국소적으로 진행된 절제 불가능한 췌장암에 대한 방사선 요법 중 항암제 Durvalumab 및 Olaparib의 안전성 테스트

포함 기준:

• 환자는 달리 명시되지 않은(NOS)(MEDDRA] 코드: 10033612) 조직학적으로 확인된 췌장암(섬 제외)이 있어야 합니다.
• 환자는 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 버전(v)2.2021을 적용하는 종합 종양 위원회에서 결정한 절제 불가능한 국소 진행성 췌장암이 있어야 합니다. 기준 또는 실패한 절제 시도 동안 외과적으로 결정되었습니다.
• 환자는 임상적, 생화학적 또는 방사선학적 진행 없이 최소 16주 동안 이 암에 대한 사전 1차 화학요법을 받아야 합니다. 1차 화학요법에서 최소 2주의 휴약 기간이 있어야 하고 임상 시험에서 치료를 시작해야 합니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 방사선과 병용한 더발루맙 및 올라파립 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 체중 >30kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%).
• 지난 4주 동안(등록 2주 이내) 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9.0g/dL.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(등록 후 2주 이내).
• 혈소판 >= 100,000/mcL(등록 후 2주 이내).
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(등록 후 2주 이내).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루빅 전이효소)[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 ULN(등록 2주 이내).
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN(등록 후 2주 이내).
• 측정된 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min/1.73 m^2(등록 후 2주 이내).

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 기대 수명 >= 16주.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 그들은 동일한 요법에서 지난 6개월 이내에 최소 2개의 검출할 수 없는 바이러스 부하의 증거와 함께 항레트로바이러스 요법에 안정적이어야 합니다. 가장 최근의 감지할 수 없는 바이러스 로드는 지난 12주 이내여야 합니다.

  • 동일한 항레트로바이러스 요법으로 지난 6개월 동안 CD4 수치가 250 cells/mcL을 초과해야 하며 지난 2년 동안 CD4 수치가 200 cells/mcL 미만이 아니어야 합니다. 암 및/또는 화학 요법으로 인한 골수 억제.

    • 지난 6개월 동안 화학 요법을 받은 환자의 경우, 동일한 화학 요법 중에 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 화학 요법 중 CD4 수 < 250 cells/mcL이 허용됩니다.
  • 등록 후 7일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하와 CD4 개수 >= 250 cells/mcL이어야 합니다.
  • 현재 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 하며 지난 6개월 이내에 기회 감염이 없어야 합니다.
  • HIV 감염 환자는 12주마다 바이러스 양과 CD4 수치를 모니터링해야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 B형 간염 표면 항원[HbsAg]의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 가능한 경우 이전 생검에서 보관된 조직을 기꺼이 제공합니다. 초기 생검의 조직을 사용할 수 없는 경우 반복 생검이 필요하지 않으며 환자는 등록 자격이 있습니다.
• 환자는 방사선학적으로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST]v1.1에 따름).
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 및/또는 자기공명영상(MRI) 조영제를 견딜 수 있어야 합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 물질 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 수행해야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 더발루맙 및 올라파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 임상시험에 사용된 방사선 요법이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료의. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 남성 환자는 올라파립을 복용하는 동안과 마지막으로 올라파립을 복용한 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성(외과적으로 불임되지 않고 초경과 폐경 후 1년 사이)은 음성 선별 임신 검사를 받아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 저하된 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전에 이전에 상복부 방사선 요법을 받은 환자.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 선행 항암 요법으로 인해 등급 >= 2 AE에서 회복되지 않은 환자.

  • 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 등록 전 28일 이내의 대수술. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다. 절제가 없는 복강경 검사 및/또는 개복술은 주요 수술 절차를 구성하지 않습니다.

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• 연구 요법의 계획된 시작 30일 이내에 약독화 생백신의 수령. 참고: 등록된 환자는 연구 제품(IP)을 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• olaparib 또는 durvalumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 이 프로토콜을 비합리적으로 위험하게 만드는 기타 중요한 상태가 있는 환자
• CYP3A4/5의 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 받는 환자는 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 장기 이식, 동종 이식 또는 이중 탯줄 이식의 이전 병력이 없어야 합니다.
• 생식계열 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 없어야 합니다.
• 비자발적으로 수감되거나 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제로 구금된 수감자 또는 피험자(예: 전염병) 질병은 제외됩니다.
• 환자는 이전에 이 암 치료를 위해 항-PD-1/PD-L1 항체 또는 PARP 억제제를 투여받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 없어야 합니다.
• 올라파립은 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 소분자 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 올라파립으로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 올라파립으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.

• 참가자는 중요한 장기 기능에 영향을 미칠 수 있거나 관리를 위해 전신 면역 억제 요법이 필요할 수 있는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가 면역 질환이 없어야 합니다. 염증성 질환(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염 포함)이 있는 참여자 , 포도막염 등]) 또한 다음을 제외하고는 제외됩니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자.
  • 갑상선기능저하증 환자(예. Hashimoto 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
  • 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 요인이 없으면 재발할 것으로 예상되지 않는 상태(예: 다이어트)에 등록할 수 있습니다. 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자도 연구 모니터 또는 후원자와 상담한 후 등록할 수 있습니다.
• 환자는 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환이 없어야 합니다. 예를 들면 증후성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 3 또는 4), 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 간질성 폐질환, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 우수한 대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 스캔에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환.
• 알려진 활동성 염증성 위장병, 만성 설사(효소 대체 요법으로 조절되는 외분비 기능 부전 제외), 단장 증후군 또는 연구 약물의 흡수를 제한하는 기타 상태가 없어야 합니다. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵[TB] 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HbsAg) 결과) 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염.
• 또한, 환자는 조사자가 판단한 바와 같이 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식기 심전도(ECG)가 없어야 합니다(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fredericia(QTcF) 연장에 의한 교정된 QT 간격 > 500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자.