局所進行切除不能膵臓がんに対する放射線療法中の抗がん剤デュルバルマブとオラパリブの安全性の試験

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された膵臓癌（膵島を除く）を持っている必要があります（NOS）（規制活動の医学辞書[MEDDRA]コード：10033612）。
• -患者は、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）バージョン（v）2.2021を適用する学際的な腫瘍委員会によって決定された、切除不能な局所進行膵臓癌を持っている必要があります 基準または失敗した切除の試みの間に外科的に決定されるように。
• 患者は、臨床的、生化学的、または放射線学的な進行がなく、少なくとも 16 週間、このがんに対する一次化学療法を受けていなければなりません。 一次化学療法および臨床試験での治療開始から少なくとも 2 週間のウォッシュアウトが必要です。
• 年齢 >= 18 歳。 18 歳未満の患者におけるデュルバルマブおよびオラパリブと放射線療法の併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• 体重>30kg。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)。
• -過去4週間（登録から2週間以内）に輸血なしでヘモグロビン> = 9.0 g / dL。
• -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（登録から2週間以内）。
• -血小板> = 100,000 / mcL（登録から2週間以内）。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) (登録から 2 週間以内)。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニントランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）[SGPT]）= <2.5 x 施設ULN（登録から2週間以内）。
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN (登録から 2 週間以内)。
• 測定されたクレアチニンクリアランス > 60 mL/分/1.73 m^2 (入学から 2 週間以内)。

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経 > 1 年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• 平均余命 >= 16 週間。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、次の資格要件を満たしている場合に参加できます。

  • 彼らは、抗レトロウイルスレジメンで安定していなければならず、同じレジメンで過去6か月以内に少なくとも2つの検出不能なウイルス負荷の証拠があります。最新の検出不能なウイルス負荷は、過去 12 週間以内でなければなりません。

  • -この同じ抗レトロウイルスレジメンで過去6か月間にCD4数が250細胞/ mcLを超えている必要があり、過去2年間でCD4数が200細胞/ mcL未満であってはなりません。癌および/または化学療法が骨髄抑制を誘発した。

    • 過去 6 か月間に化学療法を受けた患者の場合、化学療法中にウイルス量が検出されない限り、化学療法中に CD4 数が 250 細胞/μL 未満であっても許容されます。
  • 登録後 7 日以内にウイルス量が検出不能であり、CD4 数が 250 細胞/mcL 以上である必要があります。
  • 彼らは現在、日和見感染症の予防療法を受けていてはならず、過去6か月以内に日和見感染症にかかっていてはなりません。
  • HIV 感染患者は、ウイルス量と CD4 数を 12 週間ごとに監視する必要があります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびB型肝炎表面抗原[HbsAg]の欠如として定義される）を有する患者は適格です。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。 HCV 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である場合にのみ適格です。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• -利用可能な場合、以前の生検からアーカイブされた組織を提供する意思があります。 最初の生検からの組織が利用できない場合、再生検は必要なく、患者は登録の資格があります。
• -患者はX線撮影で測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST]v1.1による）。
• -コンピューター断層撮影（CT）および/またはコントラストのある磁気共鳴画像法（MRI）に耐えられる必要があります。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を行う必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 発達中のヒト胎児に対するデュルバルマブとオラパリブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される放射線療法は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験参加前、試験参加期間中、および最後の線量から 6 か月間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。研究治療の。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 男性患者は、オラパリブを服用している間、およびオラパリブの最後の服用から 6 か月間、精子を提供してはなりません。 出産の可能性のあるすべての女性（外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後 1 年の間）は、スクリーニング妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定能力に障害があり、法定代理人 (LAR) および/または家族が利用できる参加者も対象となります。

除外基準:

• -研究に入る前に上腹部の放射線療法を受けたことがある患者。

• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除いて、以前の抗がん療法によるグレード2以上のAEから回復していない患者。

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医との相談後にのみ含めることができます。
• -登録前28日以内の主要な外科的処置。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。 腹腔鏡検査および/または切除なしの開腹術は、主要な外科的処置を構成しません。

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
• -研究療法の開始予定から30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注：患者は、登録されている場合、治験薬（IP）を受け取っている間、およびIPの最後の投与から30日以内に生ワクチンを受けるべきではありません.
• -他の治験薬を受けている患者。
• -オラパリブまたはデュルバルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -このプロトコルを不当に危険にする他の重大な状態の患者
• -CYP3A4 / 5の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• -臓器移植、同種異系移植、または二重臍帯移植の前歴があってはなりません。
• 生殖細胞系列の BRCA1 または BRCA2 変異があってはなりません。
• 非自発的に投獄された、または精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留された囚人または被験者（例： 感染症）の病気は除外されます。
• -患者は、このがんの治療のために以前に抗PD-1 / PD-L1抗体またはPARP阻害剤を投与されてはなりません。
• -患者は、骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、または骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴を持ってはなりません。
• オラパリブは催奇形性または妊娠中絶効果の可能性がある低分子薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 オラパリブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がオラパリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。

• 参加者は、重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または管理のために全身免疫抑制療法を必要とする可能性がある、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を持ってはなりません。 -炎症性疾患（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎を含む）を有する参加者、ブドウ膜炎など])も除外されますが、次の例外があります。

  • 白斑または脱毛症の患者。
  • 甲状腺機能低下症の患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定。
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
  • 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは治験担当医師との相談後に限られます。
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者。
  • -I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態（セリアック病などによって制御される）の参加者ダイエット）は登録を許可されています。 5年間活動性疾患のない患者も、研究モニターまたはスポンサーと相談した後に登録することができます。
• 患者は、重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患を患ってはなりません。 例としては、症候性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス 3 または 4)、不安定狭心症、制御不能な心不整脈または間質性肺疾患、制御不能な大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）スキャンでの広範な間質性両側性肺疾患。
• -既知の活動性炎症性胃腸疾患、慢性下痢（酵素補充療法によって制御される外分泌機能不全を除く）、短腸症候群、または治験薬の吸収を制限するその他の状態を持っていてはなりません。 患者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります。
• -結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核[TB]検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HbsAg）の結果）、またはC型肝炎を含む活動性感染症。
• さらに、患者は安静時心電図 (ECG) を持ってはならず、研究者によって判断されるように、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示してはなりません (例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、フレデリシアによる補正された QT 間隔 (QTcF) 延長> 500ミリ秒、電解質障害など）、または先天性QT延長症候群の患者。