeld door middel van colposcopie met diagnostische biopsieën en 6 maanden na voltooiing van de behandeling met imiquimod met cytologie of, indien geïndiceerd, histologie. Bij opname, na 20 weken en na 6 maanden wordt een vaginaal uitstrijkje afgenomen om het vaginale microbioom te evalueren. Therapietrouw en bijwerkingen worden geregistreerd.

PRIMAIRE STUDIEDOELSTELLINGEN:

  • Bevestig de relatie tussen een volledige klinische respons op imiquimod en de toegenomen epitheel- en stromale infiltratie van CD4+ T-cellen, CD11c+-cellen en/of M1-achtige macrofagen, evenals de verminderde infiltratie met FoxP3+ Tregs in primaire cHSIL.
  • Valideer de associatie van CIBI met een volledige respons op behandeling met imiquimod bij primaire cHSIL.
  • Bepaal de sensitiviteit en specificiteit van CIBI bij patiënten met primaire cHSIL-laesies om de voorspellende waarde voor therapie-effectiviteit na behandeling met imiquimod te schatten.

SECUNDAIRE STUDIEDOELSTELLINGEN:

  • Onderzoek de CIBI als een voorspellende biomarker voor de werkzaamheid van therapie bij behandeling met imiquimod bij patiënten met residuele/recidiverende cHSIL (rrcHSIL).
  • Onderzoek de CIBI als een voorspellende biomarker voor spontane regressie van cHSIL (bijv. CIN2).
  • Bepaal het vaginale microbioom bij cHSIL-patiënten die al dan niet met imiquimod zijn behandeld om de mogelijke interactie van het vaginale microbioom en de samenstelling van immuuninfiltraten in relatie tot behandeling met imiquimod en de relatie tot spontane regressie te onderzoeken.

AARD EN OMVANG VAN DE LASTEN EN RISICO'S VERBONDEN AAN DEELNAME, VOORDEEL EN GROEPSVERBONDENHEID: De belasting die gepaard gaat met deelname aan deze studie is minimaal, aangezien patiënten worden opgenomen in overeenstemming met real-life selectie. Als patiënten na overleg met de gynaecoloog de voorkeur geven aan een behandeling met imiquimod voor de therapie van hun cHSIL-laesie, worden ze behandeld volgens een standaardprotocol, volgens de landelijke richtlijn voor cHSIL (CIN, AIS en VAIN.pdf). De last voor patiënten om deel te nemen aan de studie ligt in een extra biopsie genomen bij colposcopie na 20 weken en het nemen van vaginale culturen voor microbioomanalyse. Het voordeel voor de patiënten zit hem in extra ondersteuning via telefonisch overleg en nauwgezette monitoring. Voor de patiënten in de observatie-arm die geen behandeling hebben, worden geen extra onderzoeken uitgevoerd volgens de landelijke richtlijn voor cHSIL, alleen data en weefsel en twee vaginale uitstrijkjes. Voor het studiecohort is het voordeel beperkt, maar als we in staat zijn om een ​​klinisch voorspellende biomarker voor spontane regressie of imiquimod bij cHSIL te identificeren, kan dit de werkzaamheid van de therapie voor toekomstige cHSIL-patiënten verhogen doordat patiëntenselectie onnodige imiquimod-therapie voorkomt.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

410

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Breda, Nederland
        • Werving
        • Amphia
        • Contact:
          • Dineke Smedts, MD, PhD
      • Den Haag, Nederland
        • Werving
        • HagaZiekenhuis
        • Contact:
          • Kevin Voogdt, MD, PhD
      • Dordrecht, Nederland
        • Werving
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
        • Contact:
          • Gatske Nieuwenhuyzen, MD, PhD
      • Eindhoven, Nederland
      • Hilversum, Nederland
        • Werving
        • Tergooi Mc
        • Contact:
          • Hélène van Meir, MD, PhD
      • Leeuwarden, Nederland
        • Werving
        • Medisch Centrum Leeuwarden
        • Contact:
          • Marjan Keizer, MD
      • Leiden, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
        • Contact:
          • Mariëtte van Poelgeest, MD, PhD
      • Maastricht, Nederland
        • Werving
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum
        • Contact:
          • Peggy de Vos van Steenwijk, MD, PhD
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Radboudumc
        • Contact:
          • Petra Zusterzeel, MD, PhD
      • Rotterdam, Nederland
        • Werving
        • Erasmus Medisch Centrum
        • Contact:
          • Heleen van Beekhuizen, MD, PhD
      • Rotterdam, Nederland
        • Werving
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
        • Contact:
          • Meike van de Sande, MD
      • Utrecht, Nederland
        • Werving
        • Diakonessenhuis
        • Contact:
          • Jacqueline Louwers, MD, PhD
      • Veldhoven, Nederland
        • Werving
        • Máxima MC
        • Contact:
          • Viola Verhoef, MD, PhD
      • Venlo, Nederland
        • Werving
        • VieCuri Medisch Centrum
        • Contact:
          • Rafli van der Laar, MD, PhD
      • Zwolle, Nederland
        • Werving
        • Isala
        • Contact:
          • Arnold-Jan Kruse, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten worden opgenomen in een praktijkgerichte poliklinieksetting en behandeld volgens standaard Nederlandse therapierichtlijnen.

We streven ernaar om 310 patiënten met primaire cHSIL en 50 patiënten met rrcHSIL die worden behandeld met imiquimod en 50 niet-behandelde cHSIL (CIN 2)-patiënten in de observationele arm in te schrijven.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire cHSIL-laesies (bijv. CIN3 of CIN 2), histologisch bevestigd door diagnostische biopsie Nota bene: In het geval van CIN 2 moet de verwachtingsbehandeling volgens de Nederlandse landelijke richtlijn met de patiënt worden besproken, als de patiënt de voorkeur geeft aan imiquimod-therapie, kan de patiënt worden behandeld met imiquimod en worden ingeschreven Als de patiënt in het onderzoek de voorkeur geeft aan een afwachtend beleid, kunnen ze worden opgenomen in de observationele CIN 2-groep.
  • Recidiverende of resterende cHSIL-laesies na initiële LLETZ-behandeling (bijv. CIN2 of CIN3), histologisch bevestigd door diagnostische biopsie
  • Leeftijd van 18 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige diagnoses van VAIN (vaginale intra-epitheliale neoplasie b.v. vaginale HSIL)
  • PAP (Papanicolaou) 4 cytologie als indicatie voor de baseline colposcopie bij aanvang van de studie
  • Adenocarcinoom in situ (AIS) diagnose
  • Eerdere imiquimod-therapie voor cHSIL
  • Vorige cervicale maligniteit
  • Huidige kwaadaardige ziekte
  • Immunodeficiëntie (waaronder hiv/aids en immunosuppressiva)
  • Zwangerschap
  • Juridische onbekwaamheid
  • Onvoldoende kennis van de Nederlandse taal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Primaire cHSIL
Vrouwen met een eerste diagnose van cHSIL (bijv. CIN 2 of CIN 3) die de voorkeur geven aan behandeling met imiquimod.
Geneesmiddel: Imiquimod
Imiquimod 5% wordt 's avonds toegediend met een vaginale applicator of met een vaginale tampon gedurende 16 weken, drie keer per week. De werkzaamheid van de behandeling zal na 20 weken worden beoordeeld door middel van colposcopie met diagnostische biopsieën en 6 maanden na voltooiing van de behandeling met imiquimod met cytologie en indien geïndiceerd histologie.
Andere namen:
  • Aldara
Diagnostische toets: 3x vaginaal uitstrijkje voor microbioomanalyse
Bij alle patiënten wordt een vaginaal uitstrijkje genomen bij opname (vóór start van imiquimod), bij colposcopie 20 weken na start van imiquimod en 6 maanden na voltooiing van de behandeling met imiquimod tijdens de vervolgafspraak.
Terugkerende/resterende cHSIL (rrcHSIL)
Vrouwen die eerder zijn behandeld voor cHSIL, maar die een resterende of terugkerende laesie hebben en de voorkeur geven aan een behandeling met imiquimod.
Geneesmiddel: Imiquimod
Imiquimod 5% wordt 's avonds toegediend met een vaginale applicator of met een vaginale tampon gedurende 16 weken, drie keer per week. De werkzaamheid van de behandeling zal na 20 weken worden beoordeeld door middel van colposcopie met diagnostische biopsieën en 6 maanden na voltooiing van de behandeling met imiquimod met cytologie en indien geïndiceerd histologie.
Andere namen:
  • Aldara
Diagnostische toets: 3x vaginaal uitstrijkje voor microbioomanalyse
Bij alle patiënten wordt een vaginaal uitstrijkje genomen bij opname (vóór start van imiquimod), bij colposcopie 20 weken na start van imiquimod en 6 maanden na voltooiing van de behandeling met imiquimod tijdens de vervolgafspraak.
CIN 2 observatiegroep
Vrouwen met primaire CIN 2 die de voorkeur geven aan een afwachtend beleid in plaats van te wachten op de mogelijkheid van spontane regressie.
Ander: Verwachtend beheer
Verwachtend beheer van CIN 2 wanneer de patiënt daar de voorkeur aan geeft. Follow-up 6 maanden na baseline colposcopie met cytologie en indien geïndiceerd histologie.
Diagnostische toets: 2x vaginaal uitstrijkje voor microbioomanalyse
Bij alle patiënten wordt bij opname en 6 maanden na opname bij de vervolgafspraak een vaginaal uitstrijkje afgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevestig associatie van 'hot signature' immuuninfiltraten in cHSIL met volledige klinische reacties op imiquimod
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Bevestig de relatie tussen een volledige klinische respons op imiquimod en de toegenomen epitheel- en stromale infiltratie van CD4+ T-cellen, CD11c+-cellen en/of M1-achtige macrofagen, evenals de verminderde infiltratie met FoxP3+ Tregs in primaire cHSIL.
Tot 3 jaar
Valideer immuunbiomarker CIBI voor imiquimod voor het voorspellen van volledige respons in cHSIL
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gedefinieerd als de som van het aantal epitheliale of stromale CD4+/CD11c+/M1+-cellen per vierkante millimeter min het aantal FoxP3+-cellen per vierkante millimeter, met een volledige respons op behandeling met imiquimod in primaire cHSIL.
Tot 3 jaar
Bepaal de sensitiviteit en specificiteit van de CIBI in cHSIL
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Bepaal de sensitiviteit en specificiteit van de CIBI bij patiënten met primaire cHSIL-laesies om de voorspellende waarde voor therapie-effectiviteit na behandeling met imiquimod te schatten.
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek de rol van CIBI in therapierespons op imiquimod in rrcHSIL
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Onderzoek de CIBI als een voorspellende biomarker voor de werkzaamheid van therapie bij behandeling met imiquimod bij patiënten met residuele/recidiverende cHSIL (rrcHSIL).
Tot 3 jaar
Onderzoek de rol van CIBI bij het voorspellen van spontane regressie van CIN 2
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Onderzoek de CIBI als een voorspellende biomarker voor spontane regressie van cHSIL (bijv. CIN2).
Tot 3 jaar
Bepaal de werkzaamheid van de behandeling bij imiquimod-therapie.
Tijdsspanne: Tijdens behandeling met imiquimod, 20 weken na start van imiquimod en 6 maanden na voltooiing van behandeling met imiquimod
De werkzaamheid van de behandeling zal worden geëvalueerd door bepaling van de klinische respons na 20 weken en na 6 maanden door ofwel complete responder (CR), partiële responder (PR), non-responder (NR) of progressieve ziekte (PD), beoordeeld door histologie van biopsie en/of progressieve ziekte (PD). of cytologie van uitstrijkje.
Tijdens behandeling met imiquimod, 20 weken na start van imiquimod en 6 maanden na voltooiing van behandeling met imiquimod
Bepaal therapietrouw bij imiquimod-therapie.
Tijdsspanne: Tijdens behandeling met imiquimod (16 weken)
Therapietrouw zal worden beoordeeld aan de hand van het door de patiënt gerapporteerde gebruik op de kalender door het aantal imiquimod-toepassingen per week te registreren.
Tijdens behandeling met imiquimod (16 weken)
Bepaal gerapporteerde bijwerkingen bij imiquimod-therapie.
Tijdsspanne: Tijdens behandeling met imiquimod (16 weken)
Gemelde bijwerkingen zullen worden geëvalueerd door bijwerkingen op de kalender te documenteren.
Tijdens behandeling met imiquimod (16 weken)
Bepaal behandeling HPV-klaring na behandeling met imiquimod.
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling met imiquimod, 20 weken na aanvang van de behandeling met imiquimod, 6 maanden na voltooiing van de behandeling met imiquimod.
HPV-klaring zal worden getest volgens de aan- of afwezigheid van hrHPV-infectie volgens de lokale pathologielocaties via standaardwerkwijzen.
Voor aanvang van de behandeling met imiquimod, 20 weken na aanvang van de behandeling met imiquimod, 6 maanden na voltooiing van de behandeling met imiquimod.
Evalueer het behoud van laesieregressie na behandeling met imiquimod
Tijdsspanne: 24 maanden en 5 jaar follow-up met cytologie en histologie indien nodig
Bepaling van recidiverende cHSIL of progressie naar baarmoederhalskanker.
24 maanden en 5 jaar follow-up met cytologie en histologie indien nodig
Evalueer de tijd tot recidief of progressie van cHSIL.
Tijdsspanne: 24 maanden en 5 jaar follow-up met cytologie en histologie indien nodig
Bepaling van de tijd tot recidief of progressie van cHSIL.
24 maanden en 5 jaar follow-up met cytologie en histologie indien nodig
Onderzoek en evalueer andere potentiële meer specifieke voorspellende (immuun) biomarkers in cHSIL
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Bijvoorbeeld speciale genexpressieprofielen door Nanostring- en genmethyleringsassays.
Tot 3 jaar
Ontwikkel een vereenvoudigd pathologisch scoresysteem
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Exploratieve ontwikkeling van een vereenvoudigd duaal immunohistochemieprotocol om de hete signatuur te identificeren en de voorspellende waarde van deze 'immunoscore' in cHSIL te onderzoeken.
Tot 3 jaar
Valideer de CIBI via enkele immunohistochemie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gedefinieerd als epitheliale of stromale differentiatiecluster (CD) 4+/CD11c+/CD68+ cellen per vierkante millimeter met een volledige respons op behandeling met imiquimod in primaire cHSIL.
Tot 3 jaar
Bepaal het vaginale microbioom bij cHSIL-patiënten
Tijdsspanne: Baseline, 20 weken na start van imiquimod en 6 maanden na voltooiing van imiquimod-behandeling
Onderzoeken van de mogelijke interactie van het vaginale microbioom en de samenstelling van immuuninfiltraten in relatie tot behandeling met imiquimod en de relatie tot spontane regressie.
Baseline, 20 weken na start van imiquimod en 6 maanden na voltooiing van imiquimod-behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Medewerkers

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Stichting Olijf: Dutch patient association for women with gynaecological cancer
Leids Universitair Medisch Centrum: Department of Medical Oncology and Department of Pathology
Maastricht Universitair Medisch Centrum: Department of Gynaecology and Department of Pathology
Erasmus Medisch Centrum: Department of Gynaecology
Radboud Medisch Centrum: Department of Gynaecology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edith Van Esch, MD, PhD, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL79879.100.22

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren