Prevendo a Resposta na Neoplasia Intraepitelial Cervical ao Tratamento Tópico com Imiquimod (PRedICT-TOPIC)
Imiquimod é uma boa opção de tratamento não invasivo para mulheres com neoplasia intraepitelial escamosa cervical de alto grau (cHSIL), especialmente aquelas com possível (futuro) desejo de gravidez. A resposta completa ao imiquimod ocorre em 55-73% dos pacientes, porém os efeitos colaterais do imiquimod são comuns e podem ser extensos. Portanto, os biomarcadores que podem prever a resposta à terapia com imiquimode são necessários para aumentar a eficácia da terapia e evitar efeitos colaterais em pacientes que não responderão.
Este estudo prospectivo de coorte multicêntrico visa validar o potencial de biomarcadores relacionados ao sistema imunológico para prever a resposta clínica de pacientes com cHSIL primária ao imiquimod, visa explorar o valor desses biomarcadores imunológicos em cHSIL recorrente/residual para prever respostas ao tratamento para imiquimod e visa explorar seu potencial na regressão espontânea de cHSIL (CIN2).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
JUSTIFICATIVA: Uma infecção persistente de alto risco pelo Vírus do Papiloma Humano (hrHPV) pode causar lesões anogenitais (pré) malignas do colo do útero, vulva ou vagina. Lesões intraepiteliais escamosas cervicais de alto grau (cHSIL) têm potencial maligno e requerem terapia adequada. A história natural da cHSIL é imprevisível: cerca de 25% das cHSIL irão regredir, enquanto 18% evoluirão para câncer cervical invasivo. O tratamento padrão da cHSIL confirmada histologicamente é a excisão cirúrgica por excisão de alça larga da zona de transformação (LLETZ), com complicações potenciais, como hemorragia, infecção e risco aumentado de parto prematuro em gestações subsequentes. O creme de imiquimod foi estudado como uma alternativa de tratamento não invasivo e o recente estudo TOPIC-3 para cHSIL relatou uma taxa de resposta completa de 55% após a terapia com imiquimod. O imiquimod é agora considerado uma terapia não cirúrgica padrão para pacientes com cHSIL na Holanda, especialmente naqueles pacientes com desejo de gravidez futura. Os efeitos colaterais da terapia com imiquimode, entretanto, são comuns e podem ser extensos, consistindo principalmente em inflamação local e queimação, mas também eventos adversos sistêmicos, como dor de cabeça e sintomas semelhantes aos da gripe. A adesão à terapia é desafiadora com até 20% de descontinuação do tratamento devido aos efeitos colaterais e à duração do tratamento de 16 semanas. Como tal, os biomarcadores que podem prever a resposta à terapia com imiquimode são necessários para aumentar a eficácia da terapia e evitar efeitos colaterais em pacientes que não responderão. Nosso trabalho anterior mostra que a resposta clínica ao imiquimod em cHSIL está associada a uma infiltração pré-existente coordenada de células T tipo 1 e células mieloides inflamatórias e forneceu o primeiro conjunto de parâmetros que potencialmente podem funcionar juntos como um biomarcador preditivo CIBI (CHSIL Immune Biomarker para Imiquimod).
OBJETIVO: Este estudo tem como objetivo validar o potencial de biomarcadores relacionados ao sistema imunológico para prever a resposta clínica de pacientes com cHSIL primária ao imiquimod e tem como objetivo explorar o valor desses biomarcadores imunológicos em cHSIL recorrente/residual para prever respostas ao tratamento para imiquimod e tem como objetivo explorar seu potencial na regressão espontânea de cHSIL (CIN2).
DESENHO DO ESTUDO: Estudo multicêntrico de validação de coorte prospectivo da vida real.
POPULAÇÃO DO ESTUDO: Nosso objetivo é incluir 316 mulheres com diagnóstico histológico primário de cHSIL, 50 pacientes com diagnóstico histológico residual/recorrente de cHSIL tratadas com imiquimod e 50 pacientes com cHSIL (p. NIC 2) não tratada para aguardar potencial regressão espontânea de acordo com o cenário da vida real.
INTERVENÇÃO: Os pacientes são incluídos no estudo se preferirem o tratamento com imiquimode, como tratamento padrão, para sua lesão cHSIL ou escolherem o tratamento expectante de cHSIL (por exemplo, CIN2), de acordo com o cenário clínico da vida real na Holanda. Os pacientes são tratados por um regime de 16 semanas de imiquimode 5% creme, aplicado três vezes por semana. A eficácia do tratamento será avaliada após 20 semanas, por colposcopia com biópsias diagnósticas, e 6 meses após o término da terapia com imiquimode com citologia ou, se indicado, histologia. Na inclusão, às 20 semanas e após 6 meses, será feito um swab vaginal para avaliar o microbioma vaginal. A adesão à terapia e os efeitos colaterais serão registrados.
OBJETIVOS PRINCIPAIS DO ESTUDO:
- Confirme a relação entre uma resposta clínica completa ao imiquimod e o aumento da infiltração epitelial e estromal de células T CD4+, células CD11c+ e/ou macrófagos semelhantes a M1, bem como a diminuição da infiltração com Tregs FoxP3+ em cHSIL primária.
- Validar a associação de CIBI a uma resposta completa ao tratamento com imiquimod em cHSIL primária.
- Determinar a sensibilidade e especificidade do CIBI em pacientes com lesões primárias de cHSIL para estimar o valor preditivo para a eficácia da terapia no tratamento com imiquimod.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS DO ESTUDO:
- Explore o CIBI como um biomarcador preditivo para a eficácia da terapia para o tratamento com imiquimod em pacientes com cHSIL residual/recorrente (rrcHSIL).
- Explore o CIBI como um biomarcador preditivo para regressão espontânea de cHSIL (por exemplo, NIC2).
- Determinar o microbioma vaginal em pacientes cHSIL tratados com imiquimod ou não tratados para explorar a interação potencial do microbioma vaginal e a composição dos infiltrados imunes em relação ao tratamento com imiquimod e a relação com a regressão espontânea.
NATUREZA E EXTENSÃO DO ENCARGO E RISCOS ASSOCIADOS À PARTICIPAÇÃO, BENEFÍCIO E RELACIONAMENTO COM O GRUPO: O ônus associado à participação neste estudo é mínimo, uma vez que os pacientes são incluídos de acordo com a seleção da vida real. Se os pacientes preferirem o tratamento com imiquimod para a terapia de sua lesão cHSIL após consulta com o ginecologista, eles serão tratados seguindo um protocolo padrão, seguindo a diretriz nacional para cHSIL (CIN, AIS en VAIN.pdf). O ônus para as pacientes participarem do estudo reside em uma biópsia extra feita na colposcopia às 20 semanas e na coleta de culturas vaginais para análise do microbioma. O benefício para os pacientes reside no suporte extra por meio de consulta telefônica e monitoramento próximo. Para os pacientes no braço de observação sem tratamento, nenhum exame extra será realizado de acordo com a diretriz nacional para cHSIL, apenas dados e tecido serão usados e dois esfregaços vaginais serão coletados. Para a coorte do estudo, o benefício é limitado, mas se formos capazes de identificar um biomarcador preditivo clínico para regressão espontânea ou imiquimod em cHSIL, isso pode aumentar a eficácia da terapia para futuros pacientes com cHSIL por seleção de pacientes, evitando terapia desnecessária com imiquimod.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Caroline Muntinga, MD
- Número de telefone: 040 - 239 93 00
- E-mail: predict-topic@catharinaziekenhuis.nl
Locais de estudo
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Breda, Holanda
- Recrutamento
- Amphia
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Contato:
- Dineke Smedts, MD, PhD
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Den Haag, Holanda
- Recrutamento
- HagaZiekenhuis
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Contato:
- Kevin Voogdt, MD, PhD
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Dordrecht, Holanda
- Recrutamento
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Contato:
- Gatske Nieuwenhuyzen, MD, PhD
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Eindhoven, Holanda
- Recrutamento
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
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Contato:
- Caroline Muntinga, MD
- E-mail: predict-topic@catharinaziekenhuis.nl
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Hilversum, Holanda
- Recrutamento
- Tergooi Mc
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Contato:
- Hélène van Meir, MD, PhD
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Leeuwarden, Holanda
- Recrutamento
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Contato:
- Marjan Keizer, MD
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Leiden, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Leiden Universitair Medisch Centrum
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Contato:
- Mariëtte van Poelgeest, MD, PhD
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Maastricht, Holanda
- Recrutamento
- Maastricht Universitair Medisch Centrum
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Contato:
- Peggy de Vos van Steenwijk, MD, PhD
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Nijmegen, Holanda
- Recrutamento
- Radboudumc
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Contato:
- Petra Zusterzeel, MD, PhD
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Rotterdam, Holanda
- Recrutamento
- Erasmus Medisch Centrum
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Contato:
- Heleen van Beekhuizen, MD, PhD
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Rotterdam, Holanda
- Recrutamento
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
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Contato:
- Meike van de Sande, MD
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Utrecht, Holanda
- Recrutamento
- Diakonessenhuis
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Contato:
- Jacqueline Louwers, MD, PhD
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Veldhoven, Holanda
- Recrutamento
- Máxima MC
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Contato:
- Viola Verhoef, MD, PhD
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Venlo, Holanda
- Recrutamento
- VieCuri Medisch Centrum
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Contato:
- Rafli van der Laar, MD, PhD
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Zwolle, Holanda
- Recrutamento
- Isala
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Contato:
- Arnold-Jan Kruse, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os pacientes serão incluídos em um ambiente clínico ambulatorial da vida real e tratados de acordo com as diretrizes de terapia holandesas padrão.
Nosso objetivo é inscrever 310 pacientes com cHSIL primária e 50 pacientes com rrcHSIL tratados com imiquimode e 50 pacientes com cHSIL (CIN 2) não tratados no braço observacional.
Descrição
Critério de inclusão:
- Lesões cHSIL primárias (p. CIN3 ou CIN 2), confirmado histologicamente por biópsia diagnóstica Nota bene: No caso de CIN 2, o manejo expectante deve ser discutido de acordo com a diretriz nacional holandesa com o paciente, se o paciente preferir a terapia com imiquimod, o paciente pode ser tratado com imiquimod e inscrito no estudo, se o paciente preferir o tratamento expectante, ele pode ser incluído no grupo observacional CIN 2.
- Lesões recorrentes ou residuais de cHSIL após o tratamento inicial com LLETZ (p. NIC2 ou NIC3), confirmado histologicamente por biópsia diagnóstica
- Idade de 18 anos ou mais
Critério de exclusão:
- Diagnósticos concomitantes de VAIN (neoplasia intraepitelial vaginal, por ex. HSIL vaginal)
- PAP (Papanicolaou) 4 citologia como indicação para colposcopia basal na entrada do estudo
- Diagnóstico de adenocarcinoma in situ (AIS)
- Terapia anterior com imiquimode para cHSIL
- Malignidade cervical anterior
- Doença maligna atual
- Imunodeficiência (incluindo HIV/AIDS e medicamentos imunossupressores)
- Gravidez
- Incapacidade legal
- Conhecimento insuficiente da língua holandesa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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CHSIL primária
Mulheres com um primeiro diagnóstico de cHSIL (p.
NIC 2 ou NIC 3) que preferem o tratamento com imiquimod.
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Imiquimod 5% será administrado à noite por um aplicador vaginal ou administrado em um tampão vaginal três vezes por semana durante 16 semanas.
A eficácia do tratamento será avaliada após 20 semanas, por colposcopia com biópsias diagnósticas, e 6 meses após o término da terapia com imiquimode com citologia e, se indicado, histologia.
Outros nomes:
Um swab vaginal será coletado de todos os pacientes na inclusão (antes do início do imiquimod), na colposcopia 20 semanas após o início do imiquimod e 6 meses após o término do tratamento com imiquimod durante a consulta de acompanhamento.
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CHSIL recorrente/residual (rrcHSIL)
Mulheres que já foram tratadas para cHSIL antes, mas que apresentam lesão residual ou recorrente e preferem o tratamento com imiquimod.
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Imiquimod 5% será administrado à noite por um aplicador vaginal ou administrado em um tampão vaginal três vezes por semana durante 16 semanas.
A eficácia do tratamento será avaliada após 20 semanas, por colposcopia com biópsias diagnósticas, e 6 meses após o término da terapia com imiquimode com citologia e, se indicado, histologia.
Outros nomes:
Um swab vaginal será coletado de todos os pacientes na inclusão (antes do início do imiquimod), na colposcopia 20 semanas após o início do imiquimod e 6 meses após o término do tratamento com imiquimod durante a consulta de acompanhamento.
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Grupo observacional NIC 2
Mulheres com NIC 2 primária que preferem conduta expectante a aguardar o potencial de regressão espontânea.
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Manejo expectante de NIC 2 quando preferido pelo paciente.
Acompanhamento 6 meses após a colposcopia inicial com citologia e, se indicado, histologia.
Um swab vaginal será coletado de todos os pacientes na inclusão e 6 meses após a inclusão durante a consulta de acompanhamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Confirme a associação de infiltrados imunológicos de 'assinatura quente' em cHSIL com respostas clínicas completas ao imiquimod
Prazo: Até 3 anos
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Confirme a relação entre uma resposta clínica completa ao imiquimod e o aumento da infiltração epitelial e estromal de células T CD4+, células CD11c+ e/ou macrófagos semelhantes a M1, bem como a diminuição da infiltração com Tregs FoxP3+ em cHSIL primária.
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Até 3 anos
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Validar o biomarcador imunológico CIBI para imiquimode para prever a resposta completa em cHSIL
Prazo: Até 3 anos
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Definido como a soma do número de células epiteliais ou estromais CD4+/CD11c+/M1+ por milímetro quadrado menos o número de células FoxP3+ por milímetro quadrado, com uma resposta completa ao tratamento com imiquimod em cHSIL primária.
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Até 3 anos
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Determinar a sensibilidade e especificidade do CIBI em cHSIL
Prazo: Até 3 anos
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Determinar a sensibilidade e especificidade do CIBI em pacientes com lesões primárias de cHSIL para estimar o valor preditivo para a eficácia da terapia no tratamento com imiquimod.
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Explorar o papel do CIBI nas respostas terapêuticas ao imiquimod em rrcHSIL
Prazo: Até 3 anos
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Explore o CIBI como um biomarcador preditivo para a eficácia da terapia para o tratamento com imiquimod em pacientes com cHSIL residual/recorrente (rrcHSIL).
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Até 3 anos
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Explore o papel do CIBI na previsão de regressão espontânea de CIN 2
Prazo: Até 3 anos
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Explore o CIBI como um biomarcador preditivo para regressão espontânea de cHSIL (por exemplo,
NIC2).
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Até 3 anos
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Determinar a eficácia do tratamento após a terapia com imiquimod.
Prazo: Durante o tratamento com imiquimod, 20 semanas após o início do imiquimod e 6 meses após o término do tratamento com imiquimod
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A eficácia do tratamento será avaliada pela determinação das respostas clínicas em 20 semanas e em 6 meses por resposta completa (CR), resposta parcial (PR), não resposta (NR) ou doença progressiva (PD) avaliada por histologia de biópsia e/ ou citologia de papanicolau.
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Durante o tratamento com imiquimod, 20 semanas após o início do imiquimod e 6 meses após o término do tratamento com imiquimod
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Determinar a adesão à terapia após a terapia com imiquimod.
Prazo: Durante o tratamento com imiquimod (16 semanas)
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A adesão à terapia será avaliada pelo uso relatado pelo paciente no calendário, registrando a quantidade de aplicações de imiquimode por semana.
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Durante o tratamento com imiquimod (16 semanas)
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Determinar os efeitos colaterais relatados na terapia com imiquimode.
Prazo: Durante o tratamento com imiquimod (16 semanas)
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Os efeitos colaterais relatados serão avaliados pela documentação dos efeitos colaterais no calendário.
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Durante o tratamento com imiquimod (16 semanas)
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Determine a eliminação do HPV do tratamento após o tratamento com imiquimod.
Prazo: Antes do início do tratamento com imiquimod, 20 semanas após o início do tratamento com imiquimod, 6 meses após o término do tratamento com imiquimod.
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A eliminação do HPV será testada de acordo com a ausência ou presença de infecção por hrHPV de acordo com os locais de patologia local por meio de procedimentos operacionais padrão.
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Antes do início do tratamento com imiquimod, 20 semanas após o início do tratamento com imiquimod, 6 meses após o término do tratamento com imiquimod.
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Avaliar a manutenção da regressão da lesão após o tratamento com imiquimode
Prazo: Acompanhamento de 24 meses e 5 anos com citologia e histologia, se necessário
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Determinação de cHSIL recorrente ou progressão para câncer cervical.
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Acompanhamento de 24 meses e 5 anos com citologia e histologia, se necessário
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Avalie o tempo até a recorrência ou progressão da cHSIL.
Prazo: Acompanhamento de 24 meses e 5 anos com citologia e histologia, se necessário
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Determinação do tempo de recorrência ou progressão de cHSIL.
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Acompanhamento de 24 meses e 5 anos com citologia e histologia, se necessário
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Explorar e avaliar outros potenciais biomarcadores preditivos (imunes) mais específicos em cHSIL
Prazo: Até 3 anos
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Por exemplo, perfis de expressão de genes dedicados por ensaios de Nanostring e metilação de genes.
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Até 3 anos
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Desenvolva um sistema simplificado de pontuação patológica
Prazo: Até 3 anos
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Desenvolvimento exploratório de um protocolo simplificado de imuno-histoquímica dupla para identificar a assinatura quente e explorar o valor preditivo deste 'imunoescore' em cHSIL.
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Até 3 anos
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Valide o CIBI por meio de imuno-histoquímica única
Prazo: Até 3 anos
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Definido como agrupamento epitelial ou estromal de diferenciação (CD) 4+/CD11c+/CD68+ células por milímetro quadrado com uma resposta completa ao tratamento com imiquimod em cHSIL primária.
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Até 3 anos
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Determinar o microbioma vaginal em pacientes cHSIL
Prazo: Linha de base, 20 semanas após o início do imiquimod e 6 meses após a conclusão do tratamento com imiquimod
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Explorar a interação potencial do microbioma vaginal e a composição dos infiltrados imunes em relação ao tratamento com imiquimod e a relação com a regressão espontânea.
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Linha de base, 20 semanas após o início do imiquimod e 6 meses após a conclusão do tratamento com imiquimod
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edith Van Esch, MD, PhD, Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- de Witte CJ, van de Sande AJ, van Beekhuizen HJ, Koeneman MM, Kruse AJ, Gerestein CG. Imiquimod in cervical, vaginal and vulvar intraepithelial neoplasia: a review. Gynecol Oncol. 2015 Nov;139(2):377-84. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.08.018. Epub 2015 Aug 31.
- Loopik DL, van Drongelen J, Bekkers RLM, Voorham QJM, Melchers WJG, Massuger LFAG, van Kemenade FJ, Siebers AG. Cervical intraepithelial neoplasia and the risk of spontaneous preterm birth: A Dutch population-based cohort study with 45,259 pregnancy outcomes. PLoS Med. 2021 Jun 4;18(6):e1003665. doi: 10.1371/journal.pmed.1003665. eCollection 2021 Jun.
- Hendriks N, Koeneman MM, van de Sande AJM, Penders CGJ, Piek JMJ, Kooreman LFS, van Kuijk SMJ, Hoosemans L, Sep SJS, de Vos Van Steenwijk PJ, van Beekhuizen HJ, Slangen BFM, Nijman HW, Kruitwagen RFPM, Kruse AJ. Topical Imiquimod Treatment of High-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (TOPIC-3): A Nonrandomized Multicenter Study. J Immunother. 2022 Apr 1;45(3):180-186. doi: 10.1097/CJI.0000000000000414.
- Abdulrahman Z, de Miranda N, van Esch EMG, de Vos van Steenwijk PJ, Nijman HW, J P Welters M, van Poelgeest MIE, van der Burg SH. Pre-existing inflammatory immune microenvironment predicts the clinical response of vulvar high-grade squamous intraepithelial lesions to therapeutic HPV16 vaccination. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000563. doi: 10.1136/jitc-2020-000563. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 May;8(1):
- Abdulrahman Z, de Miranda NFCC, Hellebrekers BWJ, de Vos van Steenwijk PJ, van Esch EMG, van der Burg SH, van Poelgeest MIE. A pre-existing coordinated inflammatory microenvironment is associated with complete response of vulvar high-grade squamous intraepithelial lesions to different forms of immunotherapy. Int J Cancer. 2020 Nov 15;147(10):2914-2923. doi: 10.1002/ijc.33168. Epub 2020 Jul 3.
- Galon J, Bruni D. Approaches to treat immune hot, altered and cold tumours with combination immunotherapies. Nat Rev Drug Discov. 2019 Mar;18(3):197-218. doi: 10.1038/s41573-018-0007-y.
- Muntinga CLP, de Vos van Steenwijk PJ, Bekkers RLM, van Esch EMG. Importance of the Immune Microenvironment in the Spontaneous Regression of Cervical Squamous Intraepithelial Lesions (cSIL) and Implications for Immunotherapy. J Clin Med. 2022 Mar 5;11(5):1432. doi: 10.3390/jcm11051432.
- Mitra A, MacIntyre DA, Lee YS, Smith A, Marchesi JR, Lehne B, Bhatia R, Lyons D, Paraskevaidis E, Li JV, Holmes E, Nicholson JK, Bennett PR, Kyrgiou M. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci Rep. 2015 Nov 17;5:16865. doi: 10.1038/srep16865.
- Ovestad IT, Gudlaugsson E, Skaland I, Malpica A, Kruse AJ, Janssen EA, Baak JP. Local immune response in the microenvironment of CIN2-3 with and without spontaneous regression. Mod Pathol. 2010 Sep;23(9):1231-40. doi: 10.1038/modpathol.2010.109. Epub 2010 May 28.
- Loopik DL, Bentley HA, Eijgenraam MN, IntHout J, Bekkers RLM, Bentley JR. The Natural History of Cervical Intraepithelial Neoplasia Grades 1, 2, and 3: A Systematic Review and Meta-analysis. J Low Genit Tract Dis. 2021 Jul 1;25(3):221-231. doi: 10.1097/LGT.0000000000000604.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do colo do útero
- Doenças uterinas
- Condições pré-cancerosas
- Neoplasias de Células Escamosas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias
- Carcinoma in situ
- Carcinoma de Células Escamosas
- Displasia Cervical Uterina
- Lesões intraepiteliais escamosas do colo do útero
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Indutores de interferon
- Imiquimod
Outros números de identificação do estudo
- NL79879.100.22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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