Tosimaailman tutkimus pyrotinibimaleaatista pitkälle edenneen/metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa, jossa on harvinaisia ​​mutaatioita HER2:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä: 18-70 vuotta vanha;
• 2. Pitkälle edennyt/metastaattinen ei-pieni keuhkosyöpä (IV), joka on vahvistettu patologialla mitattavissa olevin leesioilla;
• 3. HER2-mutaatio ja -amplifikaatio, joka on vahvistettu kasvainkudoksen tai veren, keuhkopussin effuusion, aivo-selkäydinnesteen ja muiden näytteiden geenitesteillä;
• 4. ECOG: 0-1;
• 5. Vähintään yksi radiografisesti mitattavissa oleva leesio
• 6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
• 7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiografiassa

• 8. Ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä laboratoriotesteillä vahvistettiin, että potilaan luuytimen toiminta, maksan ja munuaisten toiminta täytti seuraavat vaatimukset:

  1. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5×109/l);
  2. Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l);
  3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 8 g/dl (80 g/l);
  4. Seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
  5. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
  6. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudet ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ja potilailla, joilla on maksametastaaseja, tulisi olla ≤ 5 × ULN;
  7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
  8. Virtsan proteiini <2+; jos virtsan proteiini on ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi osoittaa, että proteiinin on oltava ≤1 g;
• 9. Tutkittavien lääkitysohjelma kliinisen diagnoosin ja hoidon aikana oli pyrotinibi yhtenä lääkkeenä
• 10. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

• Yleiset HER2-mutaatiotyypit: YVMA-mutaatiot;
• Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan antihypertensiivisellä lääkehoidolla (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, kuten refraktorinen angina pectoris, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Mikä tahansa anamneesissa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö, pidentynyt QT-aika; Aiempi aivoverenkiertohäiriö, oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii lääkehoitoa;
• On olemassa merkittäviä ruoansulatuskanavan toimintahäiriöitä, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolen tukkeuma jne.);
• Potilaat, joilla on äskettäin esiintynyt aktiivista verenvuotoa, kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita ja selkeä verenvuototaipumus, kuten hemoptysis, maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahalaukussa, positiivinen piilevä veri ulosteessa lähtötilanteessa ja sen yläpuolella jne.;
• 4 viikon sisällä on saatu suuria kirurgisia leikkauksia tai vakavia traumaattisia vammoja, murtumia tai huonosti parantuvia haavoja;
• Tärkeän hengityselimen hallitsematon historia, kuten keuhkoputkentulehdus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoabsessi, keuhkoembolia jne.;
• Aktiivinen vakava kliininen infektio (>NCI-CTCAE, 5.0 version 2 infektiostandardi) ja virusinfektiot, kuten hepatiitti B, hepatiitti C, syfilis ja HIV;
• Oireiset metastaasit aivoissa tai aivokalvon metastaasit;
• Yhdistettynä muiden aiemmin hoitamattomien kasvainten kuin primaarisen keuhkosyövän kanssa;
• Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista;
• Sai hoidon pyrotinibimaleaatilla;
• henkilöt, joilla on vakavia haittavaikutuksia ja allergioita pyrotinibimaleaatille;
• Raskaana olevat tai imettävät naishenkilöt, naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat hedelmällisiä ja joiden lähtötason raskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimuksen ajan;
• Sinulla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia tai muita sairauksia, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.