Undersøgelse af dobbelt målrettet CD19/BCMA FASTCART GC012F i recidiverende/ refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

Kvalificerede patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder 18-70 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke (indeholder kritiske værdier)；

2. Dokumenteret diagnose ved initial af aktivt myelomatose i henhold til IMWG-kriterier og opfylder et eller flere af følgende kriterier ved screening:

   1. Serum M-protein ≥ 1 g/dL
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serumfri let kæde sFLC ≥ 10 mg/dL med unormalt serum κ/λ-forhold
3. Har haft mindst 3 forskellige tidligere behandlingslinjer eller primær refraktær og PD inden for 12 måneder efter deres sidste behandlingslinje (patienten skal gennemgå mindst 1 komplet behandlingscyklus i hver behandlingslinje) defineret af konsensus-anbefalinger for ensartet rapportering af kliniske forsøg: rapport fra International Myeloma Workshop Consensus Panel 1; eller patienter har haft mindst 2 forskellige tidligere behandlingslinjer og refraktære over for både IMiD og PI;
4. Estimeret forventet levetid ≥3 måneder;
5. ECOG: 0 eller 1;
6. Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dL (uden forudgående RBC-transfusion inden for 7 dage før screening; brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt);
7. Absolut neutrofiltal ≥ 1×109/L (uden rekombinant human granulocytkolonistimulerende faktor inden for 7 dage før screening og uden pegyleret G-CSF inden for 14 dage efter laboratorietesten);
8. Blodpladetal ≥50×109/L (uden forudgående blodpladetransfusion inden for 7 dage før laboratorietesten)
9. Absolut lymfocyttal ≥ 0,1×109/L;

10. Tilstrækkelig funktionel reserve af organer:

    1. ALT/AST ≤ 2,5× UNL (øvre normalgrænse);
    2. Serumkreatinin > 45 ml/min, beregnet af Cockcroft-Gault;
    3. Total bilirubin i serum ≤ 2× UNL, undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi (for deltagere med Gilberts syndrom er direkte bilirubin ≤ 1,5× UNL påkrævet);
    4. Kalibreret serumcalcium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) eller frit ioniseret calcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
11. Tilstrækkelig venøs adgang til leukafereseopsamling og ingen andre kontraindikationer for leukaferese;
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have serum-HCG-negativ under screening og baseline. Mænd gik med til at undgå sæddonation mindst 1 år efter GC012F-infusion. Mænd og seksuelle partnere med fertilitet er villige til at bruge effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 1 år efter infusion;
13. Evne og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav;
14. Emner selv eller deres juridiske repræsentanter skal frivilligt underskrive skriftlig(e) informeret samtykkeformular(er).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør udelukkes, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

Eksklusionskriterier:

Patienter bør udelukkes, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Tilstedeværelse af plasmacelleleukæmi (absolut antal perifere plasmaceller >2,0×109/L), Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal proteinsygdom, hudforandringer) eller primær amyloidose (AL) ved screening;
2. Patienter har andre aggressive maligniteter (undtagen patienter med sygdomsfri overlevelse i mere end 5 år fra ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ, blærekræft eller brystkræft);
3. Eventuelle situationer, der ikke gavner forsøgspersoner at acceptere eller tolerere planlagt terapi eller forstå informeret samtykke; eller enhver situation, hvor efterforskere mener, at deltagelse i denne undersøgelse ikke er i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. skade på helbredet), eller enhver situation, der kan forhindre, begrænse eller forvirre vurderingen;
4. Patienter med tidligere anfald eller slagtilfælde inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF;

5. Patienter med hjertesygdom:

   1. New York Heart Association (NYHA) III eller IV hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypassgraft (CABG) ≤ 6 måneder før signering af ICF;
   3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering;
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
   5. Nedsat hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] < 45 %) som vurderet ved ekkokardiografi eller multipel gated acquisition scanning eller andre hjertesygdomme med klinisk signifikante symptomer i 6 måneder før indskrivning;
6. Patienter har kendt aktiv eller historie med involvering af centralnervesystemet eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering i myelomatose;

7. Patienter positive for nogen af ​​følgende tests:

   1. HIV-antistof;
   2. HCV-antistof, de, der er positive, skal testes for HCV-RNA, og dem under den nedre grænse for detektionsværdien kan tilmeldes;
   3. HBsAg eller HBcAb; hvis HBcAb-positiv, så vil HBV-DNA-kopier blive detekteret yderligere ved PCR med maskine af COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (eller andre metoder med samme følsomhed), og resultatet af negative patienter kan tilmeldes.
   4. TPPA-antistof;
8. Mistanke om eller tegn på alvorlige aktive virale, bakterielle eller ukontrollerede systemiske svampeinfektioner har behov for system-anti-infektion; aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom inden for 3 år før signering af ICF;
9. Eksisterer af lungefibrose;
10. Allergipersoner eller historie med svær overfølsomhed;
11. Oxygenindåndingskrav for at opretholde tilstrækkelig iltmætning;
12. Patienter får foretaget større operationer inden for 2 uger før underskrivelse af ICF, eller planlagt under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter GC012F-infusion (undtagen forsøgspersoner, der er planlagt til lokalbedøvelse);
13. Kemoterapi forbudt for cyclophosphamid og fludarabin;
14. Eventuelle slanger indsat eller drænrør undtagen centralt venekateter;
15. Gravide eller ammende kvinder, som er og uvillige til at stoppe med at amme, eller mænd, der planlægger at få børn inden for 1 år efter at have modtaget behandling;
16. Patienter, der har modtaget nogen tidligere behandling rettet mod BCMA;
17. Eventuelle forhold vurderer af investigator for patienter, der ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.