HER2 に稀な変異を伴う進行性/転移性非小細胞肺がんの治療におけるマレイン酸ピロチニブの実世界研究

包含基準:

• 1. 年齢: 18-70 歳;
• 2. 測定可能な病変を伴う病理学によって確認された進行性/転移性の非小肺がん（IV）。
• 3. 腫瘍組織または血液、胸水、脳脊髄液およびその他の検体の遺伝子検査によって確認された HER2 変異および増幅。
• 4.エコグ：0-1;
• 5. 少なくとも 1 つの X 線撮影で測定可能な病変
• 6. 予想生存期間≧3ヶ月
• 7.心エコー検査で左心室駆出率（LVEF）≧50％

• 8. 初めて薬剤を使用する前に、被験者の骨髄機能、肝臓および腎臓の機能が以下の要件を満たしていることが臨床検査によって確認されました。

  1. 好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 (1.5×109/L);
  2. 血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mm3 (100×109/L);
  3. ヘモグロビン (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L);
  4. 血清クレアチニン (SCr) ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 ml/分。
  5. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍。
  6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常上限（ULN）の2.5倍以下、肝転移のある被験者はULNの5倍以下である必要があります。
  7. 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ ULN の 1.5 倍。
  8. 尿タンパク <2+;尿タンパク質が 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク質の定量により、タンパク質が 1g 以下である必要があることが示されます。
• 9. 臨床診断および治療中の被験者の投薬計画はピロチニブ単剤であった
• 10. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した。

除外基準:

• HER2 変異の一般的なタイプ: YVMA 変異。
• 降圧薬治療によって十分にコントロールできない高血圧患者（収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg）。 -難治性狭心症、うっ血性心不全などの制御不能または重度の心血管疾患がスクリーニング前6か月以内に発生した。スクリーニング前12か月以内の心筋梗塞。臨床的に重大な心室性不整脈の病歴、QT間隔の延長。脳血管障害の既往、薬物治療を必要とする症候性冠状動脈性心疾患。
• 重大な消化管機能障害があり、経口薬の摂取、輸送、吸収に影響を与える可能性があります（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）。
• 活動性出血の最近の病歴、臨床的に重大な出血症状、および喀血、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン以上での便潜血陽性などの明らかな出血傾向がある被験者;
• 大規模な外科手術または重度の外傷、骨折、または治癒不良の創傷を 4 週間以内に受けた場合。
• 気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患、肺膿瘍、肺塞栓症などの制御不能な重要な呼吸器系の病歴。
• 活動性の重篤な臨床感染症（>NCI-CTCAE、5.0バージョン2感染基準）およびB型肝炎、C型肝炎、梅毒、HIVなどのウイルス感染症。
• 症候性の脳転移または髄膜転移。
• 原発性肺がん以外の未治療の腫瘍との併用。
• 研究開始前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した。
• マレイン酸ピロチニブによる治療を受けている。
• ピロチニブマレイン酸塩に対して重篤な副作用やアレルギーのある方。
• 妊娠中または授乳中の女性被験者、妊娠可能でベースライン妊娠検査結果が陽性の女性被験者、または試験期間中効果的な避妊手段を取ることに消極的な出産適齢期の被験者。
• 重篤な併発疾患、または研究者がこの研究に参加するのに不適当と考えるその他の疾患を抱えている。