再発性/難治性多発性骨髄腫におけるデュアルターゲット CD19/BCMA FASTCART GC012F の研究

包含基準:

対象となる患者は、以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. インフォームド・コンセント署名時の年齢は18～70歳（重要な値を含む）；

2. IMWG基準に従って活動性多発性骨髄腫の初回診断が文書化されており、スクリーニング時に以下の基準の1つ以上を満たしている。

   1. 血清 M タンパク質 ≥ 1 g/dL
   2. 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間
   3. 異常な血清κ/λ比を伴う無血清軽鎖sFLC ≥ 10 mg/dL
3. 少なくとも 3 つの異なる以前の治療ライン、または最後の治療ラインから 12 か月以内に原発性難治性および PD を患っている（患者は、各治療ラインで少なくとも 1 回の完全な治療サイクルを受ける必要がある）。臨床試験: 国際骨髄腫ワークショップコンセンサスパネル 1 の報告書。または、患者は少なくとも2つの異なる治療法を以前に受けており、IMiDとPIの両方に抵抗性である。
4. 推定余命≧3か月。
5. ECOG: 0 または 1。
6. ヘモグロビン ≥ 7.0 g/dL (スクリーニング前 7 日以内に赤血球輸血を行っていない；組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されている)。
7. 絶対好中球数 ≥ 1×109/L (スクリーニング前 7 日以内に組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子なし、および臨床検査後 14 日以内にペグ化 G-CSF なし)。
8. 血小板数≧50×109/L（臨床検査前7日以内に血小板輸血をしていない）
9. リンパ球絶対数 ≥ 0.1×109/L;

10. 臓器の適切な機能予備力:

    1. ALT/AST ≤ 2.5× UNL (正常上限)。
    2. 血清クレアチニン > 45 mL/min、Cockcroft-Gault によって計算。
    3. 先天性ビリルビン血症の被験者を除く、血清総ビリルビン≦2×UNL（ギルバート症候群の参加者の場合、直接ビリルビン≦1.5×UNLが必要）。
    4. 校正された血清カルシウム ≤ 12.5 mg/dL (≤ 3.1 mmol/L) または遊離イオン化カルシウム ≤ 6.5 mg/dL (≤ 1.6 mmol/L);
11. 白血球アフェレーシス採取のための十分な静脈アクセスがあり、白血球アフェレーシスに対する他の禁忌がないこと。
12. 出産可能年齢の女性は、スクリーニングおよびベースライン中に血清 HCG 陰性でなければなりません。 男性は、GC012F 注入後少なくとも 1 年は精子提供を避けることに同意した。 不妊症の男性および性的パートナーは、注入後少なくとも 1 年間は効果的で信頼性の高い避妊方法を使用する意思があります。
13. 研究訪問スケジュールとすべてのプロトコル要件を遵守する能力と意欲。
14. 被験者自身またはその法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されるべきです。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は除外される必要があります。

1. スクリーニング時の形質細胞白血病（末梢形質細胞の絶対数>2.0×109/L）、ワルデンストロムマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質疾患、皮膚変化）または原発性アミロイドーシス（AL）の存在。
2. 患者は他の進行性の悪性腫瘍を患っている（非黒色腫皮膚がんおよび上皮内子宮頸がん、膀胱がん、または乳がんから5年以上無病生存している患者を除く）。
3. 計画された治療を受け入れたり許容したり、インフォームドコンセントを理解したりすることが被験者にとって利益にならない状況。または、この研究への参加が被験者の最善の利益にならないと研究者が判断する状況（健康被害など）、または評価を妨げ、制限し、混乱させる可能性のある状況。
4. ICFに署名する前6か月以内に発作または脳卒中の既往歴がある患者。

5. 心臓病に罹患している患者：

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) III または IV 心不全。
   2. ICFに署名する前に心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）が6か月以内である。
   3. -臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴。本質的に血管迷走神経性または脱水によるものではないと考えられている。
   4. 重度の非虚血性心筋症の病歴;
   5. -心エコー検査またはマルチゲート収集スキャンによって評価された心機能障害（左心室駆出率[LVEF] < 45%）、または登録前6か月以内に臨床的に重大な症状を伴うその他の心疾患。
6. 患者は、中枢神経系の活動性または病歴が既知であるか、または多発性骨髄腫における髄膜病変の臨床徴候を示している。

7. 以下の検査のいずれかで陽性となった患者:

   1. HIV 抗体;
   2. HCV抗体陽性者はHCV-RNA検査を受ける必要があり、検出値下限値未満の者は登録可能。
   3. HBsAg または HBcAb; HBcAb 陽性の場合、COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman の機械 (または同等の感度を持つ他の方法) を使用した PCR によって HBV DNA コピーがさらに検出され、結果が陰性の患者を登録できます。
   4. TPPA抗体;
8. 重篤な活動性のウイルス、細菌、または制御されていない全身性真菌感染症の疑いまたは証拠には、システムの感染防止が必要です。活動性の自己免疫疾患、またはICFに署名する前3年以内の自己免疫疾患の病歴;
9. 肺線維症の存在;
10. アレルギー患者または重度の過敏症の病歴;
11. 適切な酸素飽和度を維持するための酸素吸入の要件。
12. 患者は、ICFに署名する前の2週間以内に大手術が行われたか、研究中またはGC012F注入後2週間以内に計画されている（局所麻酔手術を予定している被験者を除く）。
13. シクロホスファミドとフルダラビンの化学療法は禁止。
14. 中心静脈カテーテルを除く、挿入されたチューブまたは排水パイプ。
15. 母乳育児をやめたくない妊娠中または授乳中の女性、または治療後1年以内に出産を予定している男性。
16. BCMAを標的とした以前の治療を受けた患者;
17. 患者が研究に参加するのが適切ではないと研究者が判断する条件。