Studie van Dual Targeted CD19/BCMA FASTCART GC012F bij recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd van 18-70 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming (bevat kritische waarden);

2. Gedocumenteerde diagnose bij aanvang van actief multipel myeloom volgens IMWG-criteria, en voldoen aan een of meer van de volgende criteria bij screening:

   1. Serum M-eiwit ≥ 1 g/dL
   2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24u
   3. Serum vrije lichte keten sFLC ≥ 10 mg/dL met abnormale serum κ/λ-verhouding
3. Ten minste 3 verschillende eerdere behandelingslijnen of primaire refractaire en PD hebben gehad binnen 12 maanden na hun laatste behandelingslijn (patiënt moet ten minste 1 volledige behandelingscyclus ondergaan in elke behandelingslijn), gedefinieerd door Consensus-aanbevelingen voor de uniforme rapportage van klinische onderzoeken: rapport van de International Myeloma Workshop Consensuspanel 1; of patiënten hebben ten minste 2 verschillende eerdere therapielijnen gehad en zijn refractair voor zowel IMiD als PI;
4. Geschatte levensverwachting ≥3 maanden;
5. ECOG: 0 of 1;
6. Hemoglobine ≥ 7,0 g/dl (zonder voorafgaande RBC-transfusie binnen 7 dagen voor screening; gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan);
7. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1×109/l (zonder recombinant humane granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 7 dagen vóór screening en zonder gepegyleerd G-CSF binnen 14 dagen na de laboratoriumtest);
8. Aantal bloedplaatjes ≥50×109/L (zonder voorafgaande bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen voor het laboratoriumonderzoek)
9. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,1×109/l;

10. Adequate functionele reserve van organen:

    1. ALAT/AST ≤ 2,5× UNL (bovengrens normaal);
    2. Serumcreatinine > 45 ml/min, berekend door Cockcroft-Gault;
    3. Serum totaal bilirubine ≤ 2× UNL, behalve bij proefpersonen met congenitale bilirubinemie (voor deelnemers met het syndroom van Gilbert is direct bilirubine ≤ 1,5× UNL vereist);
    4. Gekalibreerd serumcalcium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) of vrij geïoniseerd calcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
11. Voldoende veneuze toegang voor het verzamelen van leukaferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten serum-HCG-negatief zijn tijdens screening en baseline. Mannetjes stemden ermee in om spermadonatie ten minste 1 jaar na GC012F-infusie te vermijden. Mannen en seksuele partners met vruchtbaarheid zijn bereid om gedurende ten minste 1 jaar na infusie een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken;
13. Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten;
14. Proefpersonen zelf of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

Uitsluitingscriteria:

Patiënten moeten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Aanwezigheid van plasmacelleukemie (absoluut aantal perifere plasmacellen >2,0 x 109/l), macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale eiwitziekte, huidveranderingen) of primaire amyloïdose (AL) bij screening;
2. Patiënten met andere agressieve maligniteiten (behalve patiënten met een ziektevrije overleving van meer dan 5 jaar van niet-melanome huidkanker en cervicaal carcinoom in situ, blaaskanker of borstkanker);
3. Alle situaties die niet gunstig zijn voor proefpersonen om geplande therapie te accepteren of te tolereren of om geïnformeerde toestemming te begrijpen; of elke situatie waarin onderzoekers van mening zijn dat deelname aan dit onderzoek niet in het belang van de proefpersoon is (bijv. schade aan de gezondheid), of elke situatie die de beoordeling kan voorkomen, beperken of verwarren;
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een beroerte binnen 6 maanden voor ondertekening van ICF;

5. Patiënten na een hartaandoening:

   1. New York Heart Association (NYHA) III of IV hartfalen;
   2. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantaat (CABG) ≤ 6 maanden voorafgaand aan ondertekening ICF;
   3. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging;
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
   5. Verminderde hartfunctie (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] < 45%) zoals vastgesteld door echocardiografie of multiple gated acquisitiescanning, of andere hartaandoeningen met klinisch significante symptomen in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
6. Patiënten hebben een actieve of voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of vertonen klinische tekenen van meningeale betrokkenheid bij multipel myeloom;

7. Patiënten positief voor een van de volgende tests:

   1. HIV-antilichaam;
   2. HCV-antilichaam, degenen die positief zijn, moeten worden getest op HCV-RNA en degenen onder de ondergrens van de detectiewaarde kunnen worden ingeschreven;
   3. HBsAg of HBcAb; als HBcAb-positief is, worden HBV-DNA-kopieën verder gedetecteerd door middel van PCR met een machine van COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (of andere methoden met gelijke gevoeligheid) en kunnen patiënten met een negatief resultaat worden ingeschreven.
   4. TPPA-antilichaam;
8. Verdachte of aanwijzingen van ernstige actieve virale, bacteriële of ongecontroleerde systemische schimmelinfecties hebben systeemanti-infectie nodig; actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan ondertekening van ICF;
9. Bestaat uit longfibrose;
10. Personen met een allergie of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid;
11. Zuurstofinhalatievereiste om voldoende zuurstofverzadiging te behouden;
12. Patiënten ondergaan een grote operatie uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de ondertekening van ICF, of gepland tijdens de studie of binnen 2 weken na GC012F-infusie (behalve proefpersonen bij wie een operatie onder plaatselijke verdoving is gepland);
13. Chemotherapie verboden voor cyclofosfamide en fludarabine;
14. Alle ingebrachte slangen of afvoerpijpen behalve centrale veneuze katheter;
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en niet willen stoppen met borstvoeding, of mannen die binnen 1 jaar na de behandeling zwanger willen worden;
16. Patiënten die eerder een therapie tegen BCMA hebben gekregen;
17. Eventuele omstandigheden beoordelen door onderzoeker voor patiënten die niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen.