Studie zu Dual Targeted CD19/BCMA FASTCART GC012F bei rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

Geeignete Patienten sollten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter von 18–70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (enthält kritische Werte)；

2. Dokumentierte Erstdiagnose eines aktiven Multiplen Myeloms gemäß IMWG-Kriterien und Erfüllung eines oder mehrerer der folgenden Kriterien beim Screening:

   1. Serum-M-Protein ≥ 1 g/dl
   2. M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24h
   3. Serumfreier Leichtketten-sFLC ≥ 10 mg/dL mit abnormalem Serum-κ/λ-Verhältnis
3. Hatten innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Therapielinie mindestens 3 verschiedene vorherige Therapielinien oder eine primär refraktäre und Parkinson-Krankheit (der Patient sollte sich in jeder Therapielinie mindestens einem vollständigen Behandlungszyklus unterziehen), definiert durch Konsensempfehlungen für die einheitliche Berichterstattung über klinische Studien: Bericht des International Myeloma Workshop Consensus Panel 1; oder die Patienten hatten mindestens zwei verschiedene vorherige Therapielinien und waren sowohl gegenüber IMiD als auch gegenüber PI refraktär;
4. Geschätzte Lebenserwartung ≥3 Monate;
5. ECOG: 0 oder 1;
6. Hämoglobin ≥ 7,0 g/dl (ohne vorherige Erythrozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening; die Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoetin ist zulässig);
7. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1×109/L (ohne rekombinanten humanen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening und ohne pegyliertes G-CSF innerhalb von 14 Tagen nach dem Labortest);
8. Thrombozytenzahl ≥50×109/L (ohne vorherige Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest)
9. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,1×109/L;

10. Ausreichende Funktionsreserve der Organe:

    1. ALT/AST ≤ 2,5× UNL (obere Normalgrenze);
    2. Serumkreatinin > 45 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault;
    3. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2× UNL, außer bei Patienten mit angeborener Bilirubinämie (für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom ist direktes Bilirubin ≤ 1,5× UNL erforderlich);
    4. Kalibriertes Serumkalzium ≤ 12,5 mg/dl (≤ 3,1 mmol/l) oder freies ionisiertes Kalzium ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
11. Ausreichender venöser Zugang für die Entnahme der Leukapherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese;
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss das Serum-HCG während des Screenings und der Baseline negativ sein. Die Männer stimmten zu, mindestens ein Jahr nach der GC012F-Infusion auf eine Samenspende zu verzichten. Männer und Sexualpartner mit Fruchtbarkeit sind bereit, mindestens 1 Jahr nach der Infusion eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden;
13. Fähigkeit und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten;
14. Die Probanden selbst oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen freiwillig schriftliche Einverständniserklärungen unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Ausschlusskriterien:

Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vorliegen einer Plasmazellleukämie (absolute Anzahl peripherer Plasmazellen >2,0×109/L), Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Proteinerkrankung, Hautveränderungen) oder primärer Amyloidose (AL) beim Screening;
2. Patienten haben andere aggressive bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme von Patienten mit krankheitsfreiem Überleben von mehr als 5 Jahren aufgrund von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ, Blasenkrebs oder Brustkrebs);
3. Alle Situationen, in denen es für die Probanden nicht von Nutzen ist, eine geplante Therapie anzunehmen oder zu tolerieren oder eine informierte Einwilligung zu verstehen; oder jede Situation, in der die Forscher glauben, dass die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist (z. B. Gesundheitsschäden), oder jede Situation, die die Beurteilung verhindern, einschränken oder verwirren könnte;
4. Patienten mit Anfällen oder Schlaganfällen in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung einer ICF;

5. Patienten mit Herzerkrankungen:

   1. Herzinsuffizienz III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) ≤ 6 Monate vor der Unterzeichnung einer ICF;
   3. Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydration zurückzuführen sind;
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie;
   5. Beeinträchtigte Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] < 45 %), wie durch Echokardiographie oder Multiple-Gated-Acquisition-Scanning beurteilt, oder andere Herzerkrankungen mit klinisch signifikanten Symptomen in den letzten 6 Monaten vor der Einschreibung;
6. Bei den Patienten ist eine aktive Beteiligung des Zentralnervensystems oder eine solche in der Vorgeschichte bekannt oder sie weisen klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung bei multiplem Myelom auf;

7. Patienten, die bei einem der folgenden Tests positiv waren:

   1. HIV-Antikörper;
   2. HCV-Antikörper, diejenigen, die positiv sind, müssen auf HCV-RNA getestet werden, und diejenigen, die unter der unteren Grenze des Nachweiswerts liegen, können eingeschrieben werden;
   3. HBsAg oder HBcAb; Wenn HBcAb positiv ist, werden HBV-DNA-Kopien durch PCR mit einem COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman-Gerät (oder anderen Methoden mit gleicher Empfindlichkeit) weiter nachgewiesen und Patienten mit negativem Ergebnis können aufgenommen werden.
   4. TPPA-Antikörper;
8. Bei Verdacht oder Anzeichen schwerwiegender aktiver viraler, bakterieller oder unkontrollierter systemischer Pilzinfektionen ist eine systemische Antiinfektion erforderlich; aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der Unterzeichnung einer ICF;
9. Vorliegen einer Lungenfibrose;
10. Allergiker oder schwere Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte;
11. Sauerstoffinhalation erforderlich, um eine ausreichende Sauerstoffsättigung aufrechtzuerhalten;
12. Bei den Patienten wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF eine größere Operation durchgeführt oder sie wurde während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der GC012F-Infusion geplant (mit Ausnahme von Probanden, bei denen eine Operation in Lokalanästhesie geplant ist).
13. Chemotherapie für Cyclophosphamid und Fludarabin verboten;
14. Alle eingeführten Schläuche oder Abflussrohre mit Ausnahme des Zentralvenenkatheters;
15. Schwangere oder stillende Frauen, die mit dem Stillen nicht aufhören wollen, oder Männer, die innerhalb eines Jahres nach der Behandlung schwanger werden möchten;
16. Patienten, die zuvor eine Therapie gegen BCMA erhalten haben;
17. Alle Bedingungen werden vom Prüfarzt für Patienten beurteilt, die für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.