Estudo de CD19/BCMA FASTCART GC012F com alvo duplo em mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade de 18 a 70 anos no momento da assinatura do consentimento informado (contém valores críticos)；

2. Diagnóstico documentado inicial de mieloma múltiplo ativo de acordo com os critérios do IMWG e atende a um ou mais dos seguintes critérios na triagem:

   1. Proteína M sérica ≥ 1 g/dL
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24h
   3. sFLC de cadeia leve livre sérica ≥ 10 mg/dL com razão κ/λ sérica anormal
3. Tiveram pelo menos 3 linhas diferentes de terapia anteriores ou refratárias primárias e DP dentro de 12 meses de sua última linha de terapia (o paciente deve ser submetido a pelo menos 1 ciclo completo de tratamento em cada linha de terapia) definido pelas recomendações do Consenso para o relato uniforme de ensaios clínicos: relatório do International Myeloma Workshop Consensus Panel 1; ou os pacientes tiveram pelo menos 2 linhas anteriores diferentes de terapia e refratários a IMiD e PI;
4. Expectativa de vida estimada ≥3 meses;
5. ECOG: 0 ou 1;
6. Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL (sem transfusão prévia de hemácias até 7 dias antes da triagem; o uso de eritropoietina humana recombinante é permitido);
7. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1×109/L (sem fator estimulador de colônia de granulócitos humano recombinante 7 dias antes da triagem e sem G-CSF peguilado 14 dias após o teste laboratorial);
8. Contagem de plaquetas ≥50×109/L (sem transfusão prévia de plaquetas até 7 dias antes do exame laboratorial)
9. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,1×109/L;

10. Reserva funcional adequada dos órgãos:

    1. ALT/AST ≤ 2,5× UNL (limite superior normal);
    2. Creatinina sérica > 45 mL/min, calculada por Cockcroft-Gault;
    3. Bilirrubina total sérica ≤ 2× UNL, exceto em indivíduos com bilirrubinemia congênita (para participantes com síndrome de Gilbert, bilirrubina direta ≤ 1,5× UNL é necessária);
    4. Cálcio sérico calibrado ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) ou cálcio ionizado livre ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
11. Acesso venoso suficiente para coleta de leucaférese e nenhuma outra contraindicação à leucaférese;
12. A mulher em idade reprodutiva deve ter soro HCG negativo durante a triagem e linha de base. Os machos concordaram em evitar a doação de esperma pelo menos 1 ano após a infusão de GC012F. Homens e parceiros sexuais com fertilidade estão dispostos a usar método contraceptivo eficaz e confiável por pelo menos 1 ano após a infusão;
13. Capacidade e vontade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo;
14. Os próprios sujeitos ou seus representantes legais devem assinar voluntariamente o(s) formulário(s) de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os pacientes devem ser excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

Critério de exclusão:

Os pacientes devem ser excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Presença de leucemia de células plasmáticas (número absoluto de células plasmáticas periféricas >2,0×109/L), macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, doença de proteína monoclonal, alterações cutâneas) ou amiloidose primária (AL) na triagem;
2. Os pacientes têm outras malignidades agressivas (exceto pacientes com sobrevida livre de doença por mais de 5 anos de câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga ou câncer de mama);
3. Quaisquer situações não benéficas para os sujeitos aceitarem ou tolerarem a terapia planejada ou entenderem o consentimento informado; ou qualquer situação em que os investigadores acreditem que a participação neste estudo não é do melhor interesse do sujeito (por exemplo, danos à saúde), ou qualquer situação que possa impedir, limitar ou confundir a avaliação;
4. Pacientes com história prévia de convulsão ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE;

5. Pacientes após condição cardíaca:

   1. Insuficiência cardíaca III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ≤ 6 meses antes da assinatura do TCLE;
   3. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não considerada de natureza vasovagal ou decorrente de desidratação;
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
   5. Função cardíaca prejudicada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [LVEF] < 45%) avaliada por ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla, ou outras doenças cardíacas com sintomas clinicamente significativos nos 6 meses anteriores à inscrição;
6. Os pacientes têm histórico ou ativo de envolvimento do sistema nervoso central ou exibem sinais clínicos de envolvimento meníngeo no mieloma múltiplo;

7. Pacientes positivos para qualquer um dos seguintes testes:

   1. anticorpo de HIV;
   2. anticorpo HCV, aqueles que são positivos precisam ser testados para HCV-RNA, e aqueles abaixo do limite inferior do valor de detecção podem ser inscritos;
   3. HBsAg ou HBcAb; se o HBcAb for positivo, as cópias do DNA do HBV serão detectadas posteriormente por PCR com a máquina do COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (ou outros métodos com igual sensibilidade) e os pacientes com resultados negativos podem ser inscritos.
   4. anticorpo TPPA;
8. Suspeita ou evidência de infecções fúngicas sistêmicas virais, bacterianas ou fúngicas descontroladas graves e ativas precisam de sistema anti-infecção; doença autoimune ativa ou história de doença autoimune nos 3 anos anteriores à assinatura do TCLE;
9. Existência de fibrose pulmonar;
10. Sujeitos alérgicos ou história de hipersensibilidade grave;
11. Necessidade de inalação de oxigênio para manter a saturação de oxigênio adequada;
12. Os pacientes têm cirurgia de grande porte realizada dentro de 2 semanas antes da assinatura do ICF, ou planejada durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a infusão de GC012F (exceto indivíduos que estão planejados para cirurgia com anestesia local);
13. Quimioterapia proibida para ciclofosfamida e fludarabina;
14. Quaisquer tubos inseridos ou tubos de drenagem, exceto cateter venoso central;
15. Mulheres grávidas ou lactantes que não desejam interromper a amamentação ou homens que planejam ter filhos dentro de 1 ano após o tratamento;
16. Pacientes que receberam qualquer terapia anterior visando BCMA;
17. Quaisquer condições julgadas pelo investigador para pacientes não apropriados para participar do estudo.