Uno studio reale sul pirotinib maleato nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato/metastatico con mutazioni rare in HER2

Criterio di inclusione:

• 1. Età: 18-70 anni;
• 2. carcinoma polmonare non a piccolo polmone (IV) avanzato/metastatico confermato da patologia con lesioni misurabili;
• 3. Mutazione e amplificazione di HER2 confermate da test genetico su tessuto tumorale o sangue, versamento pleurico, liquido cerebrospinale e altri campioni;
• 4. ECOG：0-1;
• 5. Almeno una lesione misurabile radiograficamente
• 6. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi
• 7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% all'ecocardiografia

• 8. Prima di utilizzare il farmaco per la prima volta, è stato confermato da test di laboratorio che la funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni del soggetto soddisfaceva i seguenti requisiti:

  1. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5×109/L);
  2. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100×109/L);
  3. Emoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL (80 g/L);
  4. Creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
  5. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
  6. Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e i soggetti con metastasi epatiche devono essere ≤ 5 × ULN;
  7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN;
  8. Proteine ​​urinarie <2+; se le proteine ​​urinarie ≥2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore mostra che le proteine ​​devono essere ≤1g;
• 9. Il regime terapeutico dei soggetti durante la diagnosi clinica e il trattamento era pirotinib come singolo farmaco
• 10. I pazienti sono entrati volontariamente nello studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF)

Criteri di esclusione:

• Tipi comuni di mutazioni HER2: mutazioni YVMA;
• Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata dal trattamento farmacologico antipertensivo (pressione arteriosa sistolica>140 mmHg, pressione arteriosa diastolica>90 mmHg); Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, come angina pectoris refrattaria, insufficienza cardiaca congestizia verificatesi entro 6 mesi prima dello screening; Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dello screening; Qualsiasi storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa, intervallo QT prolungato; Anamnesi di accidente cerebrovascolare, malattia coronarica sintomatica che richiede trattamento farmacologico;
• Esistono significative disfunzioni del tratto digerente, che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci per via orale (come l'incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.);
• Soggetti con una storia recente di sanguinamento attivo, sintomi di sanguinamento clinicamente significativi e una chiara tendenza al sanguinamento, come emottisi, sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale positivo al basale e oltre, ecc.;
• Sono stati ricevuti interventi chirurgici importanti o gravi lesioni traumatiche, fratture o ferite a guarigione lenta entro 4 settimane;
• Storia incontrollabile di importanti sistemi respiratori come bronchiectasie, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ascesso polmonare, embolia polmonare, ecc.;
• Infezione clinica grave attiva (>NCI-CTCAE, 5.0 versione 2 standard di infezione) e infezioni virali come epatite B, epatite C, sifilide e HIV;
• Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi meningee;
• Combinato con tumori precedentemente non trattati diversi dal cancro polmonare primario;
• Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
• Ricevuto trattamento con pirotinib maleato;
• Coloro che hanno gravi reazioni avverse e allergie al pirotinib maleato;
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso femminile fertili e con un test di gravidanza al basale positivo o soggetti in età fertile che non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio;
• Avere gravi malattie concomitanti o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritenga inadatta a partecipare a questo studio.