Skutečná světová studie pyrotinib maleátu v léčbě pokročilého/metastatického nemalobuněčného karcinomu plic se vzácnými mutacemi v HER2

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk: 18-70 let;
• 2. Pokročilý/metastazující nemalou rakovinu plic (IV) potvrzenou patologií s měřitelnými lézemi;
• 3. HER2 mutace a amplifikace potvrzené genovým testováním nádorové tkáně nebo krve, pleurálního výpotku, mozkomíšního moku a dalších vzorků;
• 4. ECOG：0-1;
• 5. Alespoň jedna rentgenově měřitelná léze
• 6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce
• 7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % na echokardiografii

• 8. Před prvním použitím léku bylo laboratorními testy potvrzeno, že funkce kostní dřeně, funkce jater a ledvin subjektu splňují následující požadavky：

  1. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5x109/l);
  2. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100×109/l);
  3. Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl (80 g/l);
  4. Sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
  5. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
  6. Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) a subjekty s metastázami v játrech by měly být ≤ 5×ULN;
  7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 násobek ULN;
  8. Bílkoviny v moči <2+; pokud protein v moči ≥2+, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči ukazuje, že protein musí být ≤1g;
• 9. Léčebným režimem subjektů během klinické diagnózy a léčby byl pyrotinib jako jediný lék
• 10. Pacienti dobrovolně vstoupili do studie a podepsali informovaný souhlas (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Běžné typy HER2 mutací: YVMA mutace;
• Pacienti s hypertenzí, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je refrakterní angina pectoris, městnavé srdeční selhání se objevilo během 6 měsíců před screeningem; infarkt myokardu během 12 měsíců před screeningem; Jakákoli anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie, prodloužený QT interval; Cévní mozková příhoda v anamnéze, symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující medikamentózní léčbu;
• Existují významné dysfunkce trávicího traktu, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci perorálních léků (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
• Subjekty s nedávnou anamnézou aktivního krvácení, klinicky významnými symptomy krvácení a jasným sklonem ke krvácení, jako je hemoptýza, gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, pozitivní skrytá krev ve stolici na začátku a výše, atd.;
• Velké chirurgické operace nebo těžká traumatická poranění, zlomeniny nebo špatně se hojící rány byly přijaty do 4 týdnů;
• Nekontrolovatelná anamnéza důležitého dýchacího systému, jako je bronchiektázie, chronická obstrukční plicní nemoc, plicní absces, plicní embolie atd.;
• Aktivní závažná klinická infekce (>NCI-CTCAE, infekční standard 5.0 verze 2) a virové infekce, jako je hepatitida B, hepatitida C, syfilis a HIV;
• Symptomatické mozkové metastázy nebo meningeální metastázy;
• V kombinaci s dříve neléčenými nádory jinými než primární rakovina plic;
• Účast na klinických studiích jiných léků během 4 týdnů před zahájením studie;
• Přijatá léčba pyrotinib maleátem;
• Ti, kteří mají závažné nežádoucí reakce a alergie na pyrotinib maleát;
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy, které jsou fertilní a mají pozitivní výchozí těhotenský test, nebo subjekty v plodném věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření v průběhu studie;
• Máte závažná souběžná onemocnění nebo jakékoli jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii.