Prawdziwe badanie maleinianu pyrotynibu w leczeniu zaawansowanego/przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca z rzadkimi mutacjami w HER2

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek: 18-70 lat;
• 2. Zaawansowany/przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (IV) potwierdzony patologią z mierzalnymi zmianami;
• 3. Mutacja i amplifikacja HER2 potwierdzona badaniami genowymi tkanki nowotworowej lub krwi, wysięku opłucnowego, płynu mózgowo-rdzeniowego i innych próbek;
• 4. ECOG: 0-1;
• 5. Co najmniej jedna zmiana dająca się zmierzyć radiologicznie
• 6. Przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące
• 7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym

• 8. Przed pierwszym użyciem leku potwierdzono badaniami laboratoryjnymi, że czynność szpiku kostnego, czynność wątroby i nerek podmiotu spełnia następujące wymagania:

  1. liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5×109/l);
  2. liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100×109/l);
  3. Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dl (80 g/l);
  4. kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
  5. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
  6. Poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), a osoby z przerzutami do wątroby powinny być ≤ 5 × GGN;
  7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 razy GGN;
  8. Białko moczu <2+; jeśli białko w moczu ≥2+, 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu pokazuje, że białko musi być ≤1g;
• 9. Schemat leczenia pacjentów podczas diagnozy klinicznej i leczenia obejmował pirotynib jako pojedynczy lek
• 10. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali formularz świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

• Typowe typy mutacji HER2: mutacje YVMA;
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg); Niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia, taka jak oporna na leczenie dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie, wydłużony odstęp QT; Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy, objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia farmakologicznego;
• Występują znaczne dysfunkcje przewodu pokarmowego, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków doustnych (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
• Pacjenci z aktywnym krwawieniem w ostatnim czasie, klinicznie istotnymi objawami krwawień i wyraźną skłonnością do krwawień, takimi jak krwioplucie, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, dodatni wynik badania na obecność krwi utajonej w kale na początku badania i powyżej itp.;
• Poważne operacje chirurgiczne lub ciężkie urazy, złamania lub słabo gojące się rany zostały przeprowadzone w ciągu 4 tygodni;
• Niekontrolowana historia ważnego układu oddechowego, taka jak rozstrzenie oskrzeli, przewlekła obturacyjna choroba płuc, ropień płuca, zatorowość płucna itp.;
• Aktywna, ciężka infekcja kliniczna (>NCI-CTCAE, standard infekcji 5.0 wersja 2) i infekcje wirusowe, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, kiła i HIV;
• Objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowych;
• W połączeniu z wcześniej nieleczonymi nowotworami innymi niż pierwotny rak płuca;
• Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
• Otrzymał leczenie maleinianem pirotynibu;
• Ci, którzy mają poważne reakcje niepożądane i alergie na maleinian pirotynibu;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, płodne kobiety z dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas całego badania;
• Mają poważne współistniejące choroby lub jakiekolwiek inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.