Реальное исследование малеата пиротиниба при лечении запущенного/метастатического немелкоклеточного рака легкого с редкими мутациями HER2

Критерии включения:

• 1. Возраст: 18-70 лет;
• 2. Распространенный/метастатический немелкоклеточный рак легкого (IV), подтвержденный патологией с поддающимися измерению поражениями;
• 3. Мутация и амплификация HER2, подтвержденные генным тестированием опухолевой ткани или крови, плеврального выпота, спинномозговой жидкости и других образцов;
• 4. ЭКОГ: 0-1;
• 5. По крайней мере одно рентгенологически измеряемое поражение
• 6. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев.
• 7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии.

• 8. Перед первым применением препарата лабораторными исследованиями было подтверждено, что функция костного мозга, печени и почек испытуемого соответствует следующим требованиям:

  1. Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм3 (1,5×109/л);
  2. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3 (100×109/л);
  3. Гемоглобин (Hb) ≥ 8 г/дл (80 г/л);
  4. креатинин сыворотки (СКр) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
  5. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  6. Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), а у субъектов с метастазами в печень должны быть ≤ 5×ВГН;
  7. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;
  8. белок мочи <2+; если белок мочи ≥2+, количественный анализ белка мочи за 24 часа показывает, что белок должен быть ≤1 г;
• 9. Лекарственная схема испытуемых при клинической диагностике и лечении включала пиротиниб как монопрепарат.
• 10. Пациенты добровольно вошли в исследование и подписали форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

• Распространенные типы мутаций HER2: мутации YVMA;
• Пациенты с артериальной гипертензией, которую нельзя хорошо контролировать с помощью антигипертензивной терапии (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст.); Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, такое как рефрактерная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, развившаяся в течение 6 месяцев до скрининга; инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до скрининга; Любая история клинически значимой желудочковой аритмии, удлинение интервала QT; В анамнезе нарушение мозгового кровообращения, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая медикаментозного лечения;
• Имеются значительные нарушения функции желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание пероральных лекарственных средств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.);
• Субъекты с недавней историей активного кровотечения, клинически значимыми симптомами кровотечения и явной тенденцией к кровотечению, такой как кровохарканье, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, положительный результат на скрытую кровь в кале на исходном уровне и выше и т. д.;
• Большие хирургические операции или тяжелые травматические повреждения, переломы или плохо заживающие раны были получены в течение 4 недель;
• Неконтролируемая история важной дыхательной системы, такой как бронхоэктазы, хроническая обструктивная болезнь легких, абсцесс легкого, легочная эмболия и т. Д .;
• Активная серьезная клиническая инфекция (>NCI-CTCAE, стандарт инфекции 5.0 версии 2) и вирусные инфекции, такие как гепатит B, гепатит C, сифилис и ВИЧ;
• Симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы;
• В сочетании с ранее не леченными опухолями, кроме первичного рака легкого;
• Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель до начала исследования;
• Получил лечение малеатом пиротиниба;
• Тем, у кого есть серьезные побочные реакции и аллергия на пиротиниб малеат;
• Беременные или кормящие женщины, фертильные женщины с положительным исходным тестом на беременность или женщины детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего испытания;
• Наличие серьезных сопутствующих заболеваний или любых других состояний, которые исследователь считает неподходящими для участия в этом исследовании.