马来酸吡咯替尼治疗晚期/转移性 HER2 罕见突变非小细胞肺癌的真实世界研究

纳入标准：

• 1、年龄：18-70周岁；
• 2.晚期/转移性非小细胞肺癌（IV），经病理证实有可测量病灶；
• 3.肿瘤组织或血液、胸水、脑脊液等标本基因检测证实HER2突变和扩增；
• 4.心电图：0-1；
• 5. 至少一处放射学可测量的病灶
• 6.预计生存期≥3个月
• 7.超声心动图左心室射血分数（LVEF）≥50%

• 8. 首次用药前，经实验室检查证实受试者的骨髓功能、肝肾功能符合下列要求：

  1. 中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3（1.5×109/L）；
  2. 血小板计数（PLT）≥100,000/mm3（100×109/L）；
  3. 血红蛋白 (Hb) ≥ 8 克/分升 (80 克/升)；
  4. 血清肌酐（SCr）≤正常上限（ULN）的1.5倍或肌酐清除率≥60毫升/分钟；
  5. 总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍；
  6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤正常上限（ULN）的2.5倍，且有肝转移的受试者应≤5×ULN；
  7. 国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN的1.5倍；
  8. 尿蛋白<2+；尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白定量显示蛋白必须≤1g；
• 9.受试者在临床诊疗过程中的用药方案为吡咯替尼单药
• 10.患者自愿进入研究并签署知情同意书（ICF）

排除标准：

• 常见的HER2突变类型：YVMA突变；
• 降压药物治疗不能很好控制的高血压患者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）；筛选前6个月内发生未控制或严重的心血管疾病，如难治性心绞痛、充血性心力衰竭；筛选前 12 个月内发生心肌梗塞；任何有临床意义的室性心律失常、QT间期延长的病史；有脑血管意外史，需要药物治疗的症状性冠心病；
• 有明显的消化道功能障碍，可能影响口服药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）；
• 近期有活动性出血史、有临床显着出血症状、有明显出血倾向的受试者，如咯血、消化道出血、出血性胃溃疡、基线及以上大便潜血阳性等；
• 4周内接受过重大外科手术或严重外伤、骨折或愈合不良的伤口；
• 支气管扩张、慢性阻塞性肺病、肺脓肿、肺栓塞等重要呼吸系统无法控制的病史；
• 活动性严重临床感染（>NCI-CTCAE，5.0版本2感染标准）和乙肝、丙肝、梅毒、HIV等病毒感染；
• 有症状的脑转移或脑膜转移；
• 合并原发性肺癌以外的先前未治疗的肿瘤；
• 研究开始前4周内参加过其他药物的临床试验；
• 接受马来酸吡咯替尼治疗；
• 对马来酸吡咯替尼有严重不良反应和过敏者；
• 妊娠或哺乳期女性受试者、有生育能力且基线妊娠试验阳性的女性受试者，或整个试验过程中不愿采取有效避孕措施的育龄受试者；
• 有严重的伴随疾病，或研究者认为不适合参加本研究的任何其他情况。